Cellulær immunterapi ved behandling av pasienter med høyrisiko akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• City of Hope (COH) patologigjennomgang bekrefter at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med historie med ALL med historie med tilbakefall/progresjon/minimal restsykdom (MRD) etter tidligere behandling; i tillegg må CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport; Det er imidlertid ikke et krav at CD19-testingen skal utføres av en COH-patolog; pasienter i andre fullstendig remisjon (CR2) eller høyere med historie med CD19+ ALL på tidligere benmargsbiopsi er også kvalifisert for studien
• Forskningsdeltakere med bekreftet 1. eller høyere tilbakefall av sykdom ved morfologi, cytogenetikk eller molekylær, eller forskningsdeltakere med refraktær eller gjenværende sykdom
• Minimal restsykdom (MRD) vil bli definert i denne protokollen ved tilstedeværelse av ondartede celler ved 0,01 % eller mer ved flowcytometri eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse ved fullføring av initial remisjonsinduksjonsterapi
• Deltakere med sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi (CNS2 og CNS3) kan anses som kvalifisert etter diskusjoner med studieteamet.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 70 %
• Forventet levealder >= 16 uker ved innmelding
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Alle forskningsdeltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

  • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykkeskjema brukes med en COH-sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles; forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med lymfodeplesjon og T-celleinfusjon først etter at det oversatte fulle samtykkeskjemaet er signert
• PROTOKOLLSPESIFIKKE KRITERIER:
• COH-patologigjennomgang bekrefter at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med ALL; i tillegg må CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport; Det er imidlertid ikke et krav at CD19-testingen skal utføres av en COH-patolog
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
• Hvis en forskningsdeltaker har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT), og har dokumentert =< grad 2 graft versus host disease (GVHD), men giveren gjennomgår leukaferese, kan forskningsdeltakeren anses som kvalifisert for registrering (etter skjønn av studiens hovedforsker [PI]) forutsatt at immunsuppressiva kan trappes helt ned før lymfodeplesjon
• Hvis forskningsdeltakeren skal gjennomgå leukaferese, må han/hun ha en forbehandlingsberegnet kreatininclearance på >= 50 ml/minutt

• Hvis forskningsdeltakeren skal gjennomgå leukaferese, må han/hun ha et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert

• Dersom forskningsdeltakeren skal gjennomgå leukaferese, må han/hun ha alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene.

  • Merk: i tilfelle en pasient har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom, vil pasienten fortsatt anses som kvalifisert
• Hvis forskningsdeltakeren skal gjennomgå leukaferese, må han/hun ha ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) > 45 % (innen 6 uker etter screening)
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PBMC-INNSAMLING
• Hvis forskningsdeltakeren gjennomgår leukaferese, må han/hun ha passende venøs tilgang

• Hvis forskningsdeltakeren gjennomgår leukaferese, må han/hun være minst 2 uker fra å ha mottatt siste dose immunsuppressive medisiner

  • Unntak:

    • Steroider og tyrosinkinasehemmere er tillatt opptil 7 dager før leukaferese
    • Forskningsdeltaker kan ikke være på mer enn 5 mg prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider på tidspunktet for leukaferese
• Hvis forskningsdeltakeren gjennomgår leukaferese og forskningsdeltakeren har gjennomgått tidligere alloSCT, må det ha gått to måneder siden allogen stamcelletransplantasjon for å gjennomgå PBMC-innsamling for T-celleproduksjon

• Hvis forskningsdeltakeren gjennomgår leukaferese, må siste dose av tidligere kjemoterapi, immunterapi eller stråling være minst 2 uker før leukaferese-prosedyren

  • Unntaksregel: utvaskingsperioden for Hydrea er 48 timer

• KVALIFIKASJON TIL Å UNDERGÅ LYMFODEPLERING:

  • Vær oppmerksom på at ingen av disse kriteriene gjelder for forskningsdeltakerens donor som gjennomgår leukaferese
• Forskningsdeltakerens absolutte leukemiske blastantall overstiger ikke 10 000 celler/uL
• Forskningsdeltaker har et utgitt kryokonservert T-celleprodukt for T-celleinfusjon på omtrent dag 0
• KPS >= 70 %
• Ikke-hematologisk toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha returnert til =< grad 3, baseline, eller anses som irreversibel
• Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter infusjon av T-celler
• Krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning 90 % eller høyere på romluft
• Krever ikke pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, ingen akutt koronarsyndrom eller ukontrollert hypertensjon
• Bevaring av nyrefunksjonen, serumkreatinin økte IKKE mer enn 2 ganger over det normale referanseområdet

• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom/sykdomsprogresjon, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert

• ALAT og ASAT =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom/sykdomsprogresjon, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert
• Forskningsdeltakere uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Ingen klinisk bevis på ukontrollert aktiv infeksjonsprosess

• KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJON AV GENETISK MODIFISEREDE T-CELLER:

  • Vær oppmerksom på at ingen av disse kriteriene gjelder for forskningsdeltakerens donor som gjennomgår leukaferese
• Forskningsdeltaker har gjennomgått lymfodeplesjon
• Lunge: krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning 90 % eller høyere på romluft
• Kardiovaskulær: krever ikke pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, ingen akutt koronarsyndrom eller ukontrollert hypertensjon
• Nyrefunksjon: bevaring av nyrefunksjonen, serumkreatinin økte IKKE mer enn 2 ganger over det normale referanseområdet

• Leverfunksjon: total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom/sykdomsprogresjon, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert

• Leverfunksjon: ALAT og ASAT =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom/sykdomsprogresjon, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert
• Forskningsdeltaker uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Smittsomme sykdommer: ingen klinisk bevis på ukontrollert aktiv infeksjonsprosess

• KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR Å UNDERGÅ VALGFRI T-CELLABLASJON:

  • Vær oppmerksom på at ingen av disse kriteriene gjelder for forskningsdeltakerens donor som gjennomgår leukaferese
• Forskningsdeltaker er planlagt for en alloSCT
• Forskningsdeltaker har >= 1 % chimeric antigen receptor (CAR) modifiserte T-celler i det perifere blodet
• Lungekriterier: krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning 90 % eller høyere på romluft
• Kardiovaskulære kriterier: ikke krever pressorstøtte, ingen symptomatiske hjertearytmier, ingen akutt koronarsyndrom eller ukontrollert hypertensjon
• Nyrefunksjonskriterier: bevaring av nyrefunksjonen, serumkreatinin økte IKKE mer enn 2 ganger over det normale referanseområdet

• Leverfunksjonskriterier: total bilirubin =< 2,0 mg/dL

  • Merk: i tilfelle en deltaker har forhøyede nivåer av leverenzymer muligens relatert til underliggende sykdom/sykdomsprogresjon, vil deltakeren fortsatt anses som kvalifisert
• Leverfunksjonskriterier: ASAT og ALAT =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene
• Nevrologisk: forskningsdeltaker uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Kriterier for infeksjonssykdommer: ingen klinisk bevis på ukontrollert aktiv infeksjonsprosess

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltakere med ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Forskningsdeltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltakere som er positive med humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing utført innen 4 uker etter registrering; forskningsdeltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner

• Forskningsdeltakere som mottar andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling

  • Merk: Vær oppmerksom på at kriteriet ovenfor ikke er aktuelt på registreringstidspunktet hvis forskningsdeltakerens donor gjennomgår leukaferese
• Forskningsdeltakere med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet; imidlertid er forskningsdeltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon kvalifisert
• Gravide og ammende kvinner
• Forskningsdeltakers manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I-studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som ukontrollert anfallsforstyrrelse, nylig hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sykdom eller psykose
• Alle kjente kontraindikasjoner for cyklofosfamid, fludarabin, etoposid, cetuximab eller tocilizumab

• Avhengighet av kortikosteroider

  • Definert som doser av kortikosteroider på mer enn 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider
  • Merk: topikale og inhalerte kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning for personer med binyrebarksvikt er tillatt
  • Vær oppmerksom på at dette kriteriet ikke er aktuelt på registreringstidspunktet dersom forskningsdeltakerens donor gjennomgår leukaferese
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien