心不全で入院した患者におけるCXL-1427の6時間静脈内投与の用量範囲第IIa相研究
2019年7月29日 更新者：Bristol-Myers Squibb
収縮性心不全の入院患者におけるCXL-1427の6時間連続静脈内注入の安全性、忍容性および血行動態効果に関する第IIa相研究
収縮性心不全の入院患者における CXL-1427 の 6 時間連続 IV 注入に関する無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、収縮期心不全の入院患者における CXL-1427 の 6 時間連続 IV 注入の用量設定、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、最初に最大 4 つの上昇する用量レベルの CXL-1427 を評価します。それぞれ8人の患者の4つのコホート（「用量漸増」コホート）。
その後、CXL-1427 の初期用量レベルのうち最大 3 つまでを、最大約 16 人の患者の追加の「拡張」コホートで評価して、これらの用量レベルでの結果にさらなる信頼を得ることができます。
最初のコホートで評価される CXL-1427 の用量は 3µg/kg/min です。
次の 3 つの連続する用量漸増コホートの用量レベルは、臨床上の安全性と忍容性、および侵襲的血行動態測定の結果に依存します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Cardioxyl Study Site
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Georgia
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Macon、Georgia、アメリカ、31201
- Cardioxyl Study Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Cardioxyl Study Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Cardioxyl Study Site
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Cardioxyl Study Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
- Cardioxyl Study Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cardioxyl Study Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- Cardioxyl Study Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Cardioxyl Study Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Cardioxyl Study Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Cardioxyl Study Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Cardioxyl Study Site
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Bad Neuheim、ドイツ、61231
- Cardioxyl Study Site
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Cologne、ドイツ、50937
- Cardioxyl Study Site
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Cardioxyl Study Site
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Gottingen、ドイツ、37075
- Cardioxyl Study Site
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Greifswald、ドイツ、17475
- Cardioxyl Study Site
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Kiel、ドイツ、2105
- Cardioxyl Study Site
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Regensberg、ドイツ、93053
- Cardioxyl Study Site
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Lodz、ポーランド、93487
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw、ポーランド、01211
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw、ポーランド、04-628
- Cardioxyl Study Site
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Wroclaw、ポーランド、50981
- Cardioxyl Study Site
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Amman、ヨルダン、11193
- Cardioxyl Study Site
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Irbid、ヨルダン、22110
- Cardioxyl Study Site
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Kemerovo、ロシア連邦、650002
- Cardioxyl Study Site
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Moscow、ロシア連邦、111539
- Cardioxyl Study Site
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Moscow、ロシア連邦、121309
- Cardioxyl Study Site
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Moscow、ロシア連邦、12134
- Cardioxyl Study Site
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Moscow、ロシア連邦、127644
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、19242
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、199106
- Cardioxyl Study Site
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Tomsk、ロシア連邦、634012
- Cardioxyl Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 包含基準 -研究への参加資格を得るために、患者は以下を行う必要があります。
- 18 歳以上 85 歳以下であること。
- -現在の入院前または入院中の3か月以内に、心エコー検査、マルチゲート収集（MUGA）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）で評価された左室駆出率（LVEF）が40％以下。
- 主要な心不全または心不全関連の理由で入院している、例えば、心不全の急性代償不全、移植の評価、外来強心薬または左心室補助装置の配置前の血行動態の最適化;
- 中心血行動態パラメータの評価のための場所に留置肺動脈 (PA) カテーテルを持っています。 [注: 留置カテーテルは、医学的に必要な理由で既に留置されている場合もあれば、治験薬の血行動態の影響を監視することを主な目的として留置されている場合もあります。 -治験薬の血行動態効果をモニタリングするためだけに肺動脈カテーテルを留置する場合、非侵襲的心拍出量モニターで測定した場合、患者の心臓指数（CI）が2.2L/分・m2以下である必要があります。 (NICaS デバイス) カテーテル留置の 6 時間前まで。 この設定では、以下の除外基準 3 も適用されます。]
- -心係数≤2.5L / min•m2のFickおよび/または熱希釈測定を行う スクリーニング時、すなわち、治験薬注入の意図した開始の4時間前。 [注: 熱希釈法を使用した CI の決定については、約 5 分間隔で測定された 3 つの連続した値の平均であり、いずれも平均値と 15% 以上の差がないものを使用する必要があります。]
- -収縮期血圧が100mmHg以上の場合は20mmHg以上、または収縮期血圧が95〜99mmHg（両端を含む）の場合は22mmHg以上のスクリーニングとベースラインPCWP（またはPCWP波形が確実に得られない場合はPAD）があります。
- -少なくとも約10時間、つまり、ベースライン血行動態評価を行う4時間前から6時間の治験薬の完了後まで、利尿薬を含むIVまたは経口血管作用薬の投与を必要としないと予想されるほど十分に安定していると見なされます注入;
- 体重が 50kg (110 ポンド) 以上 125kg (275 ポンド) 以下で、ボディマス指数 (BMI) が 40kg/m2 未満であること。
- 治験薬の投与に十分な末梢前腕静脈アクセスまたは利用可能な中央ラインポートがある;
- 裁判の性質を理解できる。 -研究期間（スクリーニング期間、治療期間、および30日間の注入後フォローアップ期間）の入院および外来患者の研究プロトコル要件を喜んで遵守できる; -書面によるインフォームドコンセントによって文書化されているように、調査に参加する意思がある。
除外基準 - - 研究参加の資格を得るために、患者は以下を行ってはなりません:
- ベースラインでの心拍数が 50 未満または 110 拍/分 (bpm) を超える。
- -スクリーニングまたはベースラインの収縮期血圧（SBP）が> 150mmHgまたは< 100mmHgの場合、PCWP ≥ 20mmHgであるが、PCWP ≥ 22mmHgの場合は<22mmHgまたは<95mmHg;
- -三尖弁または肺動脈弁の人工弁または心内膜炎、右心腫瘤、気胸または血胸の病歴、PAL の留置を妨げる出血素因、または以前の肺動脈カテーテル留置による合併症の病歴がある場合、肺動脈カテーテルを留置する場合。治験薬の血行動態効果をモニタリングする目的でのみ配置されます。この設定では、複数の心臓内リードおよび/または左脚ブロックを有する患者は、経験豊富な担当者による放射線指導の下で、そのような選択的肺動脈カテーテル留置を行う必要があります。心臓カテーテル検査室で。 [注: 外傷、血管損傷、以前の手術などのその他の関連する病歴は、PAL 留置のための血管の選択をガイドする必要があります。]
- -拘束性/閉塞性心筋症、特発性肥大型心筋症（1.8cmを超える壁の厚さで定義）、またはAHA / ACC / ESC基準で定義された未矯正の重度の弁膜症のいずれかに起因する主要なHF病因を持っている;
- -ドーパミン、ドブタミン、エノキシモン、ネシリチド、ニトログリセリンまたはニトロプルシドで4時間以内に治療された、または8時間以内にレボシメンダン、アムリノンまたはミルリノンで治療された、ベースライン血行動態評価を行う前、またはこれらの薬剤のいずれかで治療する必要があると予想される6時間の治験薬注入が完了する前;
- -抗不整脈薬との併用非経口療法を受けている（経口療法は許可されています）;
- 無作為化の時点で、制御されていないレート（100bpm以上）の心房細動/粗動にある; [注: A-fib/粗動の病歴のある患者は、心拍数が 100bpm を超えない心室拍数で制御されている場合に適格です。]
- -無作為化前の2時間以内のベッドサイドモニタリング中に10拍以上の非持続性心室頻拍（NSVT）がある、または過度の期外心室収縮（PVC）または2分のリズムで1分あたり10拍を超える複雑な多発性心室異所性がある無作為化前2時間以内に採取されたストリップ;
- -植込み型除細動器（ICD）、単一チャンバーまたは両心室ペースメーカーの設定の変更が必要、または必要になることが予想される場合、治験薬注入の意図した開始の2時間前から、完了後まで薬物注入の研究;
- -過去1年以内に心臓突然死/蘇生またはその他の適切なICD発射の病歴がある。 (不適切な ICD 発砲は排他的ではありません);
- -ランダム化前の過去90日間に急性冠症候群または急性心筋梗塞で入院している;
- -無作為化前の6か月以内に脳血管障害（CVAまたは脳卒中）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある;
- 治験薬の注入開始前8時間以内にジゴキシンレベルが1ng/ml（1.281nmol/L）を超えている;
- 以下によって定義されるように、ベースラインで持続的な異常な血清電解質を有する：Na +濃度<130または> 145 mEq / L、または正常範囲外のK +またはMg2 +濃度（ローカルラボによる）; [注：スクリーニング中またはそれ以前に電解質の異常が観察された場合は、電解質の補給によって是正し、通常の許容濃度内であることを投与前に確認する必要があります。 治験薬注入の開始前8時間以内に関連する臨床的不安定性を伴う血清電解質異常は除外されます。
- -治験薬注入開始前の8時間以内に、ALTまたはASTが正常上限の3倍以上、またはヘモグロビンが10g/dl（100g/L）未満である;
- 血清クレアチニンが >2.5mg/dl (221µmol/L) または重度の腎不全 [GFR < 30mL/min/1.73m2 など、現地の検査室で採用されている標準的な制限と式に基づく] Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 方程式による] 治験薬注入開始前 8 時間以内;
- -治験薬注入開始前96時間以内に経口ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5）阻害剤を服用している;
- 女性の場合、妊娠中または出産の可能性がある（つまり、女性患者は閉経後または外科的に不妊手術を受けている必要があります）。
- -CXL-1427 Investigator's Brochureで定義されているように、CXL-1427との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用の可能性があると予想される薬物を受けている;
- 心筋拘束装置またはフラップのレシピエントであること。
- 何らかの理由で、予想される生存期間が 90 日未満であること。
- -無作為化前の30日以内（またはそれより長い場合は、薬物または生物学的製剤の5半減期）以内に治験薬、デバイスまたは生物学的製品を受け取った、または治験薬の全期間を通じていつでも治験薬を受け取ることを計画している治験薬の中止後少なくとも 30 日までの治験;
- -治験責任医師の意見では、患者がこの臨床試験に参加することを不適切にする、その他の臨床的に重要な検査異常、病状、または社会的状況があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CXL-1427 開始用量
用量漸増群における CXL-1427 の開始用量は 3mcg/kg/min です。
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他の名前：
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実験的：CXL-1427 ドーズレベル 2
CXL-1427の2番目の用量レベルは、独立した用量漸増委員会によって決定されるように、研究の用量漸増アームで評価されます
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他の名前：
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実験的：CXL-1427 ドーズレベル 3
CXL-1427の3回目の用量レベルは、独立した用量漸増委員会によって決定されるように、研究の用量漸増アームで評価されます
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他の名前：
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実験的：CXL-1427 ドスレベル3
CXL-1427の3回目の用量レベルは、独立した用量漸増委員会によって決定されるように、研究の用量漸増アームで評価されます
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他の名前：
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実験的：CXL-1427 ドーズレベル 4
CXL-1427の4番目のレベルは、独立した用量漸増委員会によって決定されるように、研究の用量漸増アームで評価されます
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他の名前：
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実験的：拡張コホート 1
独立した用量漸増委員会によって決定された、以前に評価された用量漸増レベルの1つ以上に最大16人の患者が登録されます
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：用量漸増および拡大コホートのためのプラセボ
研究の各用量漸増アームは、登録された最初の3人の患者の実際の治療に対して2:1の比率でプラセボ群を持ち、残りの5人の患者では4:1の実際の治療に対して、各用量漸増アームの全体的な無作為化比がプラセボに対して 3:1 のアクティブになります。
研究の拡張コホートでは、活性型 CXL-1427 またはプラセボの 6 時間注入を受けるように無作為化された患者の比率は 3:1 になります。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療開始から30日後
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、00:00 時の治験薬注入開始後から治験薬注入停止後 30 日までに発症した AE として定義されました。
すべての TEAE および関連する TEAE のサブセット (例: 治験薬の注入中に発症した TEAE、重篤な TEAE など) は、臓器クラス (SOC)、優先用語 (PT)、および治療グループ別に要約されました。
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治療開始から30日後
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注入中の判定された肺毛細血管楔入圧（PCWP）のベースラインからの平均変化時間の平均
時間枠：ベースライン、注入後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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PCWP に対する CXL-1427 の効果は、CXL-1427 またはプラセボの注入過程にわたるベースラインからの平均時間平均変化として、修正された治療目的集団に対する判定済み肺毛細血管楔入圧 (PCWP) として表されます。
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ベースライン、注入後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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注入中の判定肺動脈拡張期圧（PAD）のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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肺動脈拡張期圧 (PAD) は、留置 PA カテーテルによって測定されました。
肺動脈拡張期圧 (PAD) は、正常な個人の肺毛細血管楔入圧に近似しています。
注入中の時間平均 PAD に対する CXL-1427 の効果が示されています。
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ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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心臓指数のベースラインからの平均時間平均変化率 (Fick)
時間枠：ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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心臓指数は、左心室からの 1 分間の心拍出量を体表面積に関連付けた心機能の尺度です。
これは、メタボリック カートで測定された酸素消費量、ヘモグロビン レベル、およびコオキシメトリーで測定された動脈と上大静脈の酸素飽和度の差を使用して、Fick の原理を使用して計算されます。
体表面積１ｍ ２ 当たり１２５ｍｌ／分の酸素消費値を仮定して、フィック法によって計算された心臓指数を実施した。
つまり、想定される Fick メソッドです。
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ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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注入中の判定肺動脈収縮期圧（PAS）のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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肺動脈収縮期圧 (PAS) は、留置 PA カテーテルによって測定されました。
注入中の時間平均 PAS に対する CXL-1427 の効果が示されています。
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ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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注入中の裁定右心房圧（RAP）のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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注入中の時間平均 RAP に対する CXL-1427 の効果が示されています。
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ベースライン、注入開始後 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間
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注入中の平均動脈血圧 (MAP) のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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CXL-1427またはプラセボの注入中の平均動脈圧が、修正された治療目的集団に提示されています
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ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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注入中の収縮期血圧 (SBP) のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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CXL-1427またはプラセボの注入中の収縮期血圧のベースラインからの平均時間平均変化が、修正された治療目的集団に提示されています
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ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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注入中の拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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CXL-1427またはプラセボの注入中の拡張期血圧のベースラインからの平均時間平均変化が、修正された治療目的集団に提示されています
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ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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注入中の心拍数 (HR) のベースラインからの平均時間平均変化
時間枠：ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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CXL-1427またはプラセボの注入中の心拍数のベースラインからの平均時間平均変化が、修正された治療意図集団に提示されています
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ベースライン、注入後 24 時間、フォローアップ訪問 1
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：ShiYin Foo, M.D., Ph D.、Cardioxyl Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月30日
一次修了 (実際)
2015年5月31日
研究の完了 (実際)
2015年7月31日
試験登録日
最初に提出
2014年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月29日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。