Estratificação clínica de risco da doença falciforme na Nigéria, avaliação da eficácia/segurança do tratamento com hidroxiureia

A grande maioria dos nascimentos com doença falciforme (SCD) ocorre na África e acredita-se que 90% morram antes dos cinco anos de idade. A hidroxiureia (HU) é o único medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da anemia falciforme. Embora a HU seja usada para tratar um pequeno número de pacientes na África, o custo, o medo da toxicidade e a falta de conscientização e disponibilidade limitam seu uso. A leucopenia que pode ser observada com HU levanta a possibilidade de aumento da suscetibilidade à infecção. A estratificação de risco - ou seja, a identificação dos pacientes com maior probabilidade de se beneficiar - pode focar a terapia e fornecer confiança de que a relação risco:benefício é favorável. Várias medidas clínicas de risco futuro estão bem definidas e as descobertas sobre genes modificadores nos EUA, principalmente relacionadas à hemoglobina fetal (HbF), melhoraram ainda mais a previsão de risco. Não se sabe se as variantes genéticas prevêem a gravidade na África. Os investigadores estabeleceram uma coorte de SCD em Ibadan, na Nigéria. Na primeira fase desta pesquisa, os investigadores implementarão exames de risco clínico e avaliarão a relação entre características clínicas (incluindo níveis de HbF) e marcadores genéticos conhecidos. Como proxy para uma coorte de nascimento, os investigadores irão comparar a frequência dos marcadores genéticos em pacientes adultos (ou seja, "sobreviventes") com crianças. Na segunda fase, os investigadores randomizarão 40 pacientes adultos de alto risco para HU de dose baixa fixa ou nenhum tratamento de HU em um projeto cruzado e monitorarão os parâmetros hematológicos e fisiológicos para documentar os efeitos hematológicos e a segurança. Este trabalho estabelecerá as bases para um estudo em larga escala para documentar a segurança e a eficácia.