Étude d'innocuité et de pharmacocinétique (PK) de GW003 sur les tumeurs métastatiques

Jusqu'à présent, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est encore actuellement le seul médicament thérapeutique efficace et sûr pour la neutropénie causée par la chimiothérapie anticancéreuse. À l'heure actuelle, les produits G-CSF largement utilisés sont de tels produits G-CSF à courte durée d'action en Chine. Cependant, il existait certaines lacunes concernant le G-CSF à courte durée d'action, telles qu'une demi-vie plus courte, une surveillance continue du nombre de neutrophiles sanguins du patient, etc.

De nos jours, le produit G-CSF à action prolongée, tel que Neulasta®, est devenu le courant dominant du marché étranger du G-CSF pour sa supériorité de longue demi-vie et l'absence de surveillance du nombre de neutrophiles sanguins du patient. Le nouveau médicament Recombinant(Expressed by Pichia pastoris) Human Serum Albumin/Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I)Fusion Protein(GW003) est un G-CSF à action prolongée. Des études précliniques ont montré que GW003 a accéléré la récupération des neutrophiles et peut raccourcir la durée des symptômes de la neutropénie, réduisent également son étendue, donc minimisent la probabilité d'infections graves, reflétant une meilleure efficacité et une demi-vie plus longue.

La phase I a été réalisée en deux parties, Ia et Ib. Ia était une escalade de dose séquentielle pour observer la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée de GW003 administré par voie sous-cutanée à des patients sans chimiothérapie, 6 cohortes de doses (50、150、300、400、500 et 600μg/kg) avec 2 -3 sujets dans les cohortes de 50 、150 μg/kg et 3 à 6 sujets (en fonction de la toxicité limitant la dose) dans les cohortes de 300 、400 、500 et 600 μg/kg, pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique avant le Ⅰb.

Ib a proposé deux bras (150 et 300 μg/kg ； n = 6-8/bras), et de déterminer s'il fallait continuer à augmenter l'autre bras de dose sur la base de l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité. Les sujets doivent recevoir deux cycles de traitement de chimiothérapie AT. Au cycle 1, les sujets n'ont reçu qu'une chimiothérapie AT ; au cycle 2, les sujets ont reçu par voie sous-cutanée GW003 24 heures après les médicaments de chimiothérapie.