Iniciativa de biomarcadores del síndrome de Down (DSBI) (DSBI)

El objetivo general de este proyecto es determinar las relaciones entre las características de los biomarcadores clínicos, cognitivos, de imagen, genéticos y bioquímicos de todo el espectro de la enfermedad de Alzheimer (EA), a medida que la patología evoluciona desde el envejecimiento normal a través de síntomas muy leves, a cambios cognitivos leves. (DCL), a la demencia en adultos con síndrome de Down. Este es un estudio piloto basado en la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) para informar a la comunidad de neurociencias sobre la EA en el síndrome de Down, identificar marcadores de diagnóstico y pronóstico, identificar medidas de resultado que se pueden usar en ensayos clínicos y ayudar a desarrollar el ensayo clínico más efectivo. escenarios.

La EA es la demencia más común en humanos y en las próximas décadas representará una morbilidad y mortalidad importantes y crecientes en los EE. UU. y en todo el mundo. La EA suele ser una enfermedad esporádica y la hipótesis comúnmente aceptada en cuanto a su etiología es la hipótesis de la cascada amiloide. Existe una tremenda actividad en la industria farmacéutica y la academia dirigida al desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad, más comúnmente dirigidos al amiloide, pero también a la tau y otros mecanismos. La mayoría de los esfuerzos se dirigen a la EA de leve a moderada o la EA prodrómica con relativamente poco trabajo en la prevención de la EA debido a varios desafíos, incluida la identificación de personas sanas que serían tratadas.

El síndrome de Down es el trastorno cromosómico más común en los seres humanos, causado por la triplicación del cromosoma 21, que representa ~1/740 nacidos vivos en los EE. UU., incluso con exámenes prenatales de rutina. Además del retraso mental y los otros signos clásicos del SD, el 100 % de las personas con SD desarrollarán las características patológicas de la EA (placas y ovillos) a los 40 y aproximadamente el 80 % de las personas con SD eventualmente desarrollarán demencia clínica. La causa principal es la triplicación del gen APP en el cromosoma 21, lo que da como resultado niveles un 50 % más altos tanto de ARNm como de proteína APP. El hecho de que la enfermedad en el síndrome de Down sea, de hecho, EA está respaldado por pruebas patológicas, moleculares, in vitro, de biomarcadores y clínicas.

Las personas con SD han sido seguidas en los principales centros de los EE. UU. y la UE durante décadas con una gran cantidad de datos clínicos y psicométricos recopilados y analizados. Sin embargo, hay muy pocos datos sobre los biomarcadores del LCR debido a la dificultad de realizar punciones lumbares en sujetos con SD. Solo recientemente se han comenzado a recopilar datos de las modalidades de imágenes, incluidas las imágenes de amiloide.

No existe un estándar de oro para el diagnóstico de la EA en esta población y, debido a la RM, no se pueden utilizar los instrumentos estándar. La mayoría de los principales centros han desarrollado instrumentos específicos que pueden seguir el rendimiento cognitivo y funcional y permitir la detección de la demencia. Los datos recopilados en las últimas décadas permiten construir una curva que describe la transición a la demencia en esta población y muestra que la transición comienza a mediados de los 40 con una fuerte pendiente alrededor de los 50 años.

El síndrome de Down es, en efecto, una población muy rica en personas que desarrollarán EA con una probabilidad muy alta, y se espera que solo con un estudio similar al ADNI los investigadores puedan comprender mejor la trayectoria de la transición a la demencia en esta población.

El objetivo final de este proyecto es desarrollar tratamientos para la prevención de la EA en esta población. Porque si los investigadores supieran a qué edad la pendiente de la transición a la demencia es más pronunciada, se podría realizar un estudio en un rango de edad específico y requerir muchos menos sujetos, tiempo y gastos que un estudio en la población general (donde actualmente es imposible para determinar qué individuos sanos probablemente desarrollarán demencia en los próximos años e incluso si la hubiera, miles tendrían que ser examinados para identificar a estos pocos). Un estudio en la población general podría necesitar inscribir a decenas de miles de sujetos para observar suficientes transiciones a la demencia. Los investigadores estiman que un estudio de este tipo en SD requeriría alrededor de 170 sujetos por brazo para un estudio de 36 meses. El éxito en dicho estudio brindaría la confianza para comprometer los recursos para un estudio más amplio en la población general.

Como se mencionó anteriormente, hay datos mínimos de LCR y las imágenes apenas están comenzando. Por tanto, los biomarcadores de la EA en el SD están menos desarrollados que en la población general. Los biomarcadores adicionales podrían ser útiles para estudiar la DA en el SD. Un biomarcador que pudiera aumentar la capacidad de predecir la transición a la demencia en un individuo (a diferencia de la capacidad actual de los investigadores a nivel de población) aumentaría la eficiencia de cualquier estudio. La capacidad de rastrear la progresión o mejora de la demencia también podría ser útil. Si un biomarcador indicara la transición a la demencia antes que cualquier instrumento clínico, posiblemente se podría realizar un estudio de prevención a edades más tempranas con mayores posibilidades de éxito. Además del síndrome de Down, dicho biomarcador también sería útil en la población general.

Este estudio es un estudio piloto para un estudio de biomarcadores a mayor escala que, como se describe, permitiría una mejor comprensión de los biomarcadores y la historia natural de la EA en el SD.