GW003对转移性肿瘤的安全性和药代动力学（PK）研究
重组人（毕赤酵母表达）人血清白蛋白/人粒细胞集落刺激因子（I）注射用融合蛋白（GW003）治疗转移性肿瘤的单中心、非对照、开放、1期研究
研究概览
详细说明
迄今为止，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）仍是目前治疗癌症化疗引起的中性粒细胞减少症唯一有效且安全的治疗药物。 目前国内广泛使用的G-CSF产品为此类短效G-CSF产品。 但短效G-CSF存在半衰期较短、需要持续监测患者血中性粒细胞计数等缺点。
如今，Neulasta®等长效G-CSF产品以半衰期长、无需监测患者血中性粒细胞计数等优势成为国外G-CSF市场的主流。 新药重组人（毕赤酵母表达）人血清白蛋白/人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白（GW003）是一种长效G-CSF。临床前研究表明，GW003具有加速中性粒细胞恢复和缩短中性粒细胞减少症状的持续时间，也减少了其程度，因此将严重感染的可能性降至最低，反映出更好的疗效和更长的半衰期。
第一阶段分为两个部分，Ia 和 Ib。 Ia为序贯剂量递增，观察GW003对未接受化疗患者皮下给药的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量，6个剂量组（50、150、300、400、500和600μg/kg），2 -3名受试者在50、150μg/kg组和3-6名受试者（取决于剂量限制毒性）在300、400、500和600μg/kg组，在Ⅰb之前评估安全性和药代动力学。
Ib提出了两个arm（150和300μg/kg；n=6-8/arm），并根据安全性和有效性评估确定是否继续增加其他剂量arm。 受试者需要接受两个周期的AT化疗。 在第 1 周期，受试者仅接受 AT 化疗；在第 2 周期中，受试者在化疗药物后 24 小时皮下注射 GW003。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer institute and hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经病理学和/或细胞学证实的恶性肿瘤患者（Ia期）
- 乳腺癌或NSCLC患者适合接受多西紫杉醇加阿霉素的化疗方案，并能按期完成2个周期的辅助化疗
- 18岁至65岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 且至少存活 6 个月的患者
- 无主要脏器功能障碍，心、肝、肾、骨髓功能正常
- 足够的血液学功能（以中心实验室的值为标准）；白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白(HGB)≥lOO g/L。
- 足够的肝肾功能（以中心实验室值为标准）：
- 育龄妇女需要在接受治疗前进行妊娠试验并同意在整个研究过程中使用有效的避孕措施
- 受试者愿意遵守研究方案并自愿提供书面知情同意书，已了解研究目的和程序，能够遵守研究要求
排除标准：
- 心脏病史或有体征和症状
- 骨髓移植和/或干细胞移植史
- 急性感染患者，研究72小时内全身抗感染治疗
- 4周内曾参加过药物治疗、放疗或手术等临床试验
- 研究前4周内使用过重组人G-CSF(rhG-CSF)、PEG-rhG-CSF或促红细胞生成素
- 有原发性骨髓恶性肿瘤或骨髓增生异常病史的患者
- 已知对测试药物、rhG-CSF 或任何其他生物制品过敏
- 怀孕的女性或哺乳的母亲
- 已知的 HIV 阳性或活动性肝炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ia-GW003 50μg/kg
2-3个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ia-GW003 150μg/kg
2-3个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ia-GW003 300μg/kg
3-6个科目
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冻干粉；单次皮下注射
|
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实验性的：Ia-GW003 400μg/kg
3-6个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ia-GW003 500μg/kg
3-6个科目
|
冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ia-GW003 600μg/kg
3-6个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ib-GW003 150μg/kg
6-8个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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实验性的：Ib-GW003 300μg/kg
6-8个科目
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冻干粉；单次皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：Ia：最多 4 周；Ib：最多 10 周
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评估单次 SC 注射 GW003 治疗转移性肿瘤的安全性和耐受性。
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Ia：最多 4 周；Ib：最多 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重中性粒细胞减少症（DSN）的持续时间
大体时间：Ia：最多 3 周；Ib：最多 6 周。
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Ia：最多 3 周；Ib：最多 6 周。
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抗 GW003 抗体
大体时间：Ia：最多 28 周；Ib：最多 34 周。
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Ia：给药前和访视时检测抗GW003抗体，如存在抗GW003抗体阳性，应在试验后6个月再检测一次。 Ib：给药前、第2周期化疗后和访视时检测抗GW003抗体，如果存在抗GW003抗体阳性，应在试验后6个月再次检测。 |
Ia：最多 28 周；Ib：最多 34 周。
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半衰期（由分布半衰期[t1/2α]和消除半衰期[t1/2β]组成）
大体时间：给药前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h和168h给药后
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给药前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h和168h给药后
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h和168h给药后
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给药前、0.5h、1h、2h、3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h和168h给药后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：zhongsheng Tong、Tianjin Medical University Cancer institute and hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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