Down-szindrómás biomarker kezdeményezés (DSBI) (DSBI)

A projekt átfogó célja az Alzheimer-kór (AD) teljes spektrumának klinikai, kognitív, képalkotó, genetikai és biokémiai biomarker-jellemzői közötti összefüggések meghatározása, mivel a patológia a normális öregedéstől a nagyon enyhe tüneteken át az enyhe kognitív tünetekig terjed. károsodás (MCI), demenciához Down-szindrómás felnőtteknél. Ez egy kísérleti tanulmány, amelyet az Alzheimer-kór Neuroimaging Initiative (ADNI) mintájára készítettek, hogy tájékoztassák az idegtudományi közösséget a DS-ben szenvedő AD-ről, azonosítsák a diagnosztikai és prognosztikai markereket, azonosítsák a klinikai vizsgálatokban használható kimeneteleket, és segítsék a leghatékonyabb klinikai vizsgálat kidolgozását. forgatókönyvek.

Az AD a leggyakoribb demencia az emberekben, és a következő évtizedekben jelentős és növekvő morbiditást és halálozást fog okozni az Egyesült Államokban és világszerte. Az AD általában sporadikus betegség, és az általánosan elfogadott hipotézis etiológiáját illetően az amiloid kaszkád hipotézis. A gyógyszeriparban és a tudományos életben óriási tevékenység folyik a betegségmódosító kezelések kifejlesztése felé, amelyek leggyakrabban az amiloidot, de a tau-t és más mechanizmusokat is megcélozzák. A legtöbb erőfeszítés az enyhétől a közepesig terjedő vagy a prodromális AD-re irányul, és viszonylag kevés munkát végeznek az AD megelőzésében a különféle kihívások miatt, beleértve a kezelendő egészséges emberek azonosítását.

A Down-szindróma az emberek leggyakoribb kromoszóma-rendellenessége, amelyet a 21-es kromoszóma triplikációja okoz, és az USA-ban a rutin prenatális szűrés mellett is ~1/740 élveszületést okoz. A mentális retardáció és a DS egyéb klasszikus jelei mellett a DS-ben szenvedők 100%-ánál kialakulnak az AD kóros jellemzői (plakkok és gubancok) 40 éves korukra, és a DS-ben szenvedők kb. 80%-ánál végül klinikai demencia alakul ki. Az elsődleges ok az APP gén megháromszorozódása a 21-es kromoszómán, ami 50%-kal magasabb APP mRNS- és fehérjeszintet eredményez. Azt, hogy a DS-ben a betegség valóban AD, kóros, molekuláris, in vitro, biomarker és klinikai bizonyítékok támasztják alá.

A DS-ben szenvedőket évtizedek óta követik az Egyesült Államok és az EU nagyobb központjaiban, nagy mennyiségű klinikai és pszichometriai adatgyűjtés és elemzés segítségével. A CSF biomarkereiről azonban nagyon kevés adat áll rendelkezésre, mivel nehézkes a lumbálpunkció DS alanyoknál. Csak a közelmúltban kezdtek el adatokat gyűjteni a képalkotó módszerekről, beleértve az amiloid képalkotást is.

Ebben a populációban nincs arany standard az AD diagnosztizálására, és az MR miatt a standard műszerek nem használhatók. A legtöbb nagyobb központ speciális műszereket fejlesztett ki, amelyek nyomon követhetik a kognitív és funkcionális teljesítményt, és lehetővé teszik a demencia kimutatását. Az elmúlt évtizedek során összegyűjtött adatok lehetővé teszik egy görbe felépítését, amely leírja a demenciába való átmenetet ebben a populációban, és a 40-es évek közepétől kezdődő átmenetet mutatja, 50 éves kor körül meredek lejtéssel.

A DS valójában egy olyan populáció, amely nagymértékben gazdag azon emberek számára, akiknél nagyon nagy valószínűséggel alakul ki AD, és várhatóan csak egy ADNI-szerű vizsgálattal tudják a kutatók jobban megérteni a demenciába való átmenet pályáját ebben a populációban.

A projekt végső célja az AD megelőzésére szolgáló kezelések kifejlesztése ebben a populációban. Mert ha a vizsgálók tudnák, hogy melyik életkorban a legmeredekebb a demenciába való átmenet meredeksége, akkor egy vizsgálatot egy adott korcsoportban lehetne elvégezni, és sokkal kevesebb alanyra, időre és költségre lenne szükség, mint egy általános populációban végzett vizsgálat (ahol ez jelenleg lehetetlen). annak meghatározásához, hogy az elkövetkező néhány évben mely egészséges egyénekben alakul ki demencia, és még ha lenne is, ezreket kellene szűrni e kevesek azonosításához). Egy általános populáción végzett vizsgálathoz több tízezer alany felvételére lehet szükség, hogy megfigyeljék a demenciába való megfelelő átmenetet. A kutatók becslése szerint egy ilyen DS-vizsgálathoz karonként körülbelül 170 alanyra lenne szükség egy 36 hónapos vizsgálathoz. Egy ilyen tanulmány sikere önbizalmat adna ahhoz, hogy az erőforrásokat egy nagyobb vizsgálatra fordítsák az általános populációban.

Mint fentebb említettük, minimális a CSF-adat, és a képalkotás még csak most kezdődik. Így az AD biomarkerei DS-ben kevésbé fejlettek, mint az általános populációban. További biomarkerek hasznosak lehetnek az AD tanulmányozásában DS-ben. Bármely vizsgálat hatékonyságát növelné egy olyan biomarker, amely növelheti a demenciába való átmenet előrejelzésének képességét egy egyénben (szemben a vizsgálók jelenlegi populációs szintű képességével). Hasznos lehet a demencia progressziójának vagy javulásának nyomon követése is. Ha egy biomarker korábban jelezte a demenciába való átmenetet, mint bármely klinikai eszköz, elképzelhető, hogy egy prevenciós vizsgálatot fiatalabb életkorban is el lehetne végezni, nagyobb eséllyel a sikerre. A DS mellett egy ilyen biomarker az általános populációban is hasznos lenne.

Ez a tanulmány egy kísérleti tanulmány egy nagyobb léptékű biomarker vizsgálathoz, amely a leírtak szerint lehetővé tenné a biomarkerek és az AD természetes történetének jobb megértését DS-ben.