Estratificación clínica del riesgo de enfermedad de células falciformes en Nigeria, evaluación de la eficacia/seguridad del tratamiento con hidroxiurea

La gran mayoría de los nacimientos con enfermedad de células falciformes (ECF) ocurren en África y se cree que el 90% muere antes de los cinco años. La hidroxiurea (HU) es el único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la anemia de células falciformes. Aunque la HU se usa para tratar a un pequeño número de pacientes en África, el costo, el temor a la toxicidad y la falta de conocimiento y disponibilidad limitan su uso. La leucopenia que se puede observar con HU plantea la posibilidad de una mayor susceptibilidad a la infección. La estratificación del riesgo, es decir, la identificación de los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse, podría enfocar la terapia y brindar confianza de que la relación riesgo:beneficio es favorable. Varias medidas clínicas de riesgo futuro están bien definidas y los hallazgos sobre genes modificadores en los EE. UU., principalmente relacionados con la hemoglobina fetal (HbF), han mejorado aún más la predicción del riesgo. No se sabe si las variantes genéticas predicen la gravedad en África. Los investigadores han establecido una cohorte de SCD en Ibadan, Nigeria. En la primera fase de esta investigación, los investigadores implementarán exámenes de riesgo clínico y evaluarán la relación entre las características clínicas (incluidos los niveles de HbF) y los marcadores genéticos conocidos. Como sustituto de una cohorte de nacimiento, los investigadores compararán la frecuencia de los marcadores genéticos en pacientes adultos (es decir, "sobrevivientes") con niños. En la segunda fase, los investigadores aleatorizarán a 40 pacientes adultos de alto riesgo para recibir tratamiento con HU de dosis baja fija o sin HU en un diseño cruzado y controlarán los parámetros hematológicos y fisiológicos para documentar los efectos hematológicos y la seguridad. Este trabajo sentará las bases para un ensayo a gran escala para documentar la seguridad y la eficacia.