Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie (PK) von GW003 bei metastasierenden Tumoren
Eine monozentrische, unkontrollierte, offene Phase-1-Studie mit rekombinantem (von Pichia Pastoris exprimiertem) Fusionsprotein aus menschlichem Serumalbumin und menschlichem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (I) zur Injektion (GW003) in metastasierende Tumoren
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bisher ist der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) immer noch das einzige wirksame und sichere Therapiemedikament für Neutropenie, die durch eine Krebs-Chemotherapie verursacht wird. Derzeit sind die in China weit verbreiteten G-CSF-Produkte solche kurzwirksamen G-CSF-Produkte. Es gab jedoch einige Mängel bei kurzwirksamem G-CSF, wie z. B. eine kürzere Halbwertszeit, eine kontinuierliche Überwachung der Neutrophilenzahl im Blut des Patienten usw.
Heutzutage sind langwirksame G-CSF-Produkte wie Neulasta® aufgrund ihrer überlegenen langen Halbwertszeit und der fehlenden Überwachung der Blutneutrophilenzahl des Patienten zum Mainstream des ausländischen G-CSF-Marktes geworden. Das neue Medikament rekombinantes (exprimiert durch Pichia pastoris) menschliches Serumalbumin/humanes Granulozyten-Kolonie-stimulierendes Faktor(I)-Fusionsprotein (GW003) ist ein langwirksames G-CSF. Präklinische Studien haben gezeigt, dass GW003 die Erholung von Neutrophilen beschleunigt und verkürzen kann Die Dauer der Neutropenie-Symptome wird ebenfalls verringert, wodurch die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender Infektionen minimiert wird, was auf eine bessere Wirksamkeit und eine längere Halbwertszeit zurückzuführen ist.
Phase I wurde in zwei Teilen durchgeführt, Ia und Ib. Ia war eine sequentielle Dosiserhöhung zur Beobachtung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und der maximal tolerierten Dosis von GW003, das Patienten ohne Chemotherapie subkutan verabreicht wurde, 6 Dosiskohorten (50, 150, 300, 400, 500 und 600 μg/kg) mit 2 -3 Probanden in den Kohorten mit 50, 150 μg/kg und 3–6 Probanden (abhängig von der dosislimitierenden Toxizität) in den Kohorten mit 300, 400, 500 und 600 μg/kg, um die Sicherheit und Pharmakokinetik vor dem Ⅰb zu bewerten.
Ib schlug zwei Arme vor (150 und 300 μg/kg; n = 6–8/Arm) und zu entscheiden, ob der andere Arm auf der Grundlage der Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung weiter erhöht werden sollte. Die Probanden müssen zwei Zyklen einer AT-Chemotherapie erhalten. In Zyklus 1 erhielten die Probanden nur eine AT-Chemotherapie; Im zweiten Zyklus wurde den Probanden 24 Stunden nach der Chemotherapie subkutan GW003 verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit pathologisch und/oder zytologisch bestätigtem bösartigen Tumor (Phase Ia)
- Brustkrebs- oder NSCLC-Patienten sind für eine Chemotherapie mit Docetaxel plus Adriamycin geeignet und könnten die adjuvante Chemotherapie mit zwei Zyklen termingerecht abschließen
- 18 Jahre bis 65 Jahre
- Patienten mit dem Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), die mindestens 6 Monate leben
- Keine Funktionsstörung der Hauptorgane, ausreichende Herz-, Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion
- Angemessene hämatologische Funktion (Wert im Zentrumslabor als Standard); Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 × 109/l Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 100 g/L.
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktion (Wert im Zentrumslabor als Standard):
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Therapie einen Schwangerschaftstest durchführen und sich damit einverstanden erklären, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Probanden, die bereit sind, das Studienprotokoll zu befolgen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, haben den Zweck und die Verfahren verstanden und können die Anforderungen der Studie befolgen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Kardiopathie oder mit Anzeichen und Symptomen
- Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation und/oder Stammzelltransplantation
- Patienten mit akuter Infektion, systemische Antiinfektionsbehandlung innerhalb von 72 Stunden nach der Studie
- Vorherige Teilnahme an medikamentöser Therapie, Strahlentherapie oder Operation und anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen
- Vorherige Verwendung von rekombinantem humanem G-CSF (rhG-CSF), PEG-rhG-CSF oder Erythropoietin innerhalb von 4 Wochen nach der Studie
- Patienten mit primärer myeloischer Malignität oder Myelodysplasie in der Vorgeschichte
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Testmedikamente, rhG-CSF oder andere Biologika
- Schwangere oder stillende Mutter
- Bekannte HIV-positive oder aktive Hepatitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ia-GW003 50 μg/kg
2-3 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ia-GW003 150 μg/kg
2-3 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ia-GW003 300 μg/kg
3-6 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ia-GW003 400 μg/kg
3-6 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ia-GW003 500 μg/kg
3-6 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ia-GW003 600 μg/kg
3-6 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ib-GW003 150 μg/kg
6-8 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Experimental: Ib-GW003 300 μg/kg
6-8 Fächer
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gefriergetrocknetes Pulver; einzelne SC-Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschtem Ereignis
Zeitfenster: Ia: bis zu 4 Wochen; Ib: bis zu 10 Wochen
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen SC-Injektion von GW003 bei metastasierten Tumoren.
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Ia: bis zu 4 Wochen; Ib: bis zu 10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer einer schweren Neutropenie (DSN)
Zeitfenster: Ia: bis zu 3 Wochen; Ib: bis zu 6 Wochen.
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Ia: bis zu 3 Wochen; Ib: bis zu 6 Wochen.
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Anti-GW003-Antikörper
Zeitfenster: Ia: bis zu 28 Wochen; Ib: bis zu 34 Wochen.
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Ia: Anti-GW003-Antikörper wurden vor der Dosis nachgewiesen. Wenn beim Besuch positive Anti-GW003-Antikörper vorhanden sind, sollte 6 Monate nach dem Versuch ein weiterer Nachweis durchgeführt werden. Ib:Anti-GW003-Antikörper wurden vor der Dosis, nach der Chemotherapie im zweiten Zyklus und bei einem Besuch nachgewiesen. Wenn positive Anti-GW003-Antikörper vorhanden sind, sollte 6 Monate nach dem Versuch ein weiterer Nachweis durchgeführt werden. |
Ia: bis zu 28 Wochen; Ib: bis zu 34 Wochen.
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Halbwertszeit (besteht aus Verteilungshalbwertszeit [t1/2α] und Eliminationshalbwertszeit [t1/2β])
Zeitfenster: Vor der Gabe, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h und 168 h nach der Gabe
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Vor der Gabe, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h und 168 h nach der Gabe
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Vor der Gabe, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h und 168 h nach der Gabe
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Vor der Gabe, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h und 168 h nach der Gabe
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Tmab-GW003-NP-01
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