Sikkerhed og farmakokinetisk (PK) undersøgelse af GW003 til metastatiske tumorer

Indtil videre er granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) stadig i øjeblikket det eneste effektive lægemiddel til sikkerhedsterapi til neutropeni forårsaget af cancerkemoterapi. På nuværende tidspunkt er de meget anvendte G-CSF-produkter af et sådant korttidsvirkende G-CSF-produkt i Kina. Der var dog nogle mangler ved korttidsvirkende G-CSF, såsom kortere halveringstid, kontinuerlig overvågning af patientens neutrofiltal i blodet og så videre.

I dag er langtidsvirkende G-CSF-produkt, såsom Neulasta®, blevet hovedstrømmen på det udenlandske G-CSF-marked på grund af dets overlegenhed med lang halveringstid og fravær af overvågning af patientens neutrofiltal i blodet. Det nye lægemiddel Recombinant (udtrykt af Pichia pastoris) Human Serum Albumin/Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I)Fusion Protein(GW003) er et langtidsvirkende G-CSF. Prækliniske undersøgelser har vist, at GW003 har accelereret neutrofilgendannelse og kan forkorte varigheden af ​​neutropeni-symptomer, også reducere omfanget, derfor minimere sandsynligheden for alvorlige infektioner, hvilket afspejler en bedre effekt og længere halveringstid.

Fase I blev udført som to dele, Ia og Ib. Ia var en sekventiel dosiseskalering for at observere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimale tolererede dosis af GW003 givet subkutant til patienter uden at have modtaget kemoterapi, 6 dosiskohorter (50、150、300、400、500 og 600)μg med 600)μg -3 forsøgspersoner i 50, 150 μg/kg kohorter og 3-6 forsøgspersoner (afhængig af den dosisbegrænsende toksicitet) i 300, 400, 500 og 600 μg/kg kohorter for at evaluere sikkerhed og farmakokinetik før Ⅰb.

Ib foreslog to arme (150 og 300μg/kg；n=6-8/arm), og for at bestemme, om der skulle fortsættes med at øge en anden dosisarm baseret på sikkerheds- og effektivitetsvurderingen. Forsøgspersoner skal modtage to cyklussers behandling af AT-kemoterapi. I cyklus 1 modtog forsøgspersoner kun AT-kemoterapi; i cyklus 2 blev forsøgspersonerne administreret subkutant GW003 24 timer efter kemoterapi-lægemidler.