ナイジェリアにおける鎌状赤血球症のリスク臨床層別化、ヒドロキシ尿素治療の有効性/安全性の評価

鎌状赤血球症 (SCD) の出生の大多数はアフリカで発生し、90% は 5 歳になる前に死亡すると考えられています。 ヒドロキシ尿素 (HU) は、FDA が鎌状赤血球貧血の治療薬として承認した唯一の薬剤です。 アフリカでは少数の患者の治療に HU が使用されていますが、コスト、毒性への恐れ、認識の欠如、利用可能性の欠如により、その使用が制限されています。 HU で見られる可能性のある白血球減少症は、感染に対する感受性が高まる可能性を高めます。 リスクの層別化 - すなわち、利益を得る可能性が最も高い患者の特定 - は、治療に焦点を当て、リスクと利益の比率が良好であるという確信を与えることができます。 将来のリスクのいくつかの臨床的尺度が明確に定義されており、主に胎児ヘモグロビン (HbF) に関連する米国の修飾遺伝子に関する調査結果により、リスク予測がさらに改善されています。 遺伝的変異がアフリカでの重症度を予測するかどうかは不明です。 調査官は、ナイジェリアのイバダンで SCD コホートを確立しました。 この研究の第 1 段階では、研究者は臨床リスク検査を実施し、臨床的特徴 (HbF のレベルを含む) と既知の遺伝子マーカーとの関係を評価します。 出生コホートの代用として、研究者は成人患者 (つまり「生存者」) の遺伝子マーカーの頻度を子供と比較します。 第 2 段階では、研究者は 40 人の高リスクの成人患者をクロスオーバー デザインで固定低用量 HU または HU なしの治療に無作為に割り付け、血液学的および生理学的パラメータを監視して血液学的効果と安全性を文書化します。 この作業は、安全性と有効性を文書化するための大規模な試験の基礎を築きます。