Исследование безопасности и фармакокинетики (ФК) GW003 в метастатических опухолях
Одноцентровое, неконтролируемое, открытое исследование фазы 1 рекомбинантного (выраженного Pichia Pastoris) альбумина сыворотки человека/слитого белка человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора(I) для инъекций (GW003) в метастатические опухоли
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
До сих пор гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) остается единственным эффективным и безопасным лекарственным средством для лечения нейтропении, вызванной химиотерапией рака. В настоящее время широко используемые продукты G-CSF представляют собой такой короткодействующий продукт G-CSF в Китае. Однако у Г-КСФ короткого действия существовали некоторые недостатки, такие как более короткий период полувыведения, постоянный мониторинг количества нейтрофилов в крови пациента и т.д.
В настоящее время препарат Г-КСФ длительного действия, такой как Нейласта®, стал основным продуктом зарубежного рынка Г-КСФ из-за его превосходства в отношении длительного периода полувыведения и отсутствия контроля количества нейтрофилов в крови пациента. Новый препарат Рекомбинантный (выраженный Pichia pastoris) человеческий сывороточный альбумин / человеческий гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (I) Fusion Protein (GW003) представляет собой G-CSF длительного действия. Доклинические исследования показали, что GW003 ускорил восстановление нейтрофилов и может сократить продолжительность симптомов нейтропении, также уменьшают ее степень, поэтому сводят к минимуму вероятность серьезных инфекций, отражая лучшую эффективность и более длительный период полувыведения.
Фаза I выполнялась в виде двух частей, Ia и Ib. Ia представляло собой последовательное повышение дозы для наблюдения за ограничивающей дозу токсичностью (DLT) и максимально переносимой дозой GW003, вводимой подкожно пациентам, не получавшим химиотерапию, 6 групп доз (50, 150, 300, 400, 500 и 600 мкг/кг) с 2 - 3 субъекта в когортах 50, 150 мкг/кг и 3-6 субъектов (в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу) в когортах 300, 400, 500 и 600 мкг/кг для оценки безопасности и фармакокинетики до Ⅰb.
Ib предложил две группы (150 и 300 мкг/кг; n=6-8/группа) и определить, следует ли продолжать увеличивать другую группу доз на основе оценки безопасности и эффективности. Субъектам необходимо пройти два цикла химиотерапии АТ. В цикле 1 субъекты получали только химиотерапию AT; в цикле 2 субъектам подкожно вводили GW003 через 24 часа после химиотерапевтических препаратов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с патологически и/или цитологически подтвержденной злокачественной опухолью (фаза Ia)
- Пациентам с раком молочной железы или НМРЛ подходит схема химиотерапии, состоящая из доцетаксела и адриамицина, и они могут пройти два цикла адъювантной химиотерапии по графику.
- от 18 лет до 65 лет
- Пациенты с функциональным статусом 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и прожившие не менее 6 месяцев.
- Отсутствие дисфункции основных органов, адекватная функция сердца, печени, почек и костного мозга
- Адекватная гематологическая функция (значение в лаборатории центра как эталон); количество лейкоцитов (WBC)≥4,0×109/л число нейтрофилов (ЧЧН) ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×109/л; гемоглобин (HGB)≥100 г/л.
- Адекватная функция печени и почек (стандартное значение в центральной лаборатории):
- Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность до начала терапии и согласиться использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования.
- Субъекты, которые готовы следовать протоколу исследования и добровольно предоставить письменное информированное согласие, поняли цель и процедуры и могут следовать требованиям исследования.
Критерий исключения:
- История кардиопатии или с признаками и симптомами
- Пересадка костного мозга и/или стволовых клеток в анамнезе
- Пациенты с острой инфекцией, системное противоинфекционное лечение в течение 72 часов после исследования
- Предыдущее участие в лекарственной терапии, лучевой терапии или хирургии и других клинических испытаниях в течение 4 недель.
- Предварительное использование рекомбинантного человеческого Г-КСФ (рчГ-КСФ), ПЭГ-рчГ-КСФ или эритропоэтина в течение 4 недель после исследования
- Пациенты с первичной миелоидной опухолью или миелодисплазией в анамнезе
- Известная гиперчувствительность к тестируемым препаратам, rhG-CSF или любым другим биологическим препаратам.
- Беременная женщина или кормящая мать
- Известный ВИЧ-положительный или активный гепатит
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 50 мкг/кг
2-3 предмета
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 150 мкг/кг
2-3 предмета
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 300 мкг/кг
3-6 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 400 мкг/кг
3-6 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 500 мкг/кг
3-6 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ia-GW003 600 мкг/кг
3-6 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ib-GW003 150 мкг/кг
6-8 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
|
Экспериментальный: Ib-GW003 300 мкг/кг
6-8 предметов
|
лиофилизированный порошок; однократная инъекция SC
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением
Временное ограничение: Ia: до 4 недель; Ib: до 10 недель
|
Оценить безопасность и переносимость однократной подкожной инъекции GW003 метастатическим опухолям.
|
Ia: до 4 недель; Ib: до 10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность тяжелой нейтропении (DSN)
Временное ограничение: Ia: до 3 недель; Ib: до 6 недель.
|
Ia: до 3 недель; Ib: до 6 недель.
|
|
|
Антитело к GW003
Временное ограничение: Ia: до 28 недель; Ib: до 34 недель.
|
Ia: антитело к GW003 было обнаружено до введения дозы, и при посещении, если есть положительный результат на антитело к GW003, следует провести еще одно обнаружение через 6 месяцев после исследования. Ib:антитела к GW003 были обнаружены перед введением дозы, после 2-го цикла химиотерапии и во время визита, если есть положительные антитела к GW003, необходимо провести еще одно обнаружение через 6 месяцев после исследования. |
Ia: до 28 недель; Ib: до 34 недель.
|
|
период полувыведения (состоит из периода полураспада при распределении [t1/2α] и периода полувыведения [t1/2β])
Временное ограничение: Перед дозой, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч и 168 ч после введения дозы
|
Перед дозой, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч и 168 ч после введения дозы
|
|
|
площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: Перед дозой, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч и 168 ч после введения дозы
|
Перед дозой, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 6 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч и 168 ч после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Tmab-GW003-NP-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .