Solu-immunoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Toivon kaupungin (COH) patologinen katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen ALL:n historian kanssa, jossa on aiemman hoidon jälkeen esiintynyt uusiutumista/etenemistä/minimaalista jäännössairautta (MRD); lisäksi CD19-positiivisuus on dokumentoitava patologiaraportissa; ei kuitenkaan vaadita, että COH-patologin suorittaa CD19-testaus; potilaat, joilla on toinen täydellinen remissio (CR2) tai korkeampi ja joilla on ollut CD19+ ALL aiemman luuytimen biopsian yhteydessä, ovat myös kelvollisia tutkimukseen
• Tutkimukseen osallistuneet, joilla on morfologian, sytogenetiikan tai molekyylitason perusteella vahvistettu ensimmäinen tai korkeampi taudin uusiutuminen, tai tutkimukseen osallistuneet, joilla on refraktaarinen tai residuaalinen sairaus
• Minimaalinen jäännössairaus (MRD) määritellään tässä protokollassa pahanlaatuisten solujen läsnäololla 0,01 % tai enemmän virtaussytometrian tai polymeraasiketjureaktio (PCR) analyysin perusteella alkuperäisen remission induktiohoidon päätyttyä.
• Osallistujat, joilla on keskushermostoon (CNS) liittyvä leukemia (CNS2 ja CNS3), voidaan katsoa kelpoisiksi tutkimusryhmän kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 %
• Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla tulee olla ymmärryskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

  • Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta COH-sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun taas käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa lymfodepletiota ja T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• PÖYTÄKIRJAKOHTAISET KRITEERIT:
• COH-patologian katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen ALL:n kanssa; lisäksi CD19-positiivisuus on dokumentoitava patologiaraportissa; ei kuitenkaan vaadita, että COH-patologin suorittaa CD19-testaus
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Jos tutkimukseen osallistuneelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (alloSCT) ja hänellä on dokumentoitu =< asteen 2 graft versus host -sairaus (GVHD), mutta luovuttajalle tehdään leukafereesi, tutkimukseen osallistujan voidaan katsoa olevan kelvollinen osallistumaan (harkinnan mukaan). tutkimuksen päätutkija [PI]) edellyttäen, että immunosuppressantit voidaan vähentää kokonaan ennen lymfodepletiota
• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, hänen ennen hoitoa lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 50 ml/min

• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, hänellä on oltava seerumin bilirubiini = < 2,0 mg/dl

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymiarvot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi

• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, hänellä on oltava alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat

  • Huomautus: jos potilaalla on kohonneet maksaentsyymiarvot, jotka mahdollisesti liittyvät perussairauteen, potilasta pidetään silti kelvollisena
• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, hänen ejektiofraktion on oltava sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) mitattuna > 45 % (6 viikon sisällä seulonnasta)
• KELPOISUUS JATKAA PBMC:N KERÄYKSIÄ
• Jos tutkimukseen osallistuvalle henkilölle tehdään leukafereesi, hänellä on oltava asianmukainen pääsy laskimoon

• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, hänen on oltava vähintään 2 viikkoa viimeisen immunosuppressanttien annoksen saamisesta

  • Poikkeukset:

    • Steroidit ja tyrosiinikinaasin estäjät ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen leukafereesia
    • Tutkimushenkilö ei saa olla leukafereesin aikana enempää kuin 5 mg prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja
• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi ja tutkimukseen osallistujalle on tehty aiemmin alloSCT, allogeenisen kantasolusiirron jälkeen on kulunut kaksi kuukautta, jotta hänelle voidaan tehdä PBMC-keräys T-solujen valmistusta varten.

• Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi, viimeisen kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesia.

  • Poikkeussääntö: Hydrean pesuaika on 48 tuntia

• KELPOISUUS LYMFODEPOTIOON:

  • Huomaa, että mikään näistä kriteereistä ei päde, jos tutkimukseen osallistujan luovuttaja on leukafereesissä
• Tutkimuksen osallistujan absoluuttinen leukeemisten blastien määrä ei ylitä 10 000 solua/ul
• Tutkimushenkilöllä on vapautunut kylmäsäilytetty T-solutuote T-soluinfuusiota varten noin päivänä 0
• KPS >= 70 %
• Aikaisempaan hoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden on joko täytynyt palata = < asteeseen 3, lähtötasolle, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton
• Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan T-soluinfuusion jälkeen
• Ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, huoneilman happisaturaatio 90 % tai korkeampi
• Ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
• Munuaisten toiminnan säilyminen, seerumin kreatiniini EI noussut yli 2 kertaa normaalin vertailualueen yläpuolelle

• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymitasot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen/sairauden etenemiseen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi

• ALT ja AST = < 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymitasot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen/sairauden etenemiseen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi
• Tutkimukseen osallistuneet, joilla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa / uusia fokaalivajeita
• Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

• KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUUTETTUJEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA:

  • Huomaa, että mikään näistä kriteereistä ei päde, jos tutkimukseen osallistujan luovuttaja on leukafereesissä
• Tutkimukseen osallistuneella on lymfodepletio
• Keuhko: ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, happisaturaatio 90 % tai korkeampi huoneilmassa
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
• Munuaisten toiminta: munuaisten toiminnan säilyminen, seerumin kreatiniini EI noussut yli 2 kertaa normaalin vertailualueen yläpuolelle

• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymitasot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen/sairauden etenemiseen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi

• Maksan toiminta: ALT ja AST = < 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymitasot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen/sairauden etenemiseen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi
• Tutkimushenkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
• Tartuntataudit: ei kliinistä näyttöä hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

• VALINNAISEEN T-SOLUABLAATIIN KELPOISUUDEN PERUSTEET:

  • Huomaa, että mikään näistä kriteereistä ei päde, jos tutkimukseen osallistujan luovuttaja on leukafereesissä
• Tutkimukseen osallistuja on määrätty alloSCT:hen
• Tutkimusosallistujalla on >= 1 % kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioituja T-soluja ääreisveressä
• Keuhkojen kriteerit: ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, happisaturaatio 90 % tai korkeampi huoneilmassa
• Kardiovaskulaariset kriteerit: ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
• Munuaisten toiminnan kriteerit: munuaisten toiminnan säilyminen, seerumin kreatiniini EI noussut yli 2 kertaa normaalin vertailualueen yläpuolelle

• Maksan toimintakriteerit: kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl

  • Huomautus: jos osallistujalla on kohonneet maksaentsyymitasot, jotka mahdollisesti liittyvät taustalla olevaan sairauteen/sairauden etenemiseen, osallistuja katsotaan silti kelpoiseksi
• Maksan toiminnan kriteerit: AST ja ALT = < 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Neurologinen: tutkimukseen osallistuja, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
• Tartuntatautien kriteerit: ei kliinistä näyttöä hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuneet, joilla on mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tutkimushenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella; tutkimuksen osallistujat, joilla on merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista

• Tutkimushenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa

  • Huomautus: Huomaa, että yllä oleva kriteeri ei ole voimassa ilmoittautumishetkellä, jos tutkimukseen osallistujan luovuttajalle tehdään leukafereesi
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia; Tutkimukseen osallistuvat kuitenkin, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• Tutkimuksen osallistuja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä
• Kliinisesti merkityksellinen keskushermostosairaus, kuten hallitsematon kohtaushäiriö, äskettäinen aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, pikkuaivojen sairaus tai psykoosi, historia tai olemassaolo
• Syklofosfamidin, fludarabiinin, etoposidin, setuksimabin tai tosilitsumabin tunnetut vasta-aiheet

• Riippuvuus kortikosteroideista

  • Määritelty kortikosteroidiannoksiksi, jotka ovat suurempia kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavina annoksina muita kortikosteroideja
  • Huomautus: paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaliannoksina ja fysiologinen korvaaminen lisämunuaisen vajaatoiminnasta kärsiville ovat sallittuja
  • Huomaa, että tätä kriteeriä ei sovelleta ilmoittautumishetkellä, jos tutkimukseen osallistujan luovuttajalle tehdään leukafereesi
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia