Studie bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) GW003 na metastatické nádory
Jednocentrová, nekontrolovaná, otevřená studie fáze 1 rekombinantního (vyjádřeno Pichia Pastoris) lidského sérového albuminu/faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (I) fúzního proteinu pro injekci (GW003) do metastázujících nádorů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je zatím stále jediným účinným a bezpečným lékem pro terapii neutropenie způsobené chemoterapií rakoviny. V současné době jsou široce používané produkty G-CSF v Číně takovým krátkodobě působícím produktem G-CSF. U krátkodobě působícího G-CSF však existovaly určité nedostatky, jako je kratší poločas rozpadu, kontinuální monitorování počtu neutrofilů v krvi pacienta a tak dále.
V současné době se dlouhodobě působící přípravek G-CSF, jako je Neulasta®, stal hlavním proudem zahraničního trhu s G-CSF pro svou nadřazenost dlouhého poločasu a absenci monitorování počtu neutrofilů v krvi pacienta. Nový lék Recombinant (Expressed by Pichia pastoris) Human Serum Albumin / Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I)Fusion Protein (GW003) je dlouhodobě působící G-CSF. Předklinické studie ukázaly, že GW003 urychlil obnovu neutrofilů a může zkrátit trvání příznaků neutropenie, také snížit její rozsah, proto minimalizovat pravděpodobnost závažných infekcí, což odráží lepší účinnost a delší poločas.
Fáze I byla provedena jako dvě části, Ia a Ib. Ia byla sekvenční eskalace dávky za účelem pozorování toxicity omezující dávku (DLT) a maximální tolerované dávky GW003 podané subkutánně pacientům bez chemoterapie, 6 dávkových kohort (50, 150, 300, 400, 500 a 600 μg/kg) s 2 -3 subjekty v kohortách 50, 150 μg/kg a 3-6 subjektů (v závislosti na toxicitě limitující dávku) v kohortách 300, 400, 500 a 600 μg/kg, aby se vyhodnotila bezpečnost a farmakokinetika před Ⅰb.
Ib navrhl dvě ramena (150 a 300 μg/kg；n=6-8/rameno) a na základě posouzení bezpečnosti a účinnosti určit, zda pokračovat ve zvyšování další dávky. Subjekty potřebují podstoupit dva cykly léčby AT chemoterapií. V cyklu 1 subjekty dostávaly pouze AT chemoterapii; v cyklu 2 byl subjektům podáván subkutánně GW003 24 hodin po chemoterapeutických lécích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s patologicky a/nebo cytologicky potvrzeným maligním nádorem (fáze Ia)
- Pacienti s rakovinou prsu nebo NSCLC jsou vhodní pro chemoterapeutický režim podávání docetaxelu a adriamycinu a mohou dokončit dvoucyklovou adjuvantní chemoterapii podle plánu
- 18 let až 65 let
- Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a žijící alespoň 6 měsíců
- Žádná dysfunkce hlavních orgánů, přiměřená funkce srdce, jater, ledvin a kostní dřeně
- Adekvátní hematologická funkce (hodnota v centrální laboratoři jako standard); počet bílých krvinek (WBC)≥4,0×109/l počet neutrofilů (ANC)≥1,5x109/l; počet krevních destiček (PLT) > 100 x 109/l; hemoglobin (HGB) ≥100 g/l.
- Přiměřená funkce jater a ledvin (hodnota v centrální laboratoři jako standard):
- Ženy ve fertilním věku musí před zahájením léčby provést těhotenský test a souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie
- Subjekty, které jsou ochotny dodržovat protokol studie a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas, pochopily účel a postupy a mohly dodržovat požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Kardiopatie v anamnéze nebo se známkami a příznaky
- Historie transplantace kostní dřeně a/nebo transplantace kmenových buněk
- Pacienti s akutní infekcí, systémová protiinfekční léčba do 72 hodin od studie
- Předchozí se během 4 týdnů účastnil farmakoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku a dalších klinických studií
- Předchozí použití rekombinantního lidského G-CSF(rhG-CSF)、PEG-rhG-CSF nebo erytropoetinu během 4 týdnů studie
- Pacienti s anamnézou primární myeloidní malignity nebo myelodysplazie
- Známá přecitlivělost na testované léky, rhG-CSF nebo jiné biologické látky
- Těhotná žena nebo kojící matka
- Známá HIV pozitivní nebo aktivní hepatitida
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ia-GW003 50 μg/kg
2-3 předměty
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ia-GW003 150 μg/kg
2-3 předměty
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ia-GW003 300 μg/kg
3-6 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ia-GW003 400 μg/kg
3-6 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ia-GW003 500 μg/kg
3-6 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ia-GW003 600 μg/kg
3-6 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ib-GW003 150 μg/kg
6-8 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
|
Experimentální: Ib-GW003 300 μg/kg
6-8 předmětů
|
lyofilizovaný prášek；jediná SC injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou
Časové okno: Ia: až 4 týdny; Ib: až 10 týdnů
|
Vyhodnotit bezpečnost a toleranci jedné SC injekce GW003 na metastatické nádory.
|
Ia: až 4 týdny; Ib: až 10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání těžké neutropenie (DSN)
Časové okno: Ia: až 3 týdny; Ib: až 6 týdnů.
|
Ia: až 3 týdny; Ib: až 6 týdnů.
|
|
|
Anti-GW003 protilátka
Časové okno: Ia: až 28 týdnů; Ib: až 34 týdnů.
|
Ia:protilátka anti-GW003 byla detekována před podáním dávky a při návštěvě, pokud existuje pozitivní protilátka anti-GW003, by měla být provedena další detekce 6 měsíců po testu. Protilátka Ib:anti-GW003 byla detekována před dávkou, po chemoterapii 2. cyklu a při návštěvě, pokud existuje pozitivní protilátka anti-GW003, měla by být provedena další detekce 6 měsíců po studii. |
Ia: až 28 týdnů; Ib: až 34 týdnů.
|
|
poločas (skládá se z distribučního poločasu [t1/2α] a poločasu eliminace [t1/2β])
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h a 168 h po dávce
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h a 168 h po dávce
|
|
|
plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h a 168 h po dávce
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h a 168 h po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Tmab-GW003-NP-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GW003
-
Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,LtdDokončenoNeutropenie vyvolaná chemoterapiíČína
-
Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,LtdNeznámýNeutropenie vyvolaná chemoterapiíČína