Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) GW003 na guzy z przerzutami
Jednoośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie fazy 1 rekombinowanej (wyrażanej przez Pichia Pastoris) albuminy surowicy ludzkiej/czynnika stymulującego kolonie ludzkich granulocytów (I) białka fuzyjnego do wstrzykiwań (GW003) w nowotworach przerzutowych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jak dotąd, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest nadal obecnie jedynym skutecznym i bezpiecznym lekiem w terapii neutropenii spowodowanej chemioterapią nowotworów. Obecnie szeroko stosowane produkty G-CSF to takie krótko działające produkty G-CSF w Chinach. Jednakże istniały pewne niedociągnięcia dotyczące krótko działającego G-CSF, takie jak krótszy okres półtrwania, ciągłe monitorowanie liczby neutrofili we krwi pacjenta i tak dalej.
Obecnie długo działający produkt G-CSF, taki jak Neulasta®, stał się głównym nurtem zagranicznego rynku G-CSF ze względu na jego wyższość długiego okresu półtrwania i brak monitorowania liczby neutrofili we krwi pacjenta. Nowy lek rekombinowany (wyrażany przez Pichia pastoris) albumina surowicy ludzkiej/czynnik stymulujący kolonie granulocytów ludzkich (I) białko fuzyjne (GW003) to długo działający G-CSF. Badania przedkliniczne wykazały, że GW003 przyspieszył regenerację neutrofili i może skrócić czas trwania objawów neutropenii, również zmniejszają jej nasilenie, a więc minimalizują prawdopodobieństwo poważnych infekcji, odzwierciedlając lepszą skuteczność i dłuższy okres półtrwania.
Faza I została przeprowadzona w dwóch częściach, Ia i Ib. Ia było sekwencyjnym zwiększaniem dawki w celu zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki GW003 podawanej podskórnie pacjentom nieotrzymującym chemioterapii, 6 kohort dawek (50, 150, 300, 400, 500 i 600 μg/kg) z 2 -3 osobników w kohortach 50, 150 μg/kg i 3-6 osobników (w zależności od toksyczności ograniczającej dawkę) w kohortach 300, 400, 500 i 600 μg/kg, w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki przed Ⅰb.
Ib zaproponował dwie grupy (150 i 300 μg/kg; n=6-8/ramię) oraz ustalenie, czy kontynuować zwiększanie dawki w innej grupie w oparciu o ocenę bezpieczeństwa i skuteczności. Pacjenci muszą otrzymać dwa cykle chemioterapii AT. W cyklu 1 pacjenci otrzymywali wyłącznie chemioterapię AT; w cyklu 2 pacjentom podawano podskórnie GW003 24 godziny po chemioterapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z patologicznie i/lub potwierdzonym cytologicznie nowotworem złośliwym (faza Ia)
- Chore na raka piersi lub NSCLC są odpowiednie do schematu chemioterapii obejmującego docetaksel z adriamycyną i mogą zakończyć dwucyklową chemioterapię adjuwantową zgodnie z planem
- 18 lat do 65 lat
- Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i żyjący co najmniej 6 miesięcy
- Brak dysfunkcji głównych narządów, odpowiednia czynność serca, wątroby, nerek i szpiku kostnego
- Prawidłowa funkcja hematologiczna (wartość w laboratorium centralnym jako standard); liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0×109/l liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; hemoglobina (HGB) ≥100 g/L.
- Właściwa czynność wątroby i nerek (wartość w laboratorium centralnym jako standard):
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania
- Osoby, które chcą postępować zgodnie z protokołem badania i dobrowolnie wyrażają pisemną świadomą zgodę, zrozumiały cel i procedury oraz mogły przestrzegać wymagań badania
Kryteria wyłączenia:
- Historia kardiopatii lub z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
- Historia przeszczepu szpiku kostnego i/lub przeszczepu komórek macierzystych
- Pacjenci z ostrą infekcją, ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 72 godzin od badania
- Wcześniej brał udział w farmakoterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym i innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni
- Wcześniejsze zastosowanie rekombinowanego ludzkiego G-CSF(rhG-CSF)、PEG-rhG-CSF lub erytropoetyny w ciągu 4 tygodni badania
- Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym szpiku kostnego lub mielodysplazją w wywiadzie
- Znana nadwrażliwość na testowane leki, rhG-CSF lub inne leki biologiczne
- Kobieta w ciąży lub matka karmiąca
- Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 50 μg/kg
2-3 przedmioty
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 150 μg/kg
2-3 przedmioty
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 300 μg/kg
3-6 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 400 μg/kg
3-6 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 500 μg/kg
3-6 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ia-GW003 600 μg/kg
3-6 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ib-GW003 150 μg/kg
6-8 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
|
Eksperymentalny: Ib-GW003 300 μg/kg
6-8 przedmiotów
|
liofilizowany proszek; pojedynczy wtrysk SC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Ia: do 4 tygodni; Ib: do 10 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego GW003 guzom przerzutowym.
|
Ia: do 4 tygodni; Ib: do 10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania ciężkiej neutropenii (DSN)
Ramy czasowe: Ia: do 3 tygodni; Ib: do 6 tygodni.
|
Ia: do 3 tygodni; Ib: do 6 tygodni.
|
|
|
Przeciwciało anty-GW003
Ramy czasowe: Ia: do 28 tygodni; Ib: do 34 tygodni.
|
Przeciwciało Ia:anty-GW003 wykryto przed podaniem dawki, a podczas wizyty, jeśli istnieją dodatnie przeciwciała anty-GW003, kolejne wykrycie powinno zostać przeprowadzone 6 miesięcy po badaniu. Przeciwciało Ib:anty-GW003 wykryto przed podaniem dawki, po cyklu 2 chemioterapii i podczas wizyty, jeśli obecne jest dodatnie przeciwciało anty-GW003, kolejne wykrycie należy przeprowadzić 6 miesięcy po badaniu. |
Ia: do 28 tygodni; Ib: do 34 tygodni.
|
|
okres półtrwania (składa się z okresu półtrwania w dystrybucji [t1/2α] i okresu półtrwania w fazie eliminacji [t1/2β])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 96 godz., 120 godz., 144 godz. i 168 godz. po podaniu
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 96 godz., 120 godz., 144 godz. i 168 godz. po podaniu
|
|
|
pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 96 godz., 120 godz., 144 godz. i 168 godz. po podaniu
|
Przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 96 godz., 120 godz., 144 godz. i 168 godz. po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Tmab-GW003-NP-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .