细胞免疫疗法治疗高危急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 希望之城 (COH) 病理学审查确认研究参与者的诊断材料与 ALL 病史一致，在先前治疗后有复发/进展/微小残留病 (MRD) 病史；此外，CD19 阳性必须记录在病理报告中；但是，并不要求 CD19 检测必须由 COH 病理学家进行；第二次完全缓解 (CR2) 或更高且先前骨髓活检有 CD19+ ALL 病史的患者也有资格参加该研究
• 通过形态学、细胞遗传学或分子学确认有第一次或多次疾病复发的研究参与者，或患有难治性或残留疾病的研究参与者
• 最小残留病 (MRD) 将在本协议中定义为在初始缓解诱导治疗完成时通过流式细胞术或聚合酶链反应 (PCR) 分析存在 0.01% 或更多的恶性细胞
• 在与研究团队讨论后，中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病（CNS2 和 CNS3）的参与者可能被认为符合条件。
• Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 70%
• 入学时的预期寿命 >= 16 周
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

• 所有研究参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

  • 注意：对于不会说英语的研究参与者，可以与 COH 认证的口译员一起使用简短的同意书来进行筛查和白细胞分离术，同时处理翻译的完整同意书的请求；但是，只有在签署翻译后的完整同意书后，研究参与者才能进行淋巴细胞清除和 T 细胞输注
• 协议特定标准：
• COH病理复核确认研究参与者的诊断材料与ALL一致；此外，CD19 阳性必须记录在病理报告中；然而，并不要求 CD19 检测必须由 COH 病理学家进行
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性
• 如果研究参与者之前接受过同种异体干细胞移植 (alloSCT)，并且已记录 =< 2 级移植物抗宿主病 (GVHD)，但捐赠者正在接受白细胞去除术，则研究参与者可能被认为有资格入组（由研究主要研究者 [PI]) 前提是免疫抑制剂可以在淋巴细胞耗竭前完全减量
• 如果研究参与者要接受白细胞去除术，他/她的预处理计算肌酐清除率必须 >= 50 mL/分钟

• 如果研究参与者要接受白细胞去除术，他/她的血清胆红素必须 =< 2.0 mg/dl

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病有关，则参与者仍被视为符合条件

• 如果研究参与者要接受白细胞去除术，他/她的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须在机构正常上限的 2.5 倍以下

  • 注意：如果患者的肝酶水平升高可能与潜在疾病有关，则该患者仍被视为符合条件
• 如果研究参与者要接受白细胞去除术，他/她必须通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 > 45%（筛选后 6 周内）
• 进行 PBMC 采集的资格
• 如果研究参与者正在进行白细胞分离术，他/她必须有适当的静脉通路

• 如果研究参与者正在接受白细胞去除术，他/她必须距离接受最后一剂免疫抑制药物至少 2 周

  • 例外情况：

    • 在白细胞去除术前最多 7 天允许使用类固醇和酪氨酸激酶抑制剂
    • 研究参与者在白细胞去除术时不能服用超过 5 毫克泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇
• 如果研究参与者正在接受白细胞去除术并且研究参与者之前接受过 alloSCT，则必须在异基因干细胞移植后经过两个月才能进行 PBMC 采集以制造 T 细胞

• 如果研究参与者正在接受白细胞去除术，那么先前化疗、免疫治疗或放疗的最后一剂必须在白细胞去除术手术前至少 2 周

  • 例外规则：Hydrea 的清洗期为 48 小时

• 接受淋巴细胞去除术的资格：

  • 请注意，这些标准均不适用于研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术
• 研究参与者的绝对白血病母细胞计数不超过 10,000 个细胞/uL
• 研究参与者在大约第 0 天有用于 T 细胞输注的冷冻保存 T 细胞产品
• KPS >= 70%
• 与先前治疗相关的非血液学毒性必须已恢复到 =< 3 级基线，或被视为不可逆
• 具有生殖潜力的参与者必须同意在整个治疗过程中以及 T 细胞输注后至少 8 周内使用和利用适当的避孕方法
• 不需要补充氧气或机械通气，室内空气中的氧饱和度为 90% 或更高
• 不需要升压支持，无症状性心律失常，无急性冠脉综合征或未控制的高血压
• 保护肾功能，血清肌酐升高不超过正常参考范围的 2 倍

• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病/疾病进展有关，则参与者仍被视为符合条件

• ALT 和 AST =< 机构正常上限的 2.5 倍

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病/疾病进展有关，则参与者仍被视为符合条件
• 没有临床显着脑病/新局灶性缺陷的研究参与者
• 没有不受控制的活动性感染过程的临床证据

• 输注转基因 T 细胞时的资格标准：

  • 请注意，这些标准均不适用于研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术
• 研究参与者经历了淋巴细胞耗竭
• 肺部：不需要补充氧气或机械通气，室内空气中的氧饱和度为 90% 或更高
• 心血管：不需要升压支持，没有症状性心律失常，没有急性冠脉综合征，或未控制的高血压
• 肾功能：保持肾功能，血清肌酐升高不超过正常参考范围的2倍

• 肝功能：总胆红素 =< 2.0 mg/dL

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病/疾病进展有关，则参与者仍被视为符合条件

• 肝功能：ALT 和 AST =< 机构正常上限的 2.5 倍

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病/疾病进展有关，则参与者仍被视为符合条件
• 没有临床显着脑病/新局灶性缺陷的研究参与者
• 传染病：没有不受控制的活动性感染过程的临床证据

• 接受选择性 T 细胞消融的资格标准：

  • 请注意，这些标准均不适用于研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术
• 研究参与者被安排进行同种异体干细胞移植
• 研究参与者的外周血中有 >= 1% 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞
• 肺部标准：不需要补充氧气或机械通气，室内空气中的氧饱和度为 90% 或更高
• 心血管标准：不需要升压支持、无症状性心律失常、无急性冠脉综合征或未控制的高血压
• 肾功能标准：保持肾功能，血清肌酐升高不超过正常参考范围的2倍

• 肝功能标准：总胆红素 =< 2.0 mg/dL

  • 注意：如果参与者的肝酶水平升高可能与潜在疾病/疾病进展有关，则参与者仍被视为符合条件
• 肝功能标准：AST 和 ALT =< 机构正常上限的 2.5 倍
• 神经系统：没有临床显着脑病/新局灶性缺陷的研究参与者
• 传染病标准：无不受控制的活动性感染过程的临床证据

排除标准：

• 患有任何不受控制的疾病的研究参与者，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的肺部疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者；根据入组后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的研究参与者；研究参与者有任何活动性感染的体征或症状、血培养阳性或感染的放射学证据

• 接受任何其他研究药物或同时接受生物、化学疗法或放射疗法的研究参与者

  • 注意：请注意，如果研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术，则上述标准在注册时不适用
• 存在其他活动性恶性肿瘤的研究参与者；但是，具有既往恶性肿瘤病史且经过治愈性治疗且完全缓解的研究参与者有资格
• 孕妇及哺乳期妇女
• 研究参与者未能理解方案的基本要素和/或参与第一阶段研究的风险/益处
• 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如不受控制的癫痫发作、近期中风、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病或精神病
• 任何已知的环磷酰胺、氟达拉滨、依托泊苷、西妥昔单抗或托珠单抗的禁忌症

• 对皮质类固醇的依赖

  • 定义为皮质类固醇剂量大于 5 毫克/天泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇
  • 注意：允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇以及肾上腺功能不全受试者的生理替代
  • 请注意，如果研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术，则此标准在注册时不适用
• 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者