Cellulär immunterapi vid behandling av patienter med högrisk akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• City of Hope (COH) patologigranskning bekräftar att forskningsdeltagarens diagnostiska material överensstämmer med historia av ALL med historia av recidiv/progression/minimal restsjukdom (MRD) efter tidigare behandling; Dessutom måste CD19-positivitet dokumenteras i en patologirapport; det är dock inte ett krav att CD19-testningen utförs av en COH-patolog; patienter i andra fullständig remission (CR2) eller högre med anamnes på CD19+ ALL på tidigare benmärgsbiopsi är också kvalificerade för studien
• Forskningsdeltagare med bekräftat första eller högre återfall av sjukdom genom morfologi, cytogenetik eller molekylär, eller forskningsdeltagare med refraktär eller kvarvarande sjukdom
• Minimal restsjukdom (MRD) kommer att definieras i detta protokoll genom närvaro av maligna celler vid 0,01 % eller mer genom flödescytometri eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR) vid slutförandet av initial remissionsinduktionsterapi
• Deltagare med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av leukemi (CNS2 och CNS3) kan anses vara berättigade efter diskussioner med studieteamet.
• Karnofskys prestandastatus (KPS) på >= 70 %
• Förväntad livslängd >= 16 veckor vid tidpunkten för inskrivning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Alla forskningsdeltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

  • Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en COH-certifierad tolk/översättare för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om ett översatt fullständigt samtycke behandlas; forskningsdeltagaren tillåts dock fortsätta med lymfodpletion och T-cellsinfusion först efter att det översatta fullständiga samtyckesformuläret har undertecknats
• PROTOKOLLSPECIFIKA KRITERIER:
• COH-patologigranskning bekräftar att forskningsdeltagarens diagnostiska material överensstämmer med ALL; Dessutom måste CD19-positivitet dokumenteras i en patologirapport; det är dock inte ett krav att CD19-testningen utförs av en COH-patolog
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
• Om en forskningsdeltagare tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation (alloSCT) och har dokumenterat =< grad 2 graft versus host disease (GVHD) men donatorn genomgår leukaferes, kan forskningsdeltagaren anses vara berättigad till inskrivning (efter bedömning av studiens huvudprövare [PI]) förutsatt att immunsuppressiva medel kan minskas helt innan lymfodpletion
• Om forskningsdeltagaren ska genomgå leukaferes måste han/hon ha en förbehandlingsberäknad kreatininclearance på >= 50 ml/minut

• Om forskningsdeltagaren ska genomgå leukaferes måste han/hon ha ett serumbilirubin =< 2,0 mg/dl

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad

• Om forskningsdeltagaren ska genomgå leukaferes måste han/hon ha alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

  • Obs: om en patient har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom, kommer patienten fortfarande att anses vara berättigad
• Om forskningsdeltagaren ska genomgå leukaferes måste han/hon ha ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) > 45 % (inom 6 veckor efter screening)
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED PBMC-INSAMLING
• Om forskningsdeltagaren genomgår leukaferes måste han/hon ha lämplig venös tillgång

• Om forskningsdeltagaren genomgår leukaferes måste han/hon vara minst 2 veckor efter att ha fått den sista dosen immunsuppressiva läkemedel

  • Undantag:

    • Steroider och tyrosinkinashämmare är tillåtna upp till 7 dagar före leukaferes
    • Forskningsdeltagare får inte vara på mer än 5 mg prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider vid tidpunkten för leukaferes
• Om forskningsdeltagaren genomgår leukaferes och forskningsdeltagaren har genomgått tidigare alloSCT, måste två månader ha förflutit sedan allogen stamcellstransplantation för att genomgå PBMC-insamling för T-cellstillverkning

• Om forskningsdeltagaren genomgår leukaferes måste den sista dosen av tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålning vara minst 2 veckor före leukaferesproceduren

  • Undantagsregel: uttvättningstiden för Hydrea är 48 timmar

• RÄTTIGHET ATT GENOMGÅ LYMFODEPLETION:

  • Observera att inga av dessa kriterier är tillämpliga om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Forskningsdeltagares absoluta leukemiblastantal överstiger inte 10 000 celler/uL
• Forskningsdeltagare har en frisatt kryokonserverad T-cellsprodukt för T-cellsinfusion på ungefär dag 0
• KPS >= 70 %
• Icke-hematologisk toxicitet relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 3, baslinje eller bedömts vara irreversibel
• Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 8 veckor efter T-cellsinfusion
• Kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, syremättnad 90 % eller högre på rumsluft
• Kräver inte pressorstöd, inga symtomatiska hjärtarytmier, inget akut kranskärlssyndrom eller okontrollerad hypertoni
• Bevarande av njurfunktionen, serumkreatinin ökade INTE mer än 2 gånger över det normala referensintervallet

• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom/sjukdomsprogression, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad

• ALAT och ASAT =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom/sjukdomsprogression, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad
• Forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
• Inga kliniska bevis på okontrollerad aktiv infektionsprocess

• BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE T-CELLER:

  • Observera att inga av dessa kriterier är tillämpliga om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Forskningsdeltagare har genomgått lymfodpletion
• Lung: kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, syremättnad 90 % eller högre på rumsluft
• Kardiovaskulär: kräver inte pressorstöd, inga symtomatiska hjärtarytmier, inget akut kranskärlssyndrom eller okontrollerad hypertoni
• Njurfunktion: bevarande av njurfunktionen, serumkreatinin ökade INTE mer än 2 gånger över det normala referensintervallet

• Leverfunktion: totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom/sjukdomsprogression, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad

• Leverfunktion: ALAT och ASAT =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom/sjukdomsprogression, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad
• Forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
• Infektionssjukdomar: inga kliniska bevis på okontrollerad aktiv infektionsprocess

• BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR ATT GENOMGÅ VALFRI T-CELLABLATION:

  • Observera att inga av dessa kriterier är tillämpliga om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Forskningsdeltagare är planerad till en alloSCT
• Forskningsdeltagare har >= 1 % chimär antigenreceptor (CAR) modifierade T-celler i det perifera blodet
• Lungkriterier: kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, syremättnad 90 % eller högre på rumsluft
• Kardiovaskulära kriterier: inte kräver pressorstöd, inga symtomatiska hjärtarytmier, inget akut kranskärlssyndrom eller okontrollerad hypertoni
• Njurfunktionskriterier: bevarande av njurfunktionen, serumkreatinin ökade INTE mer än 2 gånger över det normala referensintervallet

• Leverfunktionskriterier: totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Obs: i händelse av att en deltagare har förhöjda nivåer av leverenzymer, möjligen relaterade till underliggande sjukdom/sjukdomsprogression, kommer deltagaren fortfarande att anses vara kvalificerad
• Leverfunktionskriterier: ASAT och ALAT =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna
• Neurologisk: forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
• Kriterier för infektionssjukdomar: inga kliniska bevis på okontrollerad aktiv infektionsprocess

Exklusions kriterier:

• Forskningsdeltagare med någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning som utförts inom 4 veckor efter registreringen; forskningsdeltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner

• Forskningsdeltagare som får andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling

  • Obs: Observera att ovanstående kriterium inte är tillämpligt vid tidpunkten för registreringen om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Forskningsdeltagare med närvaro av annan aktiv malignitet; dock är forskningsdeltagare med tidigare malignitet behandlade med kurativ avsikt och i fullständig remission berättigade
• Gravida och ammande kvinnor
• Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I-studie
• Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom okontrollerad anfallsstörning, nyligen genomförd stroke, allvarliga hjärnskador, demens, cerebellär sjukdom eller psykos
• Alla kända kontraindikationer för cyklofosfamid, fludarabin, etoposid, cetuximab eller tocilizumab

• Beroende av kortikosteroider

  • Definierat som doser av kortikosteroider på mer än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider
  • Obs: topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser och fysiologisk ersättning för patienter med binjurebarksvikt är tillåtna
  • Observera att detta kriterium inte är tillämpligt vid tidpunkten för registreringen om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien