Escalonamento de Dose Fase I de BAY1161909 Oral em Combinação com Paclitaxel Intravenoso
10 de outubro de 2018 atualizado por: Bayer
Um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase I para caracterizar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a dose máxima tolerada de BAY1161909 oral em combinação com paclitaxel intravenoso semanal administrado em um esquema de dosagem intermitente em indivíduos com malignidades avançadas
Determinar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de Fase II (RP2D) de BAY1161909 em combinação com paclitaxel em indivíduos com malignidades avançadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BAY1161909 é um inibidor potente e altamente seletivo da atividade da quinase monopolar fuso 1 (Mps1). A Mps1 humana é uma serina treonina quinase que funciona como um componente central do ponto de verificação da montagem do fuso (SAC), um mecanismo de vigilância chave que monitora a ligação dos microtúbulos do fuso aos cinetócoros dos cromossomos durante a pró-metáfase e interrompe as transições para a anáfase até todos os cromossomos são biorientados, totalmente ligados e tensos corretamente na placa metafásica. Mps1 é expresso na fase de mitose do ciclo celular em células em proliferação. A superexpressão de Mps1 foi observada em várias linhagens celulares de câncer e tipos de tumor, incluindo câncer de pulmão e de mama.
Drogas antimitóticas estabelecidas, como alcalóides da vinca, taxanos ou epotilonas, ativam o SAC desestabilizando ou estabilizando os microtúbulos do fuso, resultando em parada mitótica. A parada prolongada na mitose força uma célula a uma saída mitótica sem citocinese ou a uma catástrofe mitótica levando à morte celular. Em contraste, os inibidores de Mps1 inativam o SAC e aceleram a progressão das células através da mitose, resultando eventualmente em segregação cromossômica grave, catástrofe mitótica e morte celular. Consequentemente, a inibição de Mps1 leva à falha das células em interromper a mitose em resposta a drogas anti-mitóticas. Assim, a combinação de agentes que interferem nos microtúbulos e a inibição de Mps1 aumenta fortemente os erros de segregação cromossômica e a morte celular e, portanto, constitui uma estratégia eficiente para eliminar seletivamente as células tumorais.
Este estudo tentará responder às seguintes perguntas:
- Quais são os efeitos colaterais do BAY1161909 quando administrado em diferentes doses e esquemas com paclitaxel?
- Qual nível de dose e esquema de BAY1161909 deve ser testado em futuros estudos de pesquisa clínica?
- Quanto BAY1161909 e paclitaxel está no sangue em momentos específicos após a administração?
- O tratamento com BAY1161909 com paclitaxel apresenta algum efeito no crescimento do tumor?
- Existem biomarcadores específicos que possam explicar por que alguns pacientes respondem ao tratamento e outros não?
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
69
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade =/> 18 anos
- Indivíduos com malignidades avançadas avançadas, confirmadas histologicamente ou citologicamente (tumores sólidos), refratários a qualquer terapia padrão, não têm terapia padrão disponível ou indivíduos recusaram ativamente qualquer tratamento padrão e/ou se, no julgamento do investigador, o tratamento experimental é clinicamente e eticamente aceitável.
- Para a coorte de expansão: mulheres com câncer de mama triplo negativo (TNBC) confirmado histológica ou citologicamente
- Os indivíduos devem ter doença avaliável ou mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Funções adequadas da medula óssea, do fígado e dos rins
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou excipientes das preparações ou qualquer agente administrado em associação com este estudo
- Evidência de neuropatia periférica de Grau > 2
- História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) > II, angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente (nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e digoxina são permitidos)
- Tratamento prévio com mais de 3 linhas de terapias citostáticas para doença metastática, a menos que especificamente acordado entre o investigador e o patrocinador. Indivíduos com histórico de toxicidade anterior de Grau =/> 3 associada ao tratamento com taxano serão excluídos.
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
- Insuficiência hepática moderada ou grave, ou seja, Child-Pugh classe B ou C
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BAY1161909 + Paclitaxel
Os participantes receberam doses orais de BAY1161909 a partir de 0,75 mg duas vezes ao dia, de C1D1 em diante em um esquema de dosagem de 2 dias com/5 dias de folga como tratamento de agente único no Ciclo 1 (14 dias) e de C2D8 em diante em 2 dias com/5 dias de folga do esquema posológico em combinação com paclitaxel intravenoso semanal em D1, D8 e D15 dos ciclos de 28 dias.
Para coorte Farmacocinética (PK) de dose única: no Ciclo 1, os participantes receberam uma dose oral única de 6 mg de BAY1161909 em C1D1 sem dosagem de BAY1161909 para o restante do Ciclo 1.
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Administrado por via oral, com uma dose inicial de 0,75 mg duas vezes ao dia a partir de C1D1 em um esquema de dosagem de 2 dias com/5 dias de folga como tratamento de agente único no Ciclo 1 (14 dias) e de C2D8 em diante em 2 dias com/5 dias fora do esquema de dosagem em ciclos de 28 dias.
Para coorte farmacocinética de dose única: uma dose oral única em C1D1
75 mg/m^2 (aumento inicial da dose) ou 90 mg/m^2 (segundo escalonamento da dose), infusão semanal por via intravenosa (IV) em D1, D8 e D15 dos ciclos de 28 dias de C2D1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 2 anos
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MTD é definido como a dose mais alta de BAY1161909 oral (administrada em combinação com ou sem paclitaxel IV) que pode ser administrada de modo que não mais de 30% dos indivíduos apresentem toxicidade limitante da dose (DLT) durante os ciclos 1 e 2. o perfil de segurança de BAY1161909 oral será primeiro determinado em combinação com 75 mg/m^2 IV de paclitaxel [MTD (75)].
Começando na >Coorte 7 (12 mg 2 vezes ao dia [BID] BAY1161909), o MTD de BAY1161909 oral será então refinado para a combinação com 90 mg/m^2 IV de paclitaxel [MTD (90)].
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Até 2 anos
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Número de indivíduos com eventos adversos e eventos adversos graves como medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Concentração plasmática de Paclitaxel caracterizada por Cmax
Prazo: C2D1 (sem BAY1161909 oral): pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) e 48 horas (C2D3) após o início da infusão IV em C2D1. C2D8 (com BAY1161909 oral): pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) e 48 horas (C2D10) após o início da infusão em C2D8.
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C2D1 (sem BAY1161909 oral): pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) e 48 horas (C2D3) após o início da infusão IV em C2D1. C2D8 (com BAY1161909 oral): pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) e 48 horas (C2D10) após o início da infusão em C2D8.
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Concentração plasmática de BAY1161909 caracterizada por Cmax
Prazo: C1D1: pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 horas após o MD em C1D1 [amostra de 12 horas a ser coletada antes da administração do ED]. C1D2: pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) e 144 horas (C1D8 pré-dose) após o MD em C1D2 .
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C1D1 (PK de dose única sem paclitaxel IV), C1D2 (PK de dose múltipla sem paclitaxel IV; sem ED em C1D2, MD = Dose matinal, ED = Dose noturna
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C1D1: pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 horas após o MD em C1D1 [amostra de 12 horas a ser coletada antes da administração do ED]. C1D2: pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) e 144 horas (C1D8 pré-dose) após o MD em C1D2 .
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Concentração plasmática de BAY1161909 caracterizada por Cmax
Prazo: C2D8 (PK de dose única com paclitaxel IV): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas após a dose da manhã em C2D8 [amostra de 12 horas a ser coletada antes da administração da noite dose].
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C2D8 (PK de dose única com paclitaxel IV): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas após a dose da manhã em C2D8 [amostra de 12 horas a ser coletada antes da administração da noite dose].
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Concentração plasmática de BAY1161909 caracterizada por Cmax
Prazo: C1D1 (somente coorte farmacocinética de dose única): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) e 336 horas (antes da administração de paclitaxel C2D1 IV) após a dose matinal em C1D1.
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C1D1 (somente coorte farmacocinética de dose única): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) e 336 horas (antes da administração de paclitaxel C2D1 IV) após a dose matinal em C1D1.
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Concentração plasmática de BAY1161909 caracterizada por Cmax
Prazo: C1D-7 (sujeitos de avaliação de biodisponibilidade relativa): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) e 72 (C1D-4) horas após a dose única em C1D-7.
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C1D-7 (sujeitos de avaliação de biodisponibilidade relativa): pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) e 72 (C1D-4) horas após a dose única em C1D-7.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação da resposta tumoral seguindo os critérios RECIST 1.1
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
28 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
2 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16804
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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