Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I dosiseskalering af oral BAY1161909 i kombination med intravenøs paclitaxel

10. oktober 2018 opdateret af: Bayer

Et åbent fase I-dosis-eskaleringsstudie for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og maksimal tolereret dosis af oral BAY1161909 i kombination med ugentlig intravenøs paclitaxel givet i et intermitterende doseringsskema hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Bestem sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) af BAY1161909 i kombination med paclitaxel hos personer med fremskreden malignitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAY1161909 er en potent og yderst selektiv hæmmer af monopolær spindel 1 (Mps1) kinaseaktivitet. Human Mps1 er en serin-threoninkinase, der fungerer som en kernekomponent i spindle assembly checkpoint (SAC), en nøgleovervågningsmekanisme, der overvåger vedhæftningen af ​​spindelmikrotubuli til kromosomernes kinetokorer under pro-metafase og standser overgangene til anafase indtil alle kromosomer er bi-orienterede, fuldt knyttet og korrekt spændt ved metafasepladen. Mps1 udtrykkes i mitosefasen af ​​cellecyklussen i prolifererende celler. Overekspression af Mps1 er blevet observeret i flere cancercellelinjer og tumortyper, herunder lunge- og brystkræft.

Etablerede anti-mitotiske lægemidler såsom vinca-alkaloider, taxaner eller epothiloner aktiverer SAC enten ved at destabilisere eller stabilisere spindelmikrotubuli, hvilket resulterer i mitotisk standsning. Langvarig standsning af mitose tvinger en celle enten ind i en mitotisk udgang uden cytokinese eller ind i en mitotisk katastrofe, der fører til celledød. I modsætning hertil inaktiverer Mps1-hæmmere SAC og accelererer progression af celler gennem mitose, hvilket til sidst resulterer i alvorlig kromosomal fejlsegregering, mitotisk katastrofe og celledød. Følgelig fører Mps1-hæmning til, at celler ikke standser mitose som reaktion på anti-mitotiske lægemidler. Således øger kombinationen af ​​mikrotubuli-interfererende midler og Mps1-hæmning kraftigt kromosomale segregationsfejl og celledød og udgør derfor en effektiv strategi til selektiv eliminering af tumorceller.

Denne undersøgelse vil forsøge at besvare følgende spørgsmål:

  • Hvad er bivirkningerne af BAY1161909, når det gives i forskellige dosisniveauer og skemaer med paclitaxel?
  • Hvilket dosisniveau og skema for BAY1161909 skal testes i fremtidige kliniske forskningsstudier?
  • Hvor meget BAY1161909 og paclitaxel er der i blodet på bestemte tidspunkter efter administration?
  • Viser behandlingen med BAY1161909 med paclitaxel nogen effekt på tumorvæksten?
  • Er der specifikke biomarkører, som måske kan forklare, hvorfor nogle patienter reagerer på behandlingen, og andre ikke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen =/> 18 år
  • Individer med fremskredne, histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter (faste tumorer), refraktære over for enhver standardterapi, har ingen standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersoner afviste aktivt enhver standardbehandling, og/eller hvis, efter investigators vurdering, eksperimentel behandling er klinisk og etisk acceptabelt.
  • For ekspansionskohorten: kvinder med histologisk eller cytologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)
  • Forsøgspersoner skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne i præparaterne eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse
  • Bevis på perifer neuropati af grad > 2
  • Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse > II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder før undersøgelsens start), myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før studiestart, eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin er tilladt)
  • Forudgående behandling med mere end 3 linjer af cytostatiske behandlinger for metastatisk sygdom, medmindre det er specifikt aftalt mellem investigator og sponsor. Forsøgspersoner med tidligere grad =/> 3 toksicitet forbundet med taxanbehandling vil blive udelukket.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BAY1161909 + Paclitaxel
Deltagerne modtog orale doser af BAY1161909 startende fra 0,75 mg to gange dagligt, fra C1D1 og fremefter i en 2 dage på/5 dages fri doseringsplan som enkeltstofbehandling i cyklus 1 (14 dage) og fra C2D8 og fremefter i en 2 dage på/5. fridage med doseringsplan i kombination med ugentlig intravenøs paclitaxel på D1, D8 og D15 i de 28-dages cyklusser. For enkeltdosis farmakokinetisk (PK) kohorte: i cyklus 1 modtog deltagerne en enkelt oral dosis på 6 mg BAY1161909 på C1D1 uden BAY1161909 dosering i resten af ​​cyklus 1.
Medicin: BAY1161909
Indgivet oralt, med en startdosis på 0,75 mg to gange dagligt fra C1D1 og fremefter i en 2 dage på/5 dage fri doseringsplan som enkeltstofbehandling i cyklus 1 (14 dage) og fra C2D8 og fremefter i en 2 dage på/5 dage off doseringsplan i 28-dages cyklusser. For enkeltdosis PK-kohorte: en enkelt oral dosis på C1D1
Medicin: Paclitaxel
75 mg/m^2 (initial dosiseskalering) eller 90 mg/m^2 (anden dosisoptrapning), ugentlig intravenøs (IV) infusion på D1, D8 og D15 af de 28-dages cyklusser fra C2D1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 2 år
MTD er defineret som den højeste dosis af oral BAY1161909 (indgivet i kombination med eller uden IV paclitaxel), der kan gives, således at ikke mere end 30 % af forsøgspersonerne oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1 og 2. sikkerhedsprofilen for oral BAY1161909 vil først blive bestemt i kombination med 75 mg/m^2 IV paclitaxel [MTD (75)]. Startende i >kohorte 7 (12 mg 2 gange dagligt [BID] BAY1161909) vil MTD'en for oral BAY1161909 derefter blive raffineret for kombinationen med 90 mg/m^2 IV paclitaxel [MTD (90)].
Op til 2 år
Antal forsøgspersoner med bivirkninger og alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Plasmakoncentration af Paclitaxel karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: C2D1 (uden oral BAY1161909): præ-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 timer (C2D3) efter start af IV-infusion på C2D1. C2D8 (med oral BAY1161909): præ-dosis og 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 timer (C2D10) efter start af infusion på C2D8.
C2D1 (uden oral BAY1161909): præ-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 timer (C2D3) efter start af IV-infusion på C2D1. C2D8 (med oral BAY1161909): præ-dosis og 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 timer (C2D10) efter start af infusion på C2D8.
Plasmakoncentration af BAY1161909 karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: C1D1: præ-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 timer efter MD på C1D1 [12-timers prøve, der skal indsamles før administration af ED]. C1D2: præ-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 timer (C1D8 præ-dosis) efter MD på C1D2 .
C1D1 (enkeltdosis PK uden IV paclitaxel), C1D2 (multiple-dosis PK uden IV paclitaxel; ingen ED på C1D2, MD=morgendosis, ED= aftendosis
C1D1: præ-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 timer efter MD på C1D1 [12-timers prøve, der skal indsamles før administration af ED]. C1D2: præ-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 timer (C1D8 præ-dosis) efter MD på C1D2 .
Plasmakoncentration af BAY1161909 karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: C2D8 (enkeltdosis PK med IV paclitaxel): præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter morgendosis på C2D8 [12-timers prøve, der skal indsamles før administration af aftenen dosis].
C2D8 (enkeltdosis PK med IV paclitaxel): præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter morgendosis på C2D8 [12-timers prøve, der skal indsamles før administration af aftenen dosis].
Plasmakoncentration af BAY1161909 karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: C1D1 (kun enkeltdosis PK-kohorte): præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) og 336 timer (før C2D1 IV paclitaxel administration) efter morgendosis på C1D1.
C1D1 (kun enkeltdosis PK-kohorte): præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) og 336 timer (før C2D1 IV paclitaxel administration) efter morgendosis på C1D1.
Plasmakoncentration af BAY1161909 karakteriseret ved Cmax
Tidsramme: C1D-7 (personer til vurdering af relativ biotilgængelighed): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) og 72 (C1D-4) timer efter enkeltdosis på C1D-7.
C1D-7 (personer til vurdering af relativ biotilgængelighed): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) og 72 (C1D-4) timer efter enkeltdosis på C1D-7.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorresponsevaluering efter RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2014

Først opslået (Skøn)

15. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16804

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medicinsk onkologi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner