Estudo de segurança e farmacocinética (PK) de GW003 para tumores metastáticos
Um estudo de Fase 1 de centro único, não controlado, aberto, de albumina de soro humano recombinante (expresso por Pichia pastoris)/fator estimulador de colônia de granulócitos humanos (I) proteína de fusão para injeção (GW003) para tumores metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até agora, o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ainda é atualmente o único medicamento terapêutico eficaz e seguro para a neutropenia causada pela quimioterapia do câncer. Atualmente, os produtos G-CSF amplamente utilizados são produtos G-CSF de ação curta na China. No entanto, existiam algumas deficiências sobre o G-CSF de ação curta, como meia-vida mais curta, monitoramento contínuo da contagem de neutrófilos no sangue do paciente e assim por diante.
Atualmente, o produto G-CSF de ação prolongada, como Neulasta®, tornou-se o principal mercado estrangeiro de G-CSF por sua superioridade de meia-vida longa e ausência de monitoramento da contagem de neutrófilos no sangue do paciente. A nova droga recombinante (expressa por Pichia pastoris) albumina de soro humano/fator estimulador de colônia de granulócitos humanos (I) proteína de fusão (GW003) é um G-CSF de ação prolongada. Estudos pré-clínicos mostraram que GW003 acelerou a recuperação de neutrófilos e pode encurtar a duração dos sintomas de neutropenia, também reduzem sua extensão, minimizando assim a probabilidade de infecções graves, refletindo uma melhor eficácia e meia-vida mais longa.
A Fase I foi realizada em duas partes, Ia e Ib. Ia foi um escalonamento de dose sequencial para observar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a Dose Máxima Tolerada de GW003 administrada por via subcutânea a pacientes sem receber quimioterapia, 6 coortes de dose (50、150、300、400、500 e 600μg/kg) com 2 -3 indivíduos nas coortes de 50、150μg/kg e 3-6 indivíduos (dependendo da Toxicidade limitante da dose) nas coortes de 300、400、500 e 600μg/kg, para avaliar a segurança e a farmacocinética antes do Ⅰb.
Ib propôs dois braços (150 e 300μg/kg；n=6-8/braço) e para determinar se deve continuar a aumentar outro braço de dose com base na avaliação de segurança e eficácia. Os indivíduos precisam receber dois ciclos de tratamento de quimioterapia AT. No ciclo 1, os indivíduos receberam apenas quimioterapia AT; no ciclo 2, os indivíduos receberam GW003 por via subcutânea 24 horas após as drogas quimioterápicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumor maligno confirmado patologicamente e/ou citologicamente (fase Ia)
- Pacientes com câncer de mama ou NSCLC são adequados para o regime de quimioterapia recebendo docetaxel mais adriamicina e podem terminar dois ciclos de quimioterapia adjuvante no cronograma
- 18 anos a 65 anos
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 e vivendo pelo menos 6 meses
- Sem disfunção de órgãos principais, função cardíaca, hepática, renal e da medula óssea adequadas
- Função hematológica adequada (valor no laboratório do centro como padrão); contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0 × 109/L contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L; contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L; hemoglobina (HGB)≥1OO g/L.
- Função hepática e renal adequada (valor no laboratório do centro como padrão):
- As mulheres em idade reprodutiva precisam fazer um teste de gravidez antes de receber a terapia e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
- Os participantes, que estão dispostos a seguir o protocolo do estudo e fornecer consentimento informado por escrito voluntariamente, entenderam o propósito e os procedimentos e podem seguir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- História de cardiopatia ou com sinais e sintomas
- Histórico de transplante de medula óssea e/ou transplante de células-tronco
- Pacientes com infecção aguda, tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 72 horas após o estudo
- Antes participou de terapia medicamentosa, radioterapia ou cirurgia e outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas
- Uso prévio de G-CSF(rhG-CSF) humano recombinante, PEG-rhG-CSF ou eritropoetina dentro de 4 semanas de estudo
- Pacientes com história de malignidade mieloide primária ou mielodisplasia
- Hipersensibilidade conhecida a drogas de teste, rhG-CSF ou qualquer outro biológico
- Mulher grávida ou mãe que amamenta
- HIV positivo ou hepatite ativa conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ia-GW003 50μg/kg
2-3 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ia-GW003 150μg/kg
2-3 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ia-GW003 300μg/kg
3-6 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ia-GW003 400μg/kg
3-6 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ia-GW003 500μg/kg
3-6 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ia-GW003 600μg/kg
3-6 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ib-GW003 150μg/kg
6-8 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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Experimental: Ib-GW003 300μg/kg
6-8 assuntos
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pó liofilizado; injeção SC única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com evento adverso
Prazo: Ia: até 4 semanas; Ib: até 10 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerância da injeção SC única de GW003 para tumores metastáticos.
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Ia: até 4 semanas; Ib: até 10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da neutropenia grave (DSN)
Prazo: Ia: até 3 semanas; Ib: até 6 semanas.
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Ia: até 3 semanas; Ib: até 6 semanas.
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Anticorpo anti-GW003
Prazo: Ia: até 28 semanas; Ib: até 34 semanas.
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Ia: o anticorpo anti-GW003 foi detectado antes da dose e na visita, se houver anticorpo anti-GW003 positivo, outro detectado deve ser realizado 6 meses após o teste. Ib: o anticorpo anti-GW003 foi detectado antes da dose, após a quimioterapia do ciclo 2 e na visita, se houver anticorpo anti-GW003 positivo, outro detectado deve ser realizado 6 meses após o teste. |
Ia: até 28 semanas; Ib: até 34 semanas.
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meia-vida (consiste em meia-vida de distribuição [t1/2α] e meia-vida de eliminação [t1/2β])
Prazo: Pré-dose、0,5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h e 168h pós-dose
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Pré-dose、0,5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h e 168h pós-dose
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área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose、0,5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h e 168h pós-dose
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Pré-dose、0,5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h e 168h pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Tmab-GW003-NP-01
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