Cellulær immunterapi til behandling af patienter med højrisiko akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• City of Hope (COH) patologigennemgang bekræfter, at forskningsdeltagers diagnostiske materiale er i overensstemmelse med historie med ALL med historie med recidiv/progression/minimal restsygdom (MRD) efter tidligere behandling; desuden skal CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport; det er dog ikke et krav, at CD19-testningen skal udføres af en COH-patolog; patienter i anden fuldstændig remission (CR2) eller højere med historie med CD19+ ALL på tidligere knoglemarvsbiopsi er også kvalificerede til undersøgelsen
• Forskningsdeltagere med bekræftet 1. eller højere tilbagefald af sygdom ved morfologi, cytogenetik eller molekylær, eller forskningsdeltagere med refraktær eller resterende sygdom
• Minimal resterende sygdom (MRD) vil blive defineret i denne protokol ved tilstedeværelse af maligne celler ved 0,01 % eller mere ved flowcytometri eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse ved afslutningen af ​​den indledende remissionsinduktionsterapi
• Deltagere med involvering af centralnervesystemet (CNS) af leukæmi (CNS2 og CNS3) kan betragtes som kvalificerede efter drøftelser med undersøgelsesteamet.
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) på >= 70 %
• Forventet levetid >= 16 uger ved indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Alle forskningsdeltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en COH certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles; forskningsdeltageren har dog kun tilladelse til at fortsætte med lymfodepletion og T-celle-infusion, efter at den oversatte fulde samtykkeerklæring er underskrevet
• PROTOKOLSPECIFIKKE KRITERIER:
• COH-patologigennemgang bekræfter, at forskningsdeltagerens diagnostiske materiale er i overensstemmelse med ALL; desuden skal CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport; det er dog ikke et krav, at CD19-testningen skal udføres af en COH-patolog
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Hvis en forskningsdeltager tidligere har gennemgået allogen stamcelletransplantation (alloSCT) og har dokumenteret =< grad 2 graft versus host disease (GVHD), men donoren gennemgår leukaferese, kan forskningsdeltageren anses for at være berettiget til tilmelding (efter skøn fra undersøgelsens hovedinvestigator [PI]) forudsat, at immunsuppressiva kan nedtrappes fuldstændigt før lymfodepletion
• Hvis forskningsdeltageren skal gennemgå leukaferese, skal han/hun have en forbehandlingsberegnet kreatininclearance på >= 50 ml/minut

• Hvis forskningsdeltageren skal gennemgå leukaferese, skal han/hun have et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret

• Hvis forskningsdeltageren skal gennemgå leukaferese, skal han/hun have alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser

  • Bemærk: i tilfælde af at en patient har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom, vil patienten stadig blive betragtet som kvalificeret
• Hvis forskningsdeltageren skal gennemgå leukaferese, skal han/hun have ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) > 45 % (inden for 6 uger efter screeningen)
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PBMC-INDSAMLING
• Hvis forskningsdeltageren gennemgår leukaferese, skal han/hun have passende venøs adgang

• Hvis forskningsdeltageren gennemgår leukaferese, skal han/hun være mindst 2 uger efter at have modtaget sidste dosis immunsuppressiv medicin

  • Undtagelser:

    • Steroider og tyrosinkinasehæmmere er tilladt op til 7 dage før leukaferese
    • Forskningsdeltageren må ikke være på mere end 5 mg prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider på tidspunktet for leukaferese
• Hvis forskningsdeltageren gennemgår leukaferese, og forskningsdeltageren har gennemgået tidligere alloSCT, skal der være gået to måneder siden allogen stamcelletransplantation for at gennemgå PBMC-indsamling til T-cellefremstilling

• Hvis forskningsdeltageren gennemgår leukaferese, skal den sidste dosis af forudgående kemoterapi, immunterapi eller stråling være mindst 2 uger før leukafereseproceduren

  • Undtagelsesregel: udvaskningsperioden for Hydrea er 48 timer

• BERETNING TIL AT GENNEMGÅ LYMFODEPLETION:

  • Bemærk venligst, at ingen af ​​disse kriterier er gældende for forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Forskningsdeltagers absolutte leukæmi-blastantal overstiger ikke 10.000 celler/uL
• Forskningsdeltager har et frigivet kryokonserveret T-celleprodukt til T-celle-infusion på cirka dag 0
• KPS >= 70 %
• Ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til =< grad 3, baseline eller anses for irreversibel
• Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter T-celle-infusion
• Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• Kræver ikke pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, intet akut koronarsyndrom eller ukontrolleret hypertension
• Bevarelse af nyrefunktionen, serumkreatinin steg IKKE mere end 2 gange over det normale referenceområde

• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom/sygdomsprogression, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret

• ALT og AST =< 2,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom/sygdomsprogression, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret
• Forskningsdeltagere uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv infektiøs proces

• BERETNINGSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE T-CELLER:

  • Bemærk venligst, at ingen af ​​disse kriterier er gældende for forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Forskningsdeltager har gennemgået lymfodepletion
• Pulmonal: Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• Kardiovaskulær: Kræver ikke pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, intet akut koronarsyndrom eller ukontrolleret hypertension
• Nyrefunktion: bevarelse af nyrefunktionen, serumkreatinin steg IKKE mere end 2 gange over det normale referenceområde

• Leverfunktion: total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom/sygdomsprogression, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret

• Leverfunktion: ALAT og ASAT =< 2,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom/sygdomsprogression, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret
• Forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale deficit
• Infektionssygdomme: ingen klinisk bevis for ukontrolleret aktiv infektionsproces

• BERETNINGSKRITERIER FOR AT GENNEMGÅ VALGFRI T-CELLABLATION:

  • Bemærk venligst, at ingen af ​​disse kriterier er gældende for forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Forskningsdeltager er planlagt til en alloSCT
• Forskningsdeltager har >= 1 % kimærisk antigenreceptor (CAR) modificerede T-celler i det perifere blod
• Lungekriterier: Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• Kardiovaskulære kriterier: ikke kræver pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, ingen akut koronarsyndrom eller ukontrolleret hypertension
• Nyrefunktionskriterier: bevarelse af nyrefunktionen, serumkreatinin steg IKKE mere end 2 gange over det normale referenceområde

• Leverfunktionskriterier: total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Bemærk: i tilfælde af at en deltager har forhøjede niveauer af leverenzymer, muligvis relateret til underliggende sygdom/sygdomsprogression, vil deltageren stadig blive betragtet som kvalificeret
• Leverfunktionskriterier: ASAT og ALAT =< 2,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser
• Neurologisk: forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Kriterier for infektionssygdomme: ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv infektionsproces

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, der er positive med human immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding; forskningsdeltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner

• Forskningsdeltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling

  • Bemærk: Bemærk venligst, at ovenstående kriterium ikke er gældende på tilmeldingstidspunktet, hvis forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Forskningsdeltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet; dog er forskningsdeltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission kvalificerede
• Gravide og ammende kvinder
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I-undersøgelse
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom ukontrolleret anfaldssygdom, nyligt slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom eller psykose
• Enhver kendt kontraindikation for cyclophosphamid, fludarabin, etoposid, cetuximab eller tocilizumab

• Afhængighed af kortikosteroider

  • Defineret som doser af kortikosteroider på mere end 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider
  • Bemærk: topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt
  • Bemærk venligst, at dette kriterium ikke er gældende på tilmeldingstidspunktet, hvis forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav