Studio di sicurezza e farmacocinetica (PK) di GW003 a tumori metastatici

Finora, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è ancora attualmente l'unico farmaco terapeutico efficace e sicuro per la neutropenia causata dalla chemioterapia del cancro. Al momento, i prodotti G-CSF ampiamente utilizzati sono prodotti G-CSF a breve durata d'azione in Cina. Tuttavia, esistevano alcune carenze riguardo al G-CSF a breve durata d'azione, come un'emivita più breve, il monitoraggio continuo della conta dei neutrofili nel sangue del paziente e così via.

Al giorno d'oggi, il prodotto G-CSF a lunga durata d'azione, come Neulasta®, è diventato il mainstream del mercato estero del G-CSF per la sua superiorità di lunga emivita e assenza di monitoraggio della conta dei neutrofili nel sangue del paziente. Il nuovo farmaco Recombinant(Expressed by Pichia pastoris) Human Serum Albumin/Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I)Fusion Protein(GW003) è un G-CSF a lunga durata d'azione. Studi preclinici hanno dimostrato che GW003 ha accelerato il recupero dei neutrofili e può accorciare la durata dei sintomi della neutropenia, ne riduce anche l'estensione, quindi minimizza la probabilità di infezioni gravi, riflettendo una migliore efficacia e un'emivita più lunga.

La fase I è stata eseguita in due parti, Ia e Ib. Ia era un aumento sequenziale della dose per osservare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata di GW003 somministrata per via sottocutanea a pazienti senza ricevere chemioterapia, 6 coorti di dose (50、150、300、400、500 e 600μg/kg) con 2 -3 soggetti nelle coorti 50、150μg/kg e 3-6 soggetti (a seconda della tossicità limitante la dose) nelle coorti 300、400、500 e 600μg/kg, per valutare la sicurezza e la farmacocinetica prima del Ⅰb.

Ib ha proposto due bracci (150 e 300μg/kg；n=6-8/braccio) e di determinare se continuare ad aumentare l'altro braccio della dose sulla base della valutazione di sicurezza ed efficacia. I soggetti devono ricevere due cicli di trattamento di chemioterapia AT. Nel ciclo 1, i soggetti hanno ricevuto solo chemioterapia AT; nel ciclo 2, i soggetti sono stati somministrati per via sottocutanea GW003 24 ore dopo i farmaci chemioterapici.