GW003:n turvallisuus- ja farmakokineettinen (PK) tutkimus metastaattisille kasvaimille
Yhden keskuksen, kontrolloimaton, avoin, vaiheen 1 tutkimus ihmisen seerumin albumiinin/ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (I) fuusioproteiinista injektiota varten (GW003) metastaattisiin kasvaimiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistaiseksi granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) on edelleen tällä hetkellä ainoa tehokas ja turvallinen hoitolääke syövän kemoterapian aiheuttamaan neutropeniaan. Tällä hetkellä laajasti käytetyt G-CSF-tuotteet ovat tällaisia lyhytvaikutteisia G-CSF-tuotteita Kiinassa. Lyhytvaikutteisessa G-CSF:ssä oli kuitenkin joitain puutteita, kuten lyhyempi puoliintumisaika, potilaan veren neutrofiilimäärän jatkuva seuranta ja niin edelleen.
Nykyään pitkävaikutteisesta G-CSF-tuotteesta, kuten Neulasta®, on tullut ulkomaisten G-CSF-markkinoiden valtavirta, koska sen puoliintumisaika on pitkä ja potilaan veren neutrofiilien määrää ei voida seurata. Uusi lääke Rekombinantti (Pichia pastoris -ilmentämä) ihmisen seerumin albumiini/ihmisen granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä(I)fuusioproteiini (GW003) on pitkävaikutteinen G-CSF. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että GW003 on nopeuttanut neutrofiilien palautumista ja voi lyhentää neutrofiilien palautumista. neutropenian oireiden kesto, vähentää myös sen laajuutta, mikä minimoi vakavien infektioiden todennäköisyyden, mikä heijastaa parempaa tehoa ja pidempää puoliintumisaikaa.
Vaihe I suoritettiin kahdessa osassa, Ia ja Ib. Ia oli peräkkäinen annoksen korotus annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja GW003:n suurimman siedetyn annoksen havaitsemiseksi ihonalaisesti potilaille, jotka eivät saaneet kemoterapiaa, 6 annoskohorttia (50, 150, 300, 400, 500 ja 600 µg/kg) -3 potilasta 50, 150 µg/kg kohortteissa ja 3–6 potilasta (riippuen annosta rajoittavasta toksisuudesta) 300, 400, 500 ja 600 µg/kg kohortteissa turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ennen tutkimusta.
Ib ehdotti kahta haaraa (150 ja 300 μg/kg；n = 6-8/haara) ja sen määrittämiseksi, jatketaanko toisen annoksen lisäämistä turvallisuus- ja tehoarvioinnin perusteella. Potilaiden on saatava kaksi sykliä AT-kemoterapiahoitoa. Syklissä 1 koehenkilöt saivat vain AT-kemoterapiaa; syklissä 2 koehenkilöille annettiin ihonalaisesti GW003:a 24 tuntia kemoterapialääkkeiden jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on patologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain (vaihe Ia)
- Rintasyöpä- tai NSCLC-potilaat sopivat kemoterapiaan, jossa annetaan dosetakselia ja adriamysiiniä, ja he voivat lopettaa kahden syklin adjuvanttikemoterapian aikataulussa
- 18 - 65 vuotta
- Potilaat, joiden suorituskykytila on Itäisen Cooperative Oncology Groupin (ECOG) 0 tai 1 ja jotka elävät vähintään 6 kuukautta
- Ei pääelimen toimintahäiriötä, riittävä sydämen, maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta
- Riittävä hematologinen toiminta (keskilaboratorion arvo vakiona); valkosolujen määrä (WBC)≥4,0 × 109/l neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥lOO g/l.
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta (keskilaboratorion arvo vakiona):
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä raskaustesti ennen hoidon saamista ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja antamaan vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen, ovat ymmärtäneet tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja voivat noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kardiopatia tai merkkejä ja oireita
- Aiempi luuytimensiirto ja/tai kantasolusiirto
- Potilaat, joilla on akuutti infektio, systeeminen infektion vastainen hoito 72 tunnin sisällä tutkimuksesta
- Ennen osallistunut lääkehoitoon, sädehoitoon tai leikkaukseen ja muihin kliinisiin kokeisiin 4 viikon sisällä
- Rekombinantin ihmisen G-CSF(rhG-CSF)、PEG-rhG-CSF tai erytropoietiini aiempi käyttö 4 viikon sisällä tutkimuksesta
- Potilaat, joilla on ollut primaarinen myelooinen pahanlaatuisuus tai myelodysplasia
- Tunnettu yliherkkyys testilääkkeille, rhG-CSF:lle tai muille biologisille aineille
- Raskaana oleva nainen tai imettävä äiti
- Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 50 μg/kg
2-3 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 150 μg/kg
2-3 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 300 μg/kg
3-6 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 400 μg/kg
3-6 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 500 μg/kg
3-6 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ia-GW003 600 μg/kg
3-6 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ib-GW003 150 μg/kg
6-8 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
|
Kokeellinen: Ib-GW003 300 μg/kg
6-8 aihetta
|
pakastekuivattu jauhe: yksi SC-injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ia: enintään 4 viikkoa; Ib: enintään 10 viikkoa
|
Arvioida yhden GW003:n SC-injektion turvallisuutta ja sietokykyä metastaattisille kasvaimille.
|
Ia: enintään 4 viikkoa; Ib: enintään 10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean neutropenian (DSN) kesto
Aikaikkuna: Ia: enintään 3 viikkoa; Ib: enintään 6 viikkoa.
|
Ia: enintään 3 viikkoa; Ib: enintään 6 viikkoa.
|
|
|
Anti-GW003 vasta-aine
Aikaikkuna: Ia: enintään 28 viikkoa; Ib: enintään 34 viikkoa.
|
Ia:anti-GW003-vasta-aine havaittiin ennen annosta ja käynnin yhteydessä, jos on olemassa positiivinen anti-GW003-vasta-aine, toinen todettu olisi suoritettava 6 kuukautta kokeen jälkeen. Ib: anti-GW003-vasta-aine havaittiin ennen annosta, syklin 2 kemoterapian jälkeen ja käynnin aikana, jos on olemassa positiivinen anti-GW003-vasta-aine, toinen havaittu olisi suoritettava 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen. |
Ia: enintään 28 viikkoa; Ib: enintään 34 viikkoa.
|
|
puoliintumisaika (koostuu jakautumisen puoliintumisajasta [t1/2α] ja eliminaation puoliintumisajasta [t1/2β])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h ja 168 h annoksen jälkeen
|
Ennen annosta, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h ja 168 h annoksen jälkeen
|
|
|
pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h ja 168 h annoksen jälkeen
|
Ennen annosta, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h ja 168 h annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tmab-GW003-NP-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .