Immunothérapie cellulaire dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque

Critère d'intégration:

• L'examen pathologique de City of Hope (COH) confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche est cohérent avec les antécédents de LAL avec des antécédents de récidive/progression/maladie résiduelle minimale (MRM) après un traitement antérieur ; en outre, la positivité du CD19 doit être documentée dans un rapport de pathologie ; cependant, il n'est pas obligatoire que le test CD19 soit effectué par un pathologiste du COH ; les patients en deuxième rémission complète (CR2) ou plus avec des antécédents de LAL CD19 + lors d'une précédente biopsie de la moelle osseuse sont également éligibles pour l'étude
• Participants à la recherche avec 1re rechute confirmée ou plus de la maladie par morphologie, cytogénétique ou moléculaire, ou participants à la recherche avec une maladie réfractaire ou résiduelle
• La maladie résiduelle minimale (MRD) sera définie dans ce protocole par la présence de cellules malignes à 0,01 % ou plus par cytométrie en flux ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR) à la fin de la thérapie d'induction de la rémission initiale
• Les participants présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) par la leucémie (CNS2 et CNS3) peuvent être considérés comme éligibles après discussion avec l'équipe de l'étude.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Espérance de vie >= 16 semaines au moment de l'inscription
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Tous les participants à la recherche doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié COH pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, tandis que la demande de consentement complet traduit est traitée ; cependant, le participant à la recherche n'est autorisé à procéder à la lymphodéplétion et à la perfusion de lymphocytes T qu'après la signature du formulaire de consentement complet traduit
• CRITÈRES SPÉCIFIQUES AU PROTOCOLE :
• L'examen de la pathologie de COH confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche est compatible avec la LAL ; en outre, la positivité du CD19 doit être documentée dans un rapport de pathologie ; cependant, il n'est pas obligatoire que le test CD19 soit effectué par un pathologiste du COH
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
• Si un participant à la recherche a déjà subi une allogreffe de cellules souches (alloSCT) et a documenté une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade < 2, mais que le donneur subit une leucaphérèse, le participant à la recherche peut être considéré comme éligible à l'inscription (à la discrétion du l'investigateur principal de l'étude [PI]) à condition que les immunosuppresseurs puissent être complètement diminués avant la lymphodéplétion
• Si le participant à la recherche doit subir une leucaphérèse, il / elle doit avoir une clairance de la créatinine calculée avant le traitement> = 50 ml / minute

• Si le participant à la recherche doit subir une leucaphérèse, il doit avoir une bilirubine sérique = < 2,0 mg/dl

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à une maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible

• Si le participant à la recherche doit subir une leucaphérèse, il doit avoir de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

  • Remarque : dans le cas où un patient présente des taux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à une maladie sous-jacente, le patient sera toujours considéré comme éligible
• Si le participant à la recherche doit subir une leucaphérèse, il / elle doit avoir une fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multigated (MUGA)> 45% (dans les 6 semaines suivant le dépistage)
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER À LA COLLECTE DE PBMC
• Si le participant à la recherche subit une leucaphérèse, il doit avoir un accès veineux approprié

• Si le participant à la recherche subit une leucaphérèse, il doit être au moins 2 semaines après avoir reçu la dernière dose de médicaments immunosuppresseurs

  • Des exceptions:

    • Les stéroïdes et les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont autorisés jusqu'à 7 jours avant la leucaphérèse
    • Le participant à la recherche ne peut pas prendre plus de 5 mg de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes au moment de la leucaphérèse
• Si le participant à la recherche subit une leucaphérèse et que le participant à la recherche a déjà subi une alloSCT, deux mois doivent s'être écoulés depuis la greffe de cellules souches allogéniques pour subir la collecte de PBMC pour la fabrication de cellules T

• Si le participant à la recherche subit une leucaphérèse, la dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie antérieure doit avoir eu lieu au moins 2 semaines avant la procédure de leucaphérèse

  • Règle d'exception : la période de lessivage pour Hydrea est de 48 heures

• ADMISSIBILITÉ À SUBIR UNE LYMPHODÉLÉTION :

  • Veuillez noter qu'aucun de ces critères ne s'applique si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse
• Le nombre absolu de blastes leucémiques du participant à la recherche ne dépasse pas 10 000 cellules/uL
• Le participant à la recherche a un produit de lymphocytes T cryoconservés libéré pour la perfusion de lymphocytes T environ le jour 0
• KPS >= 70%
• La toxicité non hématologique liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à =< grade 3, niveau de référence, soit être jugée irréversible
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après la perfusion de lymphocytes T
• Ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• Ne nécessitant pas d'assistance pressive, pas d'arythmie cardiaque symptomatique, pas de syndrome coronarien aigu ou d'hypertension non contrôlée
• Préservation de la fonction rénale, la créatinine sérique n'a PAS augmenté de plus de 2 fois au-dessus de la plage de référence normale

• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à la progression de la maladie/maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible

• ALT et AST =< 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à la progression de la maladie/maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible
• Participants à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• Aucune preuve clinique de processus infectieux actif incontrôlé

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES :

  • Veuillez noter qu'aucun de ces critères ne s'applique si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse
• Le participant à la recherche a subi une lymphodéplétion
• Pulmonaire : ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ni de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• Cardiovasculaire : ne nécessitant pas d'appui presseur, pas d'arythmies cardiaques symptomatiques, pas de syndrome coronarien aigu ou d'hypertension non contrôlée
• Fonction rénale : préservation de la fonction rénale, la créatinine sérique n'a PAS augmenté de plus de 2 fois au-dessus de la plage de référence normale

• Fonction hépatique : bilirubine totale =< 2,0 mg/dL

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à la progression de la maladie/maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible

• Fonction hépatique : ALT et AST =< 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à la progression de la maladie/maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible
• Participant à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• Maladies infectieuses : aucune preuve clinique de processus infectieux actif incontrôlé

• CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'ABLATION FACULTATIVE DES CELLULES T :

  • Veuillez noter qu'aucun de ces critères ne s'applique si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse
• Le participant à la recherche est programmé pour un alloSCT
• Le participant à la recherche a> = 1% de cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) dans le sang périphérique
• Critères pulmonaires : ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• Critères cardiovasculaires : ne nécessitant pas d'assistance pressive, pas d'arythmie cardiaque symptomatique, pas de syndrome coronarien aigu ou d'hypertension non contrôlée
• Critères de la fonction rénale : préservation de la fonction rénale, la créatinine sérique n'a PAS augmenté de plus de 2 fois au-dessus de la plage de référence normale

• Critères de fonction hépatique : bilirubine totale =< 2,0 mg/dL

  • Remarque : dans le cas où un participant a des niveaux élevés d'enzymes hépatiques éventuellement liés à la progression de la maladie/maladie sous-jacente, le participant sera toujours considéré comme éligible
• Critères de la fonction hépatique : AST et ALT =< 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Neurologique : participant à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• Critères des maladies infectieuses : aucune preuve clinique de processus infectieux actif incontrôlé

Critère d'exclusion:

• Participants à la recherche atteints de toute maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire mal contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Participants à la recherche ayant une infection active connue à l'hépatite B ou C ; les participants à la recherche qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base de tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription ; participants à la recherche présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections

• Participants à la recherche recevant tout autre agent expérimental ou une thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante

  • Remarque : Veuillez noter que le critère ci-dessus n'est pas applicable au moment de l'inscription si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse.
• Participants à la recherche avec présence d'autres tumeurs malignes actives ; cependant, les participants à la recherche ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative et en rémission complète sont éligibles
• Femmes enceintes et allaitantes
• Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I
• Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente, telle qu'un trouble convulsif incontrôlé, un accident vasculaire cérébral récent, des lésions cérébrales graves, la démence, une maladie cérébelleuse ou une psychose
• Toute contre-indication connue au cyclophosphamide, fludarabine, étoposide, cetuximab ou tocilizumab

• Dépendance aux corticoïdes

  • Défini comme des doses de corticostéroïdes supérieures à 5 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes
  • Remarque : les corticostéroïdes topiques et inhalés à des doses standard et le remplacement physiologique pour les sujets présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisés
  • Veuillez noter que ce critère n'est pas applicable au moment de l'inscription si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude