Faza I eskalacji dawki doustnego BAY1161909 w połączeniu z dożylnym paklitakselem
10 października 2018 zaktualizowane przez: Bayer
Otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i maksymalnej tolerowanej dawki doustnego BAY1161909 w skojarzeniu z cotygodniowym dożylnym paklitakselem podawanym w schemacie dawkowania przerywanego u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Określić bezpieczeństwo, tolerancję, maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy II (RP2D) BAY1161909 w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
BAY1161909 jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem aktywności kinazy monopolarnego wrzeciona 1 (Mps1). Ludzka Mps1 jest serynową kinazą treoninową, która działa jako główny składnik punktu kontrolnego zespołu wrzeciona (SAC), kluczowego mechanizmu nadzoru, który monitoruje przyczepianie się mikrotubul wrzeciona do kinetochorów chromosomów podczas pro-metafazy i zatrzymuje przejścia do anafazy do wszystkie chromosomy są zorientowane dwukierunkowo, w pełni przyczepione i prawidłowo napięte na płytce metafazowej. Mps1 ulega ekspresji w fazie mitozy cyklu komórkowego w proliferujących komórkach. Nadekspresję Mps1 zaobserwowano w kilku liniach komórek nowotworowych i typach nowotworów, w tym w rakach płuc i piersi.
Uznane leki antymitotyczne, takie jak alkaloidy barwinka, taksany lub epotilony, aktywują SAC poprzez destabilizację lub stabilizację mikrotubul wrzeciona, co powoduje zatrzymanie mitozy. Przedłużone zatrzymanie mitozy zmusza komórkę do wyjścia mitotycznego bez cytokinezy lub do katastrofy mitotycznej prowadzącej do śmierci komórki. W przeciwieństwie do tego, inhibitory Mps1 inaktywują SAC i przyspieszają postęp komórek poprzez mitozę, co ostatecznie prowadzi do poważnej błędnej segregacji chromosomów, katastrofy mitotycznej i śmierci komórki. W konsekwencji hamowanie Mps1 prowadzi do niepowodzenia zatrzymania komórek w mitozie w odpowiedzi na leki antymitotyczne. Zatem połączenie czynników zakłócających mikrotubule i hamowania Mps1 silnie zwiększa błędy segregacji chromosomów i śmierć komórek, a zatem stanowi skuteczną strategię selektywnej eliminacji komórek nowotworowych.
To badanie będzie próbą odpowiedzi na następujące pytania:
- Jakie są skutki uboczne BAY1161909 podawanego w różnych poziomach dawek i według różnych schematów z paklitakselem?
- Jaki poziom dawki i harmonogram BAY1161909 należy przetestować w przyszłych badaniach klinicznych?
- Ile BAY1161909 i paklitakselu znajduje się we krwi w określonym czasie po podaniu?
- Czy leczenie BAY1161909 z paklitakselem ma jakikolwiek wpływ na wzrost guza?
- Czy istnieją określone biomarkery, które mogłyby wyjaśnić, dlaczego niektórzy pacjenci reagują na leczenie, a inni nie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku =/> 18 lat
- Pacjenci z zaawansowanymi, potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi nowotworami złośliwymi (guzy lite), opornymi na jakąkolwiek standardową terapię, nie mają dostępnej standardowej terapii lub pacjenci aktywnie odmawiają standardowego leczenia i/lub jeśli, w ocenie badacza, leczenie eksperymentalne jest klinicznie i etycznie dopuszczalne.
- Dla kohorty rozszerzonej: kobiety z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie potrójnie negatywnym rakiem piersi (TNBC)
- Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze w preparatach lub jakikolwiek środek podawany w związku z tym badaniem
- Dowody neuropatii obwodowej stopnia > 2
- Historia choroby serca: zastoinowa niewydolność serca klasa > II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), dławica piersiowa o nowym początku (w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego i digoksyna)
- Wcześniejsze leczenie więcej niż 3 liniami cytostatyków choroby przerzutowej, chyba że badacz i sponsor uzgodnili inaczej. Pacjenci z historią jakiejkolwiek toksyczności Stopnia =/> 3 związanej z leczeniem taksanem zostaną wykluczeni.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. Child-Pugh klasa B lub C
- Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BAY1161909 + paklitaksel
Uczestnicy otrzymywali dawki doustne BAY1161909, zaczynając od 0,75 mg dwa razy na dobę, począwszy od C1D1 w schemacie dawkowania 2 dni z/5 dni przerwy, jako leczenie pojedynczym lekiem w Cyklu 1 (14 dni) i od C2D8 i dalej w schemacie 2 dni z/5 dni. dni wolne od schematu dawkowania w połączeniu z cotygodniowym dożylnym paklitakselem w D1, D8 i D15 cykli 28-dniowych.
Dla kohorty farmakokinetycznej (PK) z pojedynczą dawką: w cyklu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną 6 mg BAY1161909 na C1D1 bez dawkowania BAY1161909 przez pozostałą część cyklu 1.
|
Podawana doustnie, w dawce początkowej 0,75 mg dwa razy na dobę, począwszy od C1D1 w schemacie dawkowania 2 dni on/5 dni przerwy, jako leczenie w monoterapii w cyklu 1 (14 dni) i od C2D8 i dalej w schemacie 2 dni on/5 dni poza schematem dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Dla kohorty PK z pojedynczą dawką: pojedyncza dawka doustna na C1D1
75 mg/m2 (zwiększenie dawki początkowej) lub 90 mg/m2 (drugie zwiększenie dawki), cotygodniowy wlew dożylny (IV) w D1, D8 i D15 w 28-dniowych cyklach od C2D1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
MTD definiuje się jako najwyższą doustną dawkę BAY1161909 (podawana w skojarzeniu z paklitakselem dożylnym lub bez), jaką można podać tak, że nie więcej niż 30% pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cykli 1 i 2. profil bezpieczeństwa doustnego BAY1161909 zostanie najpierw określony w połączeniu z 75 mg/m2 dożylnie paklitakselu [MTD (75)].
Począwszy od >kohorty 7 (12 mg 2 razy dziennie [BID] BAY1161909) MTD doustnego BAY1161909 zostanie następnie dopracowane dla kombinacji z 90 mg/m2 dożylnie paklitakselu [MTD (90)].
|
Do 2 lat
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Stężenie paklitakselu w osoczu scharakteryzowane jako Cmax
Ramy czasowe: C2D1 (bez doustnego BAY1161909): przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) i 48 godzin (C2D3) po rozpoczęciu infuzji IV na C2D1. C2D8 (z doustnym BAY1161909): przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) i 48 godzin (C2D10) po rozpoczęciu infuzji na C2D8.
|
C2D1 (bez doustnego BAY1161909): przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) i 48 godzin (C2D3) po rozpoczęciu infuzji IV na C2D1. C2D8 (z doustnym BAY1161909): przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) i 48 godzin (C2D10) po rozpoczęciu infuzji na C2D8.
|
|
|
Stężenie BAY1161909 w osoczu scharakteryzowane jako Cmax
Ramy czasowe: C1D1: przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 godzin po MD na C1D1 [12-godzinna próbka do pobrania przed podaniem ED]. C1D2: przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) i 144 godziny (przed podaniem dawki C1D8) po MD na C1D2 .
|
C1D1 (pojedyncza dawka PK bez paklitakselu dożylnego), C1D2 (wielodawkowa farmakokinetyka bez paklitakselu dożylnego; brak ED na C1D2, MD = dawka poranna, ED = dawka wieczorna
|
C1D1: przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 godzin po MD na C1D1 [12-godzinna próbka do pobrania przed podaniem ED]. C1D2: przed podaniem dawki i 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) i 144 godziny (przed podaniem dawki C1D8) po MD na C1D2 .
|
|
Stężenie BAY1161909 w osoczu scharakteryzowane jako Cmax
Ramy czasowe: C2D8 (pojedyncza dawka PK z dożylnym paklitakselem): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin po dawce porannej na C2D8 [12-godzinna próbka do pobrania przed podaniem wieczornym dawka].
|
C2D8 (pojedyncza dawka PK z dożylnym paklitakselem): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin po dawce porannej na C2D8 [12-godzinna próbka do pobrania przed podaniem wieczornym dawka].
|
|
|
Stężenie BAY1161909 w osoczu scharakteryzowane jako Cmax
Ramy czasowe: C1D1 (tylko kohorta PK z pojedynczą dawką): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) i 336 godzin (przed podaniem paklitakselu IV C2D1) po porannej dawce w C1D1.
|
C1D1 (tylko kohorta PK z pojedynczą dawką): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) i 336 godzin (przed podaniem paklitakselu IV C2D1) po porannej dawce w C1D1.
|
|
|
Stężenie BAY1161909 w osoczu scharakteryzowane jako Cmax
Ramy czasowe: C1D-7 (osoby oceniające względną biodostępność): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) i 72 (C1D-4) godziny po podaniu pojedynczej dawki na C1D-7.
|
C1D-7 (osoby oceniające względną biodostępność): przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) i 72 (C1D-4) godziny po podaniu pojedynczej dawki na C1D-7.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena odpowiedzi guza według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 maja 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 maja 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16804
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .