Klinisk risikostratifisering av sigdcellesykdom i Nigeria, vurdering av effekt/sikkerhet ved behandling med hydroksyurea

De aller fleste fødsler med sigdcellesykdom (SCD) skjer i Afrika, og 90 % antas å dø før fylte fem år. Hydroxyurea (HU) er det eneste legemidlet godkjent av FDA for behandling av sigdcelleanemi. Selv om HU brukes til å behandle et lite antall pasienter i Afrika, begrenser kostnadene, frykten for toksisitet og mangel på bevissthet og tilgjengelighet bruken. Leukopenien som kan sees med HU øker muligheten for økt mottakelighet for infeksjon. Risikostratifisering - dvs. identifisering av pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av det - kan fokusere terapien og gi tillit til at risiko:nytte-forholdet er gunstig. Flere kliniske mål for fremtidig risiko er godt definert og funn på modifiseringsgener i USA, primært relatert til føtalt hemoglobin (HbF), har ytterligere forbedret risikoprediksjonen. Hvorvidt de genetiske variantene forutsier alvorlighetsgraden i Afrika er ikke kjent. Etterforskerne har etablert en SCD-kohort i Ibadan, Nigeria. I den første fasen av denne forskningen vil etterforskerne implementere kliniske risikoundersøkelser og vurdere forholdet mellom kliniske egenskaper (inkludert nivåer av HbF) og kjente genetiske markører. Som en proxy for en fødselskohort, vil etterforskerne sammenligne frekvensen av de genetiske markørene hos voksne pasienter (dvs. "overlevende") med barn. I den andre fasen vil etterforskerne randomisere 40 voksne høyrisikopasienter til fast lavdose HU eller ingen HU-behandling i et crossover-design og overvåke hematologiske og fysiologiske parametere for å dokumentere hematologiske effekter og sikkerhet. Dette arbeidet vil legge grunnlaget for en storstilt utprøving for å dokumentere sikkerhet og effekt.