ダウン症バイオマーカーイニシアチブ (DSBI) (DSBI)

このプロジェクトの全体的な目標は、アルツハイマー病 (AD) の全スペクトルの臨床的、認知的、画像的、遺伝的および生化学的バイオマーカー特性の間の関係を決定することです。これは、病状が正常な老化から非常に軽度の症状を経て軽度の認知機能にまで進展するためです。障害（MCI）、ダウン症候群の成人の認知症。 これはアルツハイマー病ニューロイメージング イニシアチブ (ADNI) をモデルにしたパ​​イロット研究であり、DS における AD について神経科学コミュニティに情報を提供し、診断および予後マーカーを特定し、臨床試験で使用できるアウトカム指標を特定し、最も効果的な臨床試験の開発を支援します。シナリオ。

AD は、ヒトで最も一般的な認知症であり、今後数十年にわたって、米国および世界中で罹患率と死亡率が大幅に増加する原因となるでしょう。 AD は通常、散発性疾患であり、その病因に関して広く受け入れられている仮説は、アミロイドカスケード仮説です。 製薬業界と学界では、最も一般的にはアミロイドだけでなく、タウやその他のメカニズムを標的とする疾患修飾治療の開発に向けた多大な活動があります。 ほとんどの努力は軽度から中程度のADまたは前駆期ADに向けられており、治療を受ける健康な人の特定を含むさまざまな課題のために、ADの予防に関する取り組みは比較的少ない.

ダウン症候群は、21 番染色体の 3 重化によって引き起こされる、ヒトで最も一般的な染色体障害であり、定期的な出生前スクリーニングを行っても、米国では 740 人に 1 人の出生を占めています。 精神遅滞やその他の DS の古典的な徴候に加えて、DS 患者の 100% が 40 代までに AD の病理学的特徴 (プラークともつれ) を発症し、DS 患者の約 80% が最終的に臨床的認知症を発症します。 主な原因は、21 番染色体上の APP 遺伝子の 3 重化であり、APP mRNA とタンパク質の両方のレベルが 50% 高くなります。 DS の疾患が実際に AD であることは、病理学的、分子的、インビトロ、バイオマーカー、および臨床的証拠によって裏付けられています。

DS を持つ人々は、米国と EU の主要なセンターで何十年にもわたって追跡され、大量の臨床データと心理測定データが収集および分析されてきました。 ただし、DS 被験者の腰椎穿刺は困難なため、CSF バイオマーカーに関するデータはほとんどありません。 アミロイド イメージングを含むイメージング モダリティからデータが収集され始めたのはごく最近のことです。

この母集団には AD の診断のゴールド スタンダードはなく、MR のため、標準的な機器は使用できません。 ほとんどの主要なセンターは、認知および機能パフォーマンスを追跡し、認知症の検出を可能にする特定の機器を開発しました。 過去数十年にわたって収集されたデータにより、この集団の認知症への移行を表す曲線を作成でき、40 代半ばから始まり、50 歳前後で急勾配を示す移行が示されます。

実際、DS は非常に高い確率でアルツハイマー病を発症する可能性が非常に高い集団であり、ADNI のような研究によってのみ、研究者はこの集団における認知症への移行の軌跡をよりよく理解できると期待されています。

このプロジェクトの最終的な目標は、この集団における AD の予防のための治療法を開発することです。 研究者が認知症への移行の勾配が最も急な年齢を知ることができれば、特定の年齢範囲で研究を行うことができ、一般集団での研究よりもはるかに少ない被験者と時間と費用で済みます (現時点では不可能です)。今後数年間でどの健康な個人が認知症を発症する可能性が高いかを判断するためであり、たとえあったとしても、これらの少数を特定するために何千人もの人々をスクリーニングする必要があります)。 一般集団を対象とした研究では、認知症への十分な移行を観察するために、何万人もの被験者を登録する必要があるかもしれません。 研究者らは、DS でのこのような研究では、36 か月の研究で 1 群あたり約 170 人の被験者が必要になると見積もっています。 このような研究が成功すれば、一般集団を対象とした大規模な研究にリソースを投入する自信が得られます。

前述のように、最小限の CSF データがあり、イメージングは​​始まったばかりです。 したがって、DS における AD のバイオマーカーは、一般集団よりも発達していません。 追加のバイオマーカーは、DS における AD の研究に役立つ可能性があります。 個人の認知症への移行を予測する能力を高める可能性のあるバイオマーカー (集団レベルでの研究者の現在の能力とは対照的に) は、あらゆる研究の効率を高めるでしょう。 認知症の進行または改善を追跡する機能も役立つ可能性があります。 バイオマーカーがどの臨床機器よりも早く認知症への移行を示した場合、予防研究はより若い年齢で実施され、成功の可能性が高くなる可能性があります. DSに加えて、そのようなバイオマーカーは一般集団にも役立ちます。

この研究は、大規模なバイオマーカー研究のパイロット研究であり、説明したように、DS におけるバイオマーカーと AD の自然史の理解を深めることができます。