転移性腫瘍に対するGW003の安全性と薬物動態(PK)研究
転移性腫瘍に対する注射用組換え体（Pichia Pastoris によって発現）ヒト血清アルブミン/ヒト顆粒球コロニー刺激因子（I）融合タンパク質（GW003）の単一施設、非制御、オープン、第 1 相研究
調査の概要
詳細な説明
これまでのところ、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、がん化学療法によって引き起こされる好中球減少症に対する唯一の効果的で確実な治療薬です。 現在、中国で広く使用されている G-CSF 製品はこのような短時間作用型の G-CSF 製品です。 しかし、短時間作用型 G-CSF には、半減期が短いこと、患者の血中好中球数を継続的にモニタリングすることなど、いくつかの欠点がありました。
現在、ニューラスタ®などの長時間作用型 G-CSF 製品は、半減期が長く、患者の血中好中球数のモニタリングが不要であるという利点により、海外の G-CSF 市場の主流となっています。 新薬の組換え型（Pichia pastoris によって発現）ヒト血清アルブミン/ヒト顆粒球コロニー刺激因子（I）融合タンパク質（GW003）は、長時間作用型 G-CSF です。前臨床研究では、GW003 が好中球の回復を促進し、回復時間を短縮できることが示されています。好中球減少症の症状の持続期間も短縮され、その程度が軽減されるため、重篤な感染症の可能性が最小限に抑えられ、より優れた有効性とより長い半減期が反映されます。
フェーズ I は、Ia と Ib の 2 つの部分として実行されました。 Ｉａは、化学療法を受けていない患者に皮下投与されたＧＷ００３の用量制限毒性（ＤＬＴ）および最大耐用量を観察するための逐次用量漸増であり、６つの用量コホート（５０、１５０、３００、４００、５００および６００μｇ／ｋｇ）と２つの用量コホートであった。 -50、150μg/kg コホートでは 3 名の被験者、300、400、500、600 μg/kg コホートでは 3 ～ 6 名の被験者（用量制限毒性による）で、Ⅰb の前に安全性と薬物動態を評価します。
Ib は 2 つの群 (150 および 300 μg/kg、n=6-8/群) を提案し、安全性と有効性の評価に基づいて他の用量群の増量を継続するかどうかを決定することを提案しました。 被験者はAT化学療法を2サイクル受ける必要がある。 サイクル 1 では、被験者は AT 化学療法のみを受けました。サイクル 2 では、化学療法薬の 24 時間後に被験者に GW003 を皮下投与しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病理学的および/または細胞学的に悪性腫瘍が確認された患者（フェーズIa）
- 乳がんまたはNSCLC患者は、ドセタキセルとアドリアマイシンの併用による化学療法レジメンに適しており、2サイクルの補助化学療法を予定通りに終了できます。
- 18歳から65歳まで
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 で、少なくとも 6 か月生存する患者
- 主な臓器の機能不全はなく、心臓、肝臓、腎臓、骨髄の機能は十分である
- 十分な血液機能（センター検査値を標準とする）。白血球数（WBC）≧4.0×109/L 好中球数（ANC）≧1.5×109/L; 血小板数（PLT）≧100×109/L;ヘモグロビン（HGB）≧100 g/L。
- 適切な肝機能および腎機能（センター検査値を標準として）：
- 出産可能年齢の女性は治療を受ける前に妊娠検査を受け、研究全体を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 研究プロトコールに従い、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提出する意思のある被験者は、目的と手順を理解しており、研究の要件に従うことができます。
除外基準:
- 心疾患の病歴、または兆候や症状がある
- 骨髄移植および/または幹細胞移植の既往
- 急性感染症を患い、研究後72時間以内に全身性感染症治療を受けている患者
- 4週間以内に薬物療法、放射線療法、手術、その他の臨床試験に参加したことがある
- -研究の4週間以内に組換えヒトG-CSF（rhG-CSF）、PEG-rhG-CSFまたはエリスロポエチンの以前の使用
- 原発性骨髄悪性腫瘍または骨髄異形成の病歴のある患者
- 検査薬、rhG-CSF、またはその他の生物学的製剤に対する既知の過敏症
- 妊娠中の女性または授乳中の母親
- 既知のHIV陽性または活動性肝炎
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ia-GW003 50μg/kg
2～3科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ia-GW003 150μg/kg
2～3科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ia-GW003 300μg/kg
3～6科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ia-GW003 400μg/kg
3～6科目
|
凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ia-GW003 500μg/kg
3～6科目
|
凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ia-GW003 600μg/kg
3～6科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ib-GW003 150μg/kg
6～8科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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実験的：Ib-GW003 300μg/kg
6～8科目
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凍結乾燥粉末；単回SC注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：Ia: 最大 4 週間、Ib: 最大 10 週間
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転移性腫瘍に対するGW003の単回皮下注射の安全性と耐性を評価する。
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Ia: 最大 4 週間、Ib: 最大 10 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重度の好中球減少症の期間(DSN)
時間枠：Ia: 最大 3 週間、Ib: 最大 6 週間。
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Ia: 最大 3 週間、Ib: 最大 6 週間。
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抗GW003抗体
時間枠：Ia: 最大 28 週間、Ib: 最大 34 週間。
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Ia：抗GW003抗体が投与前および来院時に検出され、陽性の抗GW003抗体が存在する場合、試験の6か月後に再度検出されるべきである。 Ib:抗GW003抗体が投与前、サイクル2の化学療法後、来院時に検出され、陽性の抗GW003抗体が存在する場合、試験の6か月後に再度検出される必要がある。 |
Ia: 最大 28 週間、Ib: 最大 34 週間。
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半減期(分布半減期[t1/2α]と消失半減期[t1/2β]で構成されます)
時間枠：投与前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h 投与後
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投与前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h 投与後
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濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h 投与後
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投与前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h 投与後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：zhongsheng Tong、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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