高リスク急性リンパ芽球性白血病患者の治療における細胞免疫療法

包含基準:

• シティ オブ ホープ (COH) の病理検査により、研究参加者の診断材料が、前治療後の再発/進行/微小残存病変 (MRD) の病歴を持つ ALL の病歴と一致することが確認されました。さらに、CD19 陽性は病理学レポートに記載する必要があります。ただし、COH 病理学者が CD19 検査を実施する必要はありません。 -以前の骨髄生検でCD19 + ALLの病歴があり、2回目の完全寛解（CR2）以上の患者も研究に適格です
• -形態学、細胞遺伝学または分子によって1回以上の疾患の再発が確認された研究参加者、または難治性または残存疾患のある研究参加者
• 最小残存疾患（MRD）は、フローサイトメトリーによる0.01％以上の悪性細胞の存在によってこのプロトコルで定義されます または初期寛解導入療法の完了時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析
• 白血病による中枢神経系（CNS）の関与（CNS2およびCNS3）のある参加者は、研究チームとの話し合いの後に適格と見なされる場合があります。
• >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)
• -登録時の平均余命> = 16週間
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

• すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

  • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、COH 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去および T 細胞注入を進めることが許可されます。
• プロトコル固有の基準:
• COH の病理検査により、研究参加者の診断材料が ALL と一致することが確認されました。さらに、CD19 陽性は病理学レポートに記載する必要があります。ただし、COH 病理学者が CD19 検査を実施する必要はありません。
• 出産の可能性のある女性に対する陰性血清妊娠検査
• 研究参加者が以前に同種幹細胞移植（alloSCT）を受けており、グレード2の移植片対宿主病（GVHD）が記録されているが、ドナーが白血球除去療法を受けている場合、研究参加者は登録の資格があると見なされる場合があります（試験の主任研究者 [PI]) は、免疫抑制剤を完全に減量できることを条件として、リンパ球枯渇の前に行います。
• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受ける場合、治療前に計算されたクレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上でなければなりません

• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受ける場合、血清ビリルビンが 2.0 mg/dl 未満でなければなりません。

  • 注：参加者が基礎疾患に関連する可能性のある肝酵素のレベルが上昇した場合でも、参加者は適格と見なされます

• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受ける場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 機関の通常上限の 2.5 倍でなければなりません。

  • 注: 基礎疾患に関連する可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、患者は適格と見なされます。
• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受ける場合、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) で測定された駆出率が > 45% (スクリーニングから 6 週間以内) である必要があります。
• PBMC コレクションを続行する資格
• -研究参加者が白血球アフェレーシスを受けている場合、彼/彼女は適切な静脈アクセスを持っている必要があります

• -研究参加者が白血球除去療法を受けている場合、免疫抑制薬の最後の投与から少なくとも2週間は経過している必要があります

  • 例外:

    • ステロイドおよびチロシンキナーゼ阻害剤は、白血球搬出の7日前まで許可されています
    • -研究参加者は、白血球搬出時に5 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドを使用することはできません
• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受けており、研究参加者が以前にalloSCTを受けている場合、同種幹細胞移植から2か月が経過してから、T細胞製造のためのPBMC収集を受ける必要があります

• 研究参加者が白血球アフェレーシスを受けている場合、前の化学療法、免疫療法または放射線の最後の投与は、白血球アフェレーシス手順の少なくとも2週間前でなければなりません

  • 例外規則: Hydrea のウォッシュ アウト期間は 48 時間です。

• リンパ球減少を受ける資格：

  • 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、これらの基準はいずれも適用されないことに注意してください。
• -研究参加者の白血病芽球の絶対数が10,000細胞/uLを超えない
• 研究参加者は、約 0 日目に T 細胞注入用の凍結保存 T 細胞製品をリリースしました。
• KPS >= 70%
• -以前の治療に関連する非血液学的毒性は、=<グレード3、ベースラインに戻っているか、不可逆的と見なされている必要があります
• -生殖能力のある参加者は、治療中およびT細胞注入後少なくとも8週間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります
• 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度 90% 以上
• 昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、またはコントロールされていない高血圧がない
• 腎機能の維持、血清クレアチニンは正常基準範囲の 2 倍以上増加しませんでした

• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL

  • 注：参加者が基礎疾患/疾患の進行に関連している可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、参加者は適格と見なされます

• ALT および AST =< 通常の施設上限の 2.5 倍

  • 注：参加者が基礎疾患/疾患の進行に関連している可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、参加者は適格と見なされます
• 臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
• 制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません

• 遺伝子組み換え T 細胞注入時の適格基準：

  • 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、これらの基準はいずれも適用されないことに注意してください。
• 研究参加者はリンパ球枯渇を受けています
• 肺: 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度が 90% 以上
• 心血管：昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、または制御されていない高血圧がない
• 腎機能：腎機能の維持、血清クレアチニンは正常基準範囲の2倍以上増加しませんでした

• 肝機能：総ビリルビン＝＜2.0mg/dL

  • 注：参加者が基礎疾患/疾患の進行に関連している可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、参加者は適格と見なされます

• 肝機能: ALT および AST =< 制度上の正常上限の 2.5 倍

  • 注：参加者が基礎疾患/疾患の進行に関連している可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、参加者は適格と見なされます
• -臨床的に重大な脳症/新しい焦点障害のない研究参加者
• 感染症:制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません

• オプションの T 細胞アブレーションを受けるための適格基準:

  • 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、これらの基準はいずれも適用されないことに注意してください。
• 研究参加者はalloSCTを予定しています
• -研究参加者は、末梢血中に>= 1%のキメラ抗原受容体（CAR）修飾T細胞を持っています
• 肺の基準: 酸素補給または人工呼吸器を必要としない、室内空気の酸素飽和度 90% 以上
• 心血管基準：昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、または制御されていない高血圧がない
• 腎機能基準：腎機能の維持、血清クレアチニンが正常基準範囲の2倍以上増加していない

• 肝機能基準：総ビリルビン＝＜2.0mg/dL

  • 注：参加者が基礎疾患/疾患の進行に関連している可能性のある肝酵素のレベルが上昇している場合でも、参加者は適格と見なされます
• -肝機能基準：ASTおよびALT = <通常の施設上限の2.5倍
• 神経学的：臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
• 感染症の基準：制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠なし

除外基準:

• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不良の肺疾患または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含む、制御されていない疾患を持つ研究参加者
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染している研究参加者。 -登録後4週間以内に実施された検査に基づいてヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である研究参加者; -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者

• -他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けている研究参加者

  • 注：研究参加者のドナーが白血球アフェレーシスを受けている場合、登録時に上記の基準は適用されないことに注意してください。
• 他の活動中の悪性腫瘍の存在する研究参加者;ただし、治癒目的で治療され、完全に寛解した以前の悪性腫瘍の病歴を持つ研究参加者は適格です
• 妊娠中および授乳中の女性
• 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない
• -制御不能な発作障害、最近の脳卒中、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在
• -シクロホスファミド、フルダラビン、エトポシド、セツキシマブまたはトシリズマブに対する既知の禁忌

• コルチコステロイドへの依存

  • プレドニゾン 5 mg/日を超えるコルチコステロイドの用量または同等の用量の他のコルチコステロイドとして定義
  • 注：標準用量の局所および吸入コルチコステロイド、および副腎不全の被験者に対する生理学的代替品は許可されています
  • 研究参加者のドナーが白血球アフェレーシスを受けている場合、この基準は登録時に適用されないことに注意してください。
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者