Risk klinisk stratifiering av sicklecellssjukdom i Nigeria, bedömning av effektivitet/säkerhet för behandling med hydroxiurea

De allra flesta födslar med sicklecellssjukdom (SCD) sker i Afrika och 90% tros dö före fem års ålder. Hydroxyurea (HU) är det enda läkemedlet som godkänts av FDA för behandling av sicklecellanemi. Även om HU används för att behandla ett litet antal patienter i Afrika, begränsar kostnader, rädsla för toxicitet och bristande medvetenhet och tillgänglighet dess användning. Leukopenin som kan ses med HU ökar risken för ökad infektionskänslighet. Riskstratifiering - det vill säga identifiering av patienter som mest sannolikt kommer att gynnas - skulle kunna fokusera terapin och ge förtroende för att risk:nytta-förhållandet är gynnsamt. Flera kliniska mått på framtida risker är väldefinierade och fynd om modifierande gener i USA, främst relaterade till fosterhemoglobin (HbF), har ytterligare förbättrat riskprediktionen. Huruvida de genetiska varianterna förutsäger svårighetsgraden i Afrika är inte känt. Utredarna har etablerat en SCD-kohort i Ibadan, Nigeria. I den första fasen av denna forskning kommer utredarna att genomföra kliniska riskundersökningar och bedöma sambandet mellan kliniska egenskaper (inklusive nivåer av HbF) och kända genetiska markörer. Som en proxy för en födelsekohort kommer utredarna att jämföra frekvensen av de genetiska markörerna hos vuxna patienter (dvs "överlevande") med barn. I den andra fasen kommer utredarna att randomisera 40 vuxna högriskpatienter till fast lågdos HU eller ingen HU-behandling i en crossover-design och övervaka hematologiska och fysiologiska parametrar för att dokumentera hematologiska effekter och säkerhet. Detta arbete kommer att lägga grunden för ett storskaligt försök för att dokumentera säkerhet och effekt.