Veiligheids- en farmacokinetische (PK) studie van GW003 naar gemetastaseerde tumoren
Een single-center, ongecontroleerde, open, fase 1-studie van recombinant (uitgedrukt door Pichia Pastoris) menselijk serumalbumine/menselijke granulocyt-koloniestimulerende factor(I)fusie-eiwit voor injectie (GW003) voor gemetastaseerde tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tot nu toe is granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) momenteel nog steeds het enige effectieve en veilige therapiemedicijn voor neutropenie veroorzaakt door kankerchemotherapie. Op dit moment zijn de veelgebruikte G-CSF-producten van zo'n kortwerkend G-CSF-product in China. Er bestond echter een tekortkoming aan kortwerkende G-CSF, zoals een kortere halfwaardetijd, continue monitoring van het aantal neutrofielen in het bloed van de patiënt, enzovoort.
Tegenwoordig zijn langwerkende G-CSF-producten, zoals Neulasta®, de hoofdstroom van de buitenlandse G-CSF-markt geworden vanwege de superioriteit van de lange halfwaardetijd en het ontbreken van monitoring van het aantal neutrofielen in het bloed van de patiënt. Het nieuwe medicijn Recombinant (uitgedrukt door Pichia pastoris) Humaan serumalbumine / menselijke granulocyt-koloniestimulerende factor (I) fusie-eiwit (GW003) is een langwerkende G-CSF. Preklinische studies hebben aangetoond dat GW003 het herstel van neutrofielen heeft versneld en kan verkorten de duur van de symptomen van neutropenie verminderen ook de omvang ervan, waardoor de kans op ernstige infecties wordt geminimaliseerd, wat wijst op een betere werkzaamheid en een langere halfwaardetijd.
Fase I werd uitgevoerd als twee delen, Ia en Ib. Ia was een sequentiële dosisescalatie om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis van GW003 te observeren, subcutaan toegediend aan patiënten zonder chemotherapie, 6 dosiscohorten (50、150、300、400、500 en 600μg/kg) met 2 -3 proefpersonen in de cohorten van 50、150μg/kg en 3-6 proefpersonen (afhankelijk van de dosisbeperkende toxiciteit) in de cohorten van 300、400、500 en 600μg/kg, om de veiligheid en farmacokinetiek voorafgaand aan de Ⅰb te evalueren.
Ib stelde twee armen voor (150 en 300 μg/kg; n=6-8/arm), en om te bepalen of de andere dosisarm moet worden verhoogd op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsbeoordeling. Proefpersonen moeten twee cycli van AT-chemotherapie ondergaan. In cyclus 1 kregen proefpersonen alleen AT-chemotherapie; in cyclus 2 kregen proefpersonen subcutaan GW003 toegediend 24 uur na chemotherapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een pathologisch en/of cytologisch bevestigde kwaadaardige tumor (fase Ia)
- Borstkanker- of NSCLC-patiënten komen in aanmerking voor een chemotherapieregime van docetaxel plus adriamycine en kunnen twee cycli adjuvante chemotherapie volgens schema afmaken
- 18 jaar tot 65 jaar
- Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 en leven ten minste 6 maanden
- Geen disfunctie van hoofdorganen, adequate hart-, lever-, nier- en beenmergfunctie
- Adequate hematologische functie (waarde in centrumlaboratorium als norm); aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109/L aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; hemoglobine (HGB)≥lOO g/L.
- Adequate lever- en nierfunctie (waarde in centrumlaboratorium als standaard):
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat ze therapie krijgen en stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken
- Proefpersonen die bereid zijn het onderzoeksprotocol te volgen en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, het doel en de procedures hebben begrepen en de vereisten van het onderzoek kunnen volgen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van cardiopathie of met tekenen en symptomen
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie en/of stamceltransplantatie
- Patiënten met acute infectie, systemische anti-infectiebehandeling binnen 72 uur na studie
- Prior heeft binnen 4 weken deelgenomen aan medicamenteuze therapie, radiotherapie of chirurgie en andere klinische onderzoeken
- Voorafgaand gebruik van recombinant humaan G-CSF(rhG-CSF), PEG-rhG-CSF of erytropoëtine binnen 4 weken na studie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire myeloïde maligniteit of myelodysplasie
- Bekende overgevoeligheid voor testgeneesmiddelen, rhG-CSF of andere biologische middelen
- Zwangere vrouw of zogende moeder
- Bekende hiv-positieve of actieve hepatitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ia-GW003 50μg/kg
2-3 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ia-GW003 150μg/kg
2-3 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ia-GW003 300μg/kg
3-6 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ia-GW003 400μg/kg
3-6 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ia-GW003 500μg/kg
3-6 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ia-GW003 600μg/kg
3-6 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ib-GW003 150 µg/kg
6-8 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
|
Experimenteel: Ib-GW003 300 µg/kg
6-8 onderwerpen
|
gevriesdroogd poeder; enkele SC-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerking
Tijdsspanne: Ia: tot 4 weken;Ib: tot 10 weken
|
Om de veiligheid en tolerantie van een enkele SC-injectie van GW003 voor gemetastaseerde tumoren te evalueren.
|
Ia: tot 4 weken;Ib: tot 10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van ernstige neutropenie (DSN)
Tijdsspanne: Ia: tot 3 weken;Ib: tot 6 weken.
|
Ia: tot 3 weken;Ib: tot 6 weken.
|
|
|
Anti-GW003-antilichaam
Tijdsspanne: Ia: tot 28 weken;Ib: tot 34 weken.
|
Ia: anti-GW003-antilichaam werd vóór de dosis gedetecteerd en bij een bezoek, als er een positief anti-GW003-antilichaam bestaat, moet er 6 maanden na de proef een ander worden gedetecteerd. Ib: anti-GW003-antilichaam werd vóór de dosis gedetecteerd, na cyclus 2 chemotherapie en bij een bezoek, als er een positief anti-GW003-antilichaam bestaat, moet een ander gedetecteerd worden 6 maanden na de proef. |
Ia: tot 28 weken;Ib: tot 34 weken.
|
|
halfwaardetijd (bestaat uit distributiehalfwaardetijd [t1/2α] en eliminatiehalfwaardetijd [t1/2β])
Tijdsspanne: Pre-dosis、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h en 168h post-dosis
|
Pre-dosis、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h en 168h post-dosis
|
|
|
oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Pre-dosis、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h en 168h post-dosis
|
Pre-dosis、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h en 168h post-dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Tmab-GW003-NP-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .