Sikkerhet og farmakokinetisk (PK) studie av GW003 til metastatiske svulster

Så langt er granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) fortsatt det eneste effektive og sikkerhetsterapeutiske legemidlet for nøytropeni forårsaket av kreftkjemoterapi. For tiden er de mye brukte G-CSF-produktene av et så korttidsvirkende G-CSF-produkt i Kina. Det var imidlertid noen mangler ved korttidsvirkende G-CSF, som kortere halveringstid, kontinuerlig overvåking av pasientens blodnøytrofiltall og så videre.

I dag har langtidsvirkende G-CSF-produkter, slik som Neulasta®, blitt hovedstrømmen av det utenlandske G-CSF-markedet for sin overlegenhet med lang halveringstid og fravær av overvåking av pasientens blodnøytrofiltall. Det nye medikamentet Recombinant(Uttrykt av Pichia pastoris) Human Serum Albumin/Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I)Fusion Protein(GW003) er en langtidsvirkende G-CSF. Prekliniske studier har vist at GW003 har akselerert nøytrofilgjenoppretting og kan forkorte varigheten av nøytropenisymptomer, reduserer også omfanget, og minimerer derfor sannsynligheten for alvorlige infeksjoner, noe som gjenspeiler en bedre effekt og lengre halveringstid.

Fase I ble utført som to deler, Ia og Ib. Ia var en sekvensiell doseøkning for å observere den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og den maksimale tolererte dosen av GW003 gitt subkutant til pasienter uten å ha mottatt kjemoterapi, 6 dosekohorter (50、150、300、400、500 og 600)μg/600)μg -3 individer i 50、150μg/kg-kohortene og 3-6 emner (avhengig av dosebegrensende toksisitet) i 300、400、500 og 600μg/kg-kohortene, for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk før Ⅰb.

Ib foreslo to armer (150 og 300 μg/kg；n=6-8/arm), og for å avgjøre om det skulle fortsette å øke den andre dosen basert på sikkerhets- og effektvurderingen. Forsøkspersoner må motta to sykluser behandling av AT-kjemoterapi. I syklus 1 fikk forsøkspersoner kun AT-kjemoterapi; i syklus 2 ble forsøkspersonene administrert subkutant GW003 24 timer etter kjemoterapimedisiner.