Estudio de seguridad y farmacocinética (PK) de GW003 para tumores metastásicos
Un estudio de fase 1, abierto, no controlado, de centro único, de proteína de fusión recombinante (expresada por Pichia Pastoris) de albúmina sérica humana/factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (I) para inyección (GW003) en tumores metastásicos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta el momento, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) sigue siendo actualmente el único fármaco terapéutico eficaz y seguro para la neutropenia causada por la quimioterapia contra el cáncer. En la actualidad, los productos G-CSF ampliamente utilizados son productos G-CSF de acción corta en China. Sin embargo, existían algunas deficiencias sobre el G-CSF de acción corta, como una vida media más corta, la monitorización continua del recuento de neutrófilos en la sangre del paciente, etc.
Hoy en día, el producto G-CSF de acción prolongada, como Neulasta®, se ha convertido en la corriente principal del mercado extranjero de G-CSF por su superioridad de vida media prolongada y ausencia de control del recuento de neutrófilos en la sangre del paciente. El nuevo fármaco recombinante (expresado por Pichia pastoris) albúmina sérica humana/factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (I) proteína de fusión (GW003) es un G-CSF de acción prolongada. Los estudios preclínicos han demostrado que GW003 ha acelerado la recuperación de neutrófilos y puede acortar la duración de los síntomas de neutropenia, también reduce su extensión, por lo tanto, minimiza la probabilidad de infecciones graves, lo que refleja una mejor eficacia y una vida media más larga.
La Fase I se realizó en dos partes, Ia e Ib. Ia fue un aumento de dosis secuencial para observar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada de GW003 administrada por vía subcutánea a pacientes sin quimioterapia,6 cohortes de dosis (50, 150, 300, 400, 500 y 600 μg/kg) con 2 -3 sujetos en las cohortes de 50, 150 μg/kg y 3-6 sujetos (dependiendo de la toxicidad limitante de la dosis) en las cohortes de 300, 400, 500 y 600 μg/kg, para evaluar la seguridad y la farmacocinética antes del Ⅰb.
Ib propuso dos brazos (150 y 300 μg/kg; n=6-8/brazo) y determinar si continuar aumentando el otro brazo de dosis en función de la evaluación de seguridad y eficacia. Los sujetos necesitan recibir dos ciclos de tratamiento de quimioterapia AT. En el ciclo 1, los sujetos recibieron quimioterapia AT solamente; en el ciclo 2, a los sujetos se les administró GW003 por vía subcutánea 24 horas después de los fármacos de quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumor maligno confirmado patológica y/o citológicamente (fase Ia)
- Los pacientes con cáncer de mama o NSCLC son adecuados para el régimen de quimioterapia de recibir docetaxel más adriamicina y podrían terminar la quimioterapia adyuvante de dos ciclos según lo programado
- 18 años a 65 años
- Pacientes con estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y que vivan al menos 6 meses
- Sin disfunción del órgano principal, función cardíaca, hepática, renal y de la médula ósea adecuada
- Función hematológica adecuada (valor en laboratorio de centro como estándar); recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4.0×109/L recuento de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT)≥100×109/L; hemoglobina (HGB)≥100 g/L.
- Función hepática y renal adecuada (valor en laboratorio de centro como estándar):
- Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo antes de recibir la terapia y aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
- Los sujetos que están dispuestos a seguir el protocolo del estudio y dan su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria, han entendido el propósito y los procedimientos y podrían seguir los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cardiopatía o con signos y síntomas
- Antecedentes de trasplante de médula ósea y/o trasplante de células madre
- Pacientes con infección aguda, tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 72 horas del estudio
- Participó previamente en terapia con medicamentos, radioterapia o cirugía y otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
- Uso previo de G-CSF humano recombinante (rhG-CSF), PEG-rhG-CSF o eritropoyetina dentro de las 4 semanas del estudio
- Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna mieloide primaria o mielodisplasia
- Hipersensibilidad conocida a los medicamentos de prueba, rhG-CSF o cualquier otro producto biológico
- Mujer embarazada o madre lactante
- Hepatitis VIH positiva o activa conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ia-GW003 50μg/kg
2-3 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ia-GW003 150 μg/kg
2-3 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ia-GW003 300μg/kg
3-6 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ia-GW003 400 μg/kg
3-6 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ia-GW003 500μg/kg
3-6 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ia-GW003 600μg/kg
3-6 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ib-GW003 150 μg/kg
6-8 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
|
Experimental: Ib-GW003 300 μg/kg
6-8 sujetos
|
polvo liofilizado; inyección SC única
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con evento adverso
Periodo de tiempo: Ia: hasta 4 semanas; Ib: hasta 10 semanas
|
Evaluar la seguridad y la tolerancia de una sola inyección SC de GW003 en tumores metastásicos.
|
Ia: hasta 4 semanas; Ib: hasta 10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la neutropenia severa (DSN)
Periodo de tiempo: Ia: hasta 3 semanas; Ib: hasta 6 semanas.
|
Ia: hasta 3 semanas; Ib: hasta 6 semanas.
|
|
|
Anticuerpo anti-GW003
Periodo de tiempo: Ia: hasta 28 semanas; Ib: hasta 34 semanas.
|
Ia: se detectó el anticuerpo anti-GW003 antes de la dosis y, en la visita, si existe un anticuerpo anti-GW003 positivo, se debe realizar otro detectado 6 meses después del ensayo. Ib: se detectó anticuerpo anti-GW003 antes de la dosis, después de la quimioterapia del ciclo 2 y durante la visita, si hay anticuerpos anti-GW003 positivos, se debe realizar otro detectado 6 meses después del ensayo. |
Ia: hasta 28 semanas; Ib: hasta 34 semanas.
|
|
vida media (consiste en la vida media de distribución [t1/2α] y la vida media de eliminación [t1/2β])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h y 168 h después de la dosis
|
Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h y 168 h después de la dosis
|
|
|
área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h y 168 h después de la dosis
|
Predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 9 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h y 168 h después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: zhongsheng Tong, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Tmab-GW003-NP-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre GW003
-
Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,LtdTerminadoNeutropenia inducida por quimioterapiaPorcelana
-
Jiangsu T-Mab Biopharma Co.,LtdDesconocidoNeutropenia inducida por quimioterapiaPorcelana