Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I eskalace dávky perorálního BAY1161909 v kombinaci s intravenózním paklitaxelem

10. října 2018 aktualizováno: Bayer

Otevřená studie fáze I s eskalací dávky k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a maximální tolerované dávky perorálního BAY1161909 v kombinaci s týdenním intravenózním paklitaxelem podávaným v přerušovaném dávkovacím schématu u pacientů s pokročilými malignitami

Určete bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) BAY1161909 v kombinaci s paklitaxelem u subjektů s pokročilými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BAY1161909 je silný a vysoce selektivní inhibitor aktivity monopolární spindle 1 (Mps1) kinázy. Human Mps1 je serinthreonin kináza, která funguje jako základní součást kontrolního bodu sestavení vřetena (SAC), klíčového mechanismu dohledu, který monitoruje připojení vřetenových mikrotubulů ke kinetochorům chromozomů během pro-metafáze a zastavuje přechody do anafáze, dokud všechny chromozomy jsou bi-orientované, plně připojené a správně napnuté na metafázi. Mps1 je exprimován ve fázi mitózy buněčného cyklu v proliferujících buňkách. Nadměrná exprese Mps1 byla pozorována u několika rakovinných buněčných linií a typů nádorů, včetně rakoviny plic a prsu.

Zavedené antimitotické léky, jako jsou vinca alkaloidy, taxany nebo epotilony, aktivují SAC buď destabilizací nebo stabilizací vřetenových mikrotubulů, což vede k zástavě mitózy. Prodloužená zástava mitózy nutí buňku buď k mitotickému výstupu bez cytokineze, nebo k mitotické katastrofě vedoucí k buněčné smrti. Naproti tomu inhibitory Mps1 inaktivují SAC a urychlují progresi buněk mitózou, což nakonec vede k těžké chromozomální misegregaci, mitotické katastrofě a buněčné smrti. V důsledku toho inhibice Mps1 vede k selhání buněk zastavit se v mitóze v reakci na antimitotická léčiva. Kombinace látek interferujících s mikrotubuly a inhibice Mps1 tedy silně zvyšuje chyby chromozomální segregace a buněčnou smrt, a proto představuje účinnou strategii pro selektivní eliminaci nádorových buněk.

Tato studie se pokusí odpovědět na následující otázky:

  • Jaké jsou vedlejší účinky BAY1161909 při podávání v různých dávkách a schématech s paklitaxelem?
  • Jaká dávka a schéma BAY1161909 by měly být testovány v budoucích klinických výzkumných studiích?
  • Kolik BAY1161909 a paclitaxelu je v krvi v konkrétních časech po podání?
  • Má léčba BAY1161909 s paclitaxelem nějaký účinek na růst nádoru?
  • Existují specifické biomarkery, které by mohly vysvětlit, proč někteří pacienti reagují na léčbu a jiní ne?

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku =/> 18 let
  • Subjekty s pokročilými, histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými malignitami (solidní nádory), refrakterní na jakoukoli standardní terapii, nemají k dispozici žádnou standardní terapii nebo subjekty aktivně odmítají jakoukoli standardní léčbu a/nebo pokud je podle úsudku zkoušejícího experimentální léčba klinicky a eticky přijatelné.
  • Pro rozšiřující kohortu: ženy s histologicky nebo cytologicky potvrzeným triple negativním karcinomem prsu (TNBC)
  • Subjekty musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo pomocné látky přípravků nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií
  • Důkaz periferní neuropatie stupně > 2
  • Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání třída > II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris (klidové anginy pectoris), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců před vstupem do studie), infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před vstupem do studie nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny)
  • Předchozí léčba více než 3 řadami cytostatických terapií pro metastatické onemocnění, pokud se to výslovně nedohodne mezi zkoušejícím a sponzorem. Subjekty s anamnézou jakékoli předchozí toxicity stupně =/> 3 spojené s léčbou taxanem budou vyloučeny.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, navzdory optimálnímu lékařskému řízení
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater, tzn. Child-Pugh třída B nebo C
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BAY1161909 + paklitaxel
Účastníci dostávali perorální dávky BAY1161909 počínaje 0,75 mg dvakrát denně, od C1D1 dále v dávkovacím schématu 2 dny na/5 dní bez léčby jako monoterapii v cyklu 1 (14 dní) a od C2D8 dále za 2 dny na/5 dny bez dávkovacího schématu v kombinaci s týdenním intravenózním paklitaxelem v D1, D8 a D15 z 28denních cyklů. Pro farmakokinetickou (PK) kohortu s jednou dávkou: v cyklu 1 účastníci dostali jednu perorální dávku 6 mg BAY1161909 na C1D1 bez dávkování BAY1161909 po zbytek cyklu 1.
Lék: BAY1161909
Podáváno perorálně, s počáteční dávkou 0,75 mg dvakrát denně od C1D1 dále v dávkovacím schématu 2 dny po/5 dní bez jako léčba jedním přípravkem v cyklu 1 (14 dní) a od C2D8 dále po 2 dnech/5 dnech mimo dávkovací schéma ve 28denních cyklech. Pro PK kohortu s jednou dávkou: jedna perorální dávka na C1D1
Lék: Paklitaxel
75 mg/m^2 (počáteční zvýšení dávky) nebo 90 mg/m^2 (druhé zvýšení dávky), týdenní intravenózní (IV) infuze v D1, D8 a D15 z 28denních cyklů z C2D1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 2 roky
MTD je definována jako nejvyšší dávka perorálního BAY1161909 (podávaná v kombinaci s nebo bez IV paklitaxelu), která může být podána tak, aby ne více než 30 % subjektů pociťovalo toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklů 1 a 2. bezpečnostní profil perorálního BAY1161909 bude nejprve stanoven v kombinaci se 75 mg/m^2 IV paklitaxelu [MTD (75)]. Počínaje > kohortou 7 (12 mg 2krát denně [BID] BAY1161909) bude MTD perorálního BAY1161909 upravena na kombinaci s 90 mg/m^2 IV paklitaxelu [MTD (90)].
Až 2 roky
Počet subjektů s nežádoucími jevy a závažnými nežádoucími jevy jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Plazmatická koncentrace paklitaxelu charakterizovaná Cmax
Časové okno: C2D1 (bez perorálního BAY1161909): před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 hodin (C2D3) po zahájení IV infuze na C2D1. C2D8 (s perorálním BAY1161909): před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 hodin (C2D10) po zahájení infuze na C2D8.
C2D1 (bez perorálního BAY1161909): před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 hodin (C2D3) po zahájení IV infuze na C2D1. C2D8 (s perorálním BAY1161909): před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 hodin (C2D10) po zahájení infuze na C2D8.
Plazmatická koncentrace BAY1161909 charakterizovaná Cmax
Časové okno: C1D1: před dávkou & 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po MD na C1D1 [12hodinový vzorek, který se odebere před podáním ED]. C1D2: před dávkou & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) a 144 hodin (C1D8 před dávkou) po MD na C1D2 .
C1D1 (jednodávková PK bez IV paclitaxelu), C1D2 (vícedávková PK bez IV paclitaxelu; žádná ED na C1D2, MD=ranní dávka, ED= večerní dávka
C1D1: před dávkou & 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po MD na C1D1 [12hodinový vzorek, který se odebere před podáním ED]. C1D2: před dávkou & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) a 144 hodin (C1D8 před dávkou) po MD na C1D2 .
Plazmatická koncentrace BAY1161909 charakterizovaná Cmax
Časové okno: C2D8 (jednodávková PK s IV paklitaxelem): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po ranní dávce na C2D8 [12hodinový vzorek se odebere před podáním večer dávka].
C2D8 (jednodávková PK s IV paklitaxelem): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po ranní dávce na C2D8 [12hodinový vzorek se odebere před podáním večer dávka].
Plazmatická koncentrace BAY1161909 charakterizovaná Cmax
Časové okno: C1D1 (pouze PK kohorta s jednou dávkou): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) a 336 hodin (před podáním C2D1 IV paklitaxelu) po ranní dávce na C1D1.
C1D1 (pouze PK kohorta s jednou dávkou): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) a 336 hodin (před podáním C2D1 IV paklitaxelu) po ranní dávce na C1D1.
Plazmatická koncentrace BAY1161909 charakterizovaná Cmax
Časové okno: C1D-7 (subjekty s hodnocením relativní biologické dostupnosti): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) a 72 (C1D-4) hodin po jedné dávce C1D-7.
C1D-7 (subjekty s hodnocením relativní biologické dostupnosti): před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) a 72 (C1D-4) hodin po jedné dávce C1D-7.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16804

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lékařská onkologie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit