Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I doseeskalering av oral BAY1161909 i kombinasjon med intravenøs paklitaksel

10. oktober 2018 oppdatert av: Bayer

En åpen fase I-doseeskaleringsstudie for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og maksimal tolerert dose av oral BAY1161909 i kombinasjon med ukentlig intravenøs paklitaksel gitt i et intermitterende doseringsskjema hos pasienter med avanserte maligniteter

Bestem sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av BAY1161909 i kombinasjon med paklitaksel hos personer med avanserte maligniteter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAY1161909 er en potent og svært selektiv hemmer av monopolar spindel 1 (Mps1) kinaseaktivitet. Human Mps1 er en serin-treoninkinase som fungerer som en kjernekomponent i spindle assembly checkpoint (SAC), en nøkkelovervåkingsmekanisme som overvåker festingen av spindelmikrotubuli til kinetokorene til kromosomene under pro-metafase og stopper overgangene til anafase til alle kromosomer er bi-orienterte, fullt festet og riktig spent på metafaseplaten. Mps1 uttrykkes i mitosefasen av cellesyklusen i prolifererende celler. Overekspresjon av Mps1 har blitt observert i flere kreftcellelinjer og tumortyper inkludert lunge- og brystkreft.

Etablerte anti-mitotiske legemidler som vinca-alkaloider, taxaner eller epotiloner aktiverer SAC enten ved å destabilisere eller stabilisere spindelmikrotubuli som resulterer i mitotisk arrestasjon. Langvarig arrestasjon i mitose tvinger en celle enten inn i en mitotisk utgang uten cytokinese eller inn i en mitotisk katastrofe som fører til celledød. Derimot inaktiverer Mps1-hemmere SAC og akselererer progresjon av celler gjennom mitose, noe som til slutt resulterer i alvorlig kromosomal feilsegregering, mitotisk katastrofe og celledød. Følgelig fører Mps1-hemming til at cellene ikke stopper i mitose som respons på anti-mitotiske legemidler. Dermed øker kombinasjonen av mikrotubuli-interfererende midler og Mps1-hemming sterkt kromosomale segregeringsfeil og celledød og utgjør derfor en effektiv strategi for selektiv eliminering av tumorceller.

Denne studien vil forsøke å svare på følgende spørsmål:

  • Hva er bivirkningene av BAY1161909 når det gis ved forskjellige dosenivåer og tidsplaner med paklitaksel?
  • Hvilket dosenivå og tidsplan for BAY1161909 bør testes i fremtidige kliniske forskningsstudier?
  • Hvor mye BAY1161909 og paklitaksel er i blodet til bestemte tider etter administrering?
  • Viser behandlingen med BAY1161909 med paklitaksel noen effekt på tumorveksten?
  • Finnes det spesifikke biomarkører som kanskje kan forklare hvorfor noen pasienter reagerer på behandling og andre ikke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen =/> 18 år
  • Pasienter med avanserte, histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte maligniteter (solide svulster), motstandsdyktige mot standardterapi, har ingen standardbehandling tilgjengelig, eller forsøkspersoner som aktivt nektet standardbehandling og/eller hvis, etter etterforskerens vurdering, eksperimentell behandling er klinisk og etisk akseptabelt.
  • For ekspansjonskohorten: kvinner med histologisk eller cytologisk bekreftet trippel negativ brystkreft (TNBC)
  • Forsøkspersonene må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller hjelpestoffene i preparatene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
  • Bevis på perifer nevropati av grad > 2
  • Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse > II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene før studiestart), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene før studiestart, eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin er tillatt)
  • Tidligere behandling med mer enn 3 linjer med cytostatiske terapier for metastatisk sykdom med mindre det er spesifikt avtalt mellom etterforsker og sponsor. Personer med tidligere grad =/> 3 toksisitet assosiert med taxanbehandling vil bli ekskludert.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BAY1161909 + Paclitaxel
Deltakerne mottok orale doser av BAY1161909 fra 0,75 mg to ganger daglig, fra C1D1 og utover i en 2 dager på/5 dager av doseringsplanen som enkeltmiddelbehandling i syklus 1 (14 dager), og fra C2D8 og utover i en 2 dager på/5 fridager med doseringsplan i kombinasjon med ukentlig intravenøs paklitaksel på D1, D8 og D15 i de 28-dagers syklusene. For enkeltdose farmakokinetisk (PK)-kohort: i syklus 1 fikk deltakerne en enkelt oral dose på 6 mg BAY1161909 på C1D1 uten BAY1161909-dosering for resten av syklus 1.
Legemiddel: BAY1161909
Gis oralt, med en startdose på 0,75 mg to ganger daglig fra C1D1 og utover i en 2 dager på/5 dager fri doseringsplan som enkeltmiddelbehandling i syklus 1 (14 dager), og fra C2D8 og utover i en 2 dager på/5 dager av doseringsplan i 28-dagers sykluser. For enkeltdose PK-kohort: en enkelt oral dose på C1D1
Legemiddel: Paklitaksel
75 mg/m^2 (initial doseøkning) eller 90 mg/m^2 (andre doseøkning), ukentlig intravenøs (IV) infusjon på D1, D8 og D15 av 28-dagers syklusene fra C2D1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 2 år
MTD er definert som den høyeste dosen av oral BAY1161909 (administrert i kombinasjon med eller uten IV paklitaksel) som kan gis slik at ikke mer enn 30 % av forsøkspersonene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1 og 2. sikkerhetsprofilen til oral BAY1161909 vil først bli bestemt i kombinasjon med 75 mg/m^2 IV paklitaksel [MTD (75)]. Fra og med >Kohort 7 (12 mg 2 ganger daglig [BID] BAY1161909) vil MTD for oral BAY1161909 deretter bli raffinert for kombinasjonen med 90 mg/m^2 IV paklitaksel [MTD (90)].
Inntil 2 år
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Plasmakonsentrasjon av paklitaksel karakterisert ved Cmax
Tidsramme: C2D1 (uten oral BAY1161909): førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 timer (C2D3) etter start av IV-infusjon på C2D1. C2D8 (med oral BAY1161909): førdose og 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 timer (C2D10) etter start av infusjon på C2D8.
C2D1 (uten oral BAY1161909): førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 timer (C2D3) etter start av IV-infusjon på C2D1. C2D8 (med oral BAY1161909): førdose og 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 timer (C2D10) etter start av infusjon på C2D8.
Plasmakonsentrasjon av BAY1161909 karakterisert ved Cmax
Tidsramme: C1D1: pre-dose & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 timer etter MD på C1D1 [12-timers prøve som skal tas før administrering av ED]. C1D2: pre-dose & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 timer (C1D8 pre-dose) etter MD på C1D2 .
C1D1 (enkeltdose PK uten IV paclitaxel), C1D2 (multiple-dose PK uten IV paklitaxel; ingen ED på C1D2, MD=morgendose, ED= kveldsdose
C1D1: pre-dose & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 timer etter MD på C1D1 [12-timers prøve som skal tas før administrering av ED]. C1D2: pre-dose & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 timer (C1D8 pre-dose) etter MD på C1D2 .
Plasmakonsentrasjon av BAY1161909 karakterisert ved Cmax
Tidsramme: C2D8 (enkeltdose PK med IV paklitaksel): førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter morgendosen på C2D8 [12-timers prøve som skal tas før administrering av kvelden dose].
C2D8 (enkeltdose PK med IV paklitaksel): førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter morgendosen på C2D8 [12-timers prøve som skal tas før administrering av kvelden dose].
Plasmakonsentrasjon av BAY1161909 karakterisert ved Cmax
Tidsramme: C1D1 (kun enkeltdose PK-kohort): pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) og 336 timer (før C2D1 IV paklitaksel administrering) etter morgendosen på C1D1.
C1D1 (kun enkeltdose PK-kohort): pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) og 336 timer (før C2D1 IV paklitaksel administrering) etter morgendosen på C1D1.
Plasmakonsentrasjon av BAY1161909 karakterisert ved Cmax
Tidsramme: C1D-7 (personer med vurdering av relativ biotilgjengelighet): før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) og 72 (C1D-4) timer etter enkeltdosen på C1D-7.
C1D-7 (personer med vurdering av relativ biotilgjengelighet): før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) og 72 (C1D-4) timer etter enkeltdosen på C1D-7.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorresponsevaluering etter RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16804

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medisinsk onkologi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere