Klinische Risikostratifizierung der Sichelzellkrankheit in Nigeria, Bewertung der Wirksamkeit/Sicherheit der Hydroxyurea-Behandlung

Die überwiegende Mehrheit der Geburten mit Sichelzellenanämie (SCD) ereignet sich in Afrika und es wird angenommen, dass 90 % vor dem fünften Lebensjahr sterben. Hydroxyharnstoff (HU) ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung der Sichelzellenanämie. Obwohl HU zur Behandlung einer kleinen Anzahl von Patienten in Afrika verwendet wird, schränken Kosten, Angst vor Toxizität und mangelndes Bewusstsein und Verfügbarkeit seine Verwendung ein. Die Leukopenie, die bei HU beobachtet werden kann, erhöht die Möglichkeit einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen. Die Risikostratifizierung – d. h. die Identifizierung der Patienten, die am wahrscheinlichsten davon profitieren – könnte die Therapie fokussieren und Vertrauen schaffen, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis günstig ist. Mehrere klinische Messungen des zukünftigen Risikos sind gut definiert, und Erkenntnisse zu modifizierenden Genen in den USA, hauptsächlich im Zusammenhang mit fötalem Hämoglobin (HbF), haben die Risikovorhersage weiter verbessert. Ob die genetischen Varianten den Schweregrad in Afrika vorhersagen, ist nicht bekannt. Die Ermittler haben eine SCD-Kohorte in Ibadan, Nigeria, eingerichtet. In der ersten Phase dieser Forschung werden die Forscher klinische Risikountersuchungen durchführen und die Beziehung zwischen klinischen Merkmalen (einschließlich HbF-Spiegel) und bekannten genetischen Markern bewerten. Stellvertretend für eine Geburtskohorte vergleichen die Forscher die Häufigkeit der genetischen Marker bei erwachsenen Patienten (d. h. „Überlebenden“) mit Kindern. In der zweiten Phase werden die Prüfärzte 40 erwachsene Hochrisikopatienten in einem Crossover-Design randomisiert einer festen Niedrigdosis-HU oder keiner HU-Behandlung zuordnen und hämatologische und physiologische Parameter überwachen, um hämatologische Wirkungen und Sicherheit zu dokumentieren. Diese Arbeit wird die Grundlage für eine groß angelegte Studie zur Dokumentation der Sicherheit und Wirksamkeit legen.