다운증후군 바이오마커 이니셔티브(DSBI) (DSBI)

이 프로젝트의 전반적인 목표는 알츠하이머병(AD)의 전체 스펙트럼에 대한 임상, 인지, 이미징, 유전 및 생화학적 바이오마커 특성 사이의 관계를 결정하는 것입니다. 장애(MCI), 다운 증후군이 있는 성인의 치매로. 이것은 ADNI(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)를 모델로 한 파일럿 연구로서 DS에서 AD의 신경과학 커뮤니티에 정보를 제공하고 진단 및 예후 마커를 식별하며 임상 시험에 사용할 수 있는 결과 측정을 식별하고 가장 효과적인 임상 시험 개발을 돕습니다. 시나리오.

AD는 인간에서 가장 흔한 치매이며 향후 수십 년 동안 미국 및 전 세계적으로 주요하고 증가하는 이환율 및 사망률을 설명할 것입니다. AD는 일반적으로 산발성 질환이며 그 병인에 대해 일반적으로 받아들여지는 가설은 아밀로이드 캐스케이드 가설입니다. 가장 일반적으로 아밀로이드뿐만 아니라 타우 및 기타 메커니즘을 표적으로 하는 질병 수정 치료법의 개발을 향한 제약 산업 및 학계에서 엄청난 활동이 있습니다. 대부분의 노력은 치료를 받을 건강한 사람들의 확인을 포함하여 다양한 문제로 인해 AD 예방에 대한 작업이 상대적으로 적은 경증에서 중등도 AD 또는 전구 AD로 향합니다.

다운 증후군은 인간에서 가장 흔한 염색체 장애로, 21번 염색체의 3중 복제로 인해 발생하며 일상적인 산전 선별 검사를 받더라도 미국에서 약 1/740의 정상 출산을 차지합니다. 정신 지체 및 기타 DS의 고전적 징후 외에도 DS 환자의 100%는 40대까지 AD(플라크 및 엉킴)의 병리학적 특징이 발생하고 DS 환자의 ~80%는 결국 임상 치매로 발전합니다. 주요 원인은 21번 염색체에 있는 APP 유전자의 3중 복제로, APP mRNA와 단백질의 수준이 50% 더 높아집니다. DS의 질병이 실제로 AD라는 것은 병리학적, 분자적, 체외, 바이오마커 및 임상적 증거에 의해 뒷받침됩니다.

DS를 가진 사람들은 수십 년 동안 미국과 EU의 주요 센터에서 많은 양의 임상 및 심리 측정 데이터를 수집하고 분석했습니다. 그러나 DS 피험자에서 요추 천자를 수행하는 것이 어렵기 때문에 CSF 바이오마커에 대한 데이터가 거의 없습니다. 최근에야 아밀로이드 이미징을 포함한 이미징 양식에서 데이터를 수집하기 시작했습니다.

이 인구에서 AD 진단을 위한 황금 표준은 없으며 MR로 인해 표준 기기를 사용할 수 없습니다. 대부분의 주요 센터는 인지 및 기능 수행을 추적하고 치매를 감지할 수 있는 특정 도구를 개발했습니다. 지난 수십 년 동안 수집된 데이터를 통해 이 인구에서 치매로의 전환을 설명하는 곡선을 구성할 수 있으며 40대 중반에 시작하여 50세 전후로 가파른 경사를 보이는 전환을 보여줍니다.

사실상 DS는 매우 높은 확률로 AD가 발병할 사람들을 위해 매우 풍부한 인구이며 ADNI와 유사한 연구를 통해서만 연구자들이 이 인구에서 치매로의 전환 궤적을 더 잘 이해할 수 있을 것으로 예상됩니다.

이 프로젝트의 궁극적인 목표는 이 집단에서 AD 예방을 위한 치료법을 개발하는 것입니다. 연구자들이 몇 살 때 치매로의 이행 기울기가 가장 가파른지 알 수 있다면 특정 연령대에서 연구를 수행할 수 있고 일반 인구를 대상으로 한 연구(현재 불가능한 경우)보다 훨씬 적은 피험자 및 시간과 비용이 필요하기 때문입니다. 어떤 건강한 개인이 향후 몇 년 동안 치매에 걸릴 가능성이 있는지 확인하고 설사 있었다고 해도 이 몇 명을 식별하기 위해 수천 명이 검사를 받아야 합니다. 일반 인구에 대한 연구는 치매로의 충분한 전환을 관찰하기 위해 수만 명의 피험자를 등록해야 할 수도 있습니다. 연구자들은 DS에서의 그러한 연구가 36개월 연구 동안 팔당 약 170명의 피험자가 필요할 것이라고 추정합니다. 그러한 연구의 성공은 일반 대중을 대상으로 하는 더 큰 연구를 위한 자원을 투입할 수 있는 자신감을 제공할 것입니다.

위에서 언급했듯이 최소한의 CSF 데이터가 있으며 이미징은 시작에 불과합니다. 따라서 DS의 AD에 대한 바이오마커는 일반 인구보다 덜 발달되어 있습니다. 추가 바이오마커는 DS에서 AD를 연구하는 데 도움이 될 수 있습니다. 개인의 치매로의 전환을 예측하는 능력을 증가시킬 수 있는 바이오마커(인구 수준에서 연구자의 현재 능력과 반대)는 모든 연구의 효율성을 증가시킬 것입니다. 치매의 진행 또는 개선을 추적하는 능력도 유용할 수 있습니다. 바이오마커가 어떤 임상 기기보다 더 일찍 치매로의 전환을 나타내었다면 예방 연구는 성공 가능성이 더 높은 어린 나이에 수행될 수 있습니다. DS 외에도 이러한 바이오마커는 일반 인구에서도 유용할 것입니다.

이 연구는 설명된 바와 같이 DS에서 AD의 자연사 및 바이오마커에 대한 더 나은 이해를 가능하게 하는 더 큰 규모의 바이오마커 연구를 위한 파일럿 연구입니다.