Um estudo de fase IIa de variação de dose de dosagens intravenosas de 6 horas de CXL-1427 em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca
29 de julho de 2019 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um Estudo de Fase IIa da Segurança, Tolerabilidade e Efeitos Hemodinâmicos de uma Infusão Intravenosa Contínua de 6 Horas de CXL-1427 em Pacientes Hospitalizados com Insuficiência Cardíaca Sistólica
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de infusões IV contínuas de 6 horas de CXL-1427 em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca sistólica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de descoberta de dose, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de infusões IV contínuas de 6 horas de CXL-1427 em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca sistólica que primeiro avaliará até quatro níveis de dose crescente de CXL-1427 em até a quatro coortes de 8 pacientes cada (as coortes de "escalonamento de dose").
Posteriormente, até três dos níveis de dose inicial de CXL-1427 podem ser avaliados nas coortes adicionais de "expansão" de até aproximadamente 16 pacientes para obter mais confiança nos resultados nesses níveis de dose.
A dose de CXL-1427 que será avaliada na primeira coorte será de 3µg/kg/min.
Os níveis de dose para as próximas três coortes sequenciais de escalonamento de dose dependerão da segurança clínica e da tolerabilidade, bem como dos resultados das medições hemodinâmicas invasivas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Neuheim, Alemanha, 61231
- Cardioxyl Study Site
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Cologne, Alemanha, 50937
- Cardioxyl Study Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Cardioxyl Study Site
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Gottingen, Alemanha, 37075
- Cardioxyl Study Site
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Cardioxyl Study Site
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Kiel, Alemanha, 2105
- Cardioxyl Study Site
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Regensberg, Alemanha, 93053
- Cardioxyl Study Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Cardioxyl Study Site
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Georgia
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
- Cardioxyl Study Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Cardioxyl Study Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Cardioxyl Study Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Cardioxyl Study Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- Cardioxyl Study Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Cardioxyl Study Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43201
- Cardioxyl Study Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Cardioxyl Study Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Cardioxyl Study Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Cardioxyl Study Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Cardioxyl Study Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, Federação Russa, 111539
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, Federação Russa, 121309
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, Federação Russa, 12134
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, Federação Russa, 127644
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 19242
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 199106
- Cardioxyl Study Site
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Tomsk, Federação Russa, 634012
- Cardioxyl Study Site
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Amman, Jordânia, 11193
- Cardioxyl Study Site
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Irbid, Jordânia, 22110
- Cardioxyl Study Site
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Lodz, Polônia, 93487
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw, Polônia, 01211
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw, Polônia, 04-628
- Cardioxyl Study Site
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Wroclaw, Polônia, 50981
- Cardioxyl Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de inclusão - Para ser elegível para participação no estudo, um paciente DEVE:
- Ter ≥ 18 e ≤ 85 anos de idade;
- Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤40%, avaliada por ecocardiografia, aquisição multigatada (MUGA) ou ressonância magnética (RM) dentro de 3 meses antes ou durante a hospitalização atual;
- Ser hospitalizado com insuficiência cardíaca primária ou razão relacionada à insuficiência cardíaca, por exemplo, descompensação aguda de insuficiência cardíaca, avaliação de transplante, otimização hemodinâmica antes de inotrópicos ambulatoriais ou colocação de dispositivo de assistência ventricular esquerda;
- Ter um cateter de artéria pulmonar (AP) instalado para avaliação dos parâmetros hemodinâmicos centrais; [Observação: o cateter permanente pode já estar colocado por razões medicamente indicadas, OU ser colocado com o objetivo principal de monitorar os efeitos hemodinâmicos do medicamento em estudo. Se o cateter de artéria pulmonar for colocado com o único propósito de monitorar o efeito hemodinâmico da droga do estudo, o paciente deve ter um índice cardíaco (IC) ≤ 2,2L/min•m2 medido por um monitor de débito cardíaco não invasivo (dispositivo NICaS) ≤6 horas antes da colocação do cateter. Nesta configuração, o Critério de Exclusão 3 abaixo também se aplica.]
- Ter uma determinação de Fick e/ou termodiluição do índice cardíaco ≤2,5L/min•m2 na triagem, ou seja, ≤4 horas antes do início pretendido da infusão do medicamento em estudo; [Nota: Para determinações de CI usando o método de termodiluição, deve ser usada uma média de três valores consecutivos medidos com aproximadamente 5 minutos de intervalo, nenhum dos quais difere do valor médio em mais de 15%.]
- Ter uma triagem e PCWP basal (ou PAD, se uma forma de onda PCWP não puder ser obtida de forma confiável) de ≥20 mmHg se a pressão arterial sistólica for ≥100mmHg OU ≥22mmHg se a pressão arterial sistólica estiver entre 95-99mmHg (inclusive);
- Ser considerado suficientemente estável para não exigir a administração de qualquer medicamento vasoativo IV ou oral, incluindo diuréticos, por pelo menos ~ 10 horas, ou seja, de 4 horas antes de realizar avaliações hemodinâmicas basais até após a conclusão do medicamento de estudo de 6 horas infusão;
- Ter um peso corporal de pelo menos 50kg (110 libras), mas não mais de 125kg (275 libras) e ter um índice de massa corporal (IMC) <40kg/m2;
- Ter acesso adequado à veia periférica do antebraço ou uma porta de linha central disponível para administração do medicamento do estudo;
- Ser capaz de compreender a natureza do julgamento; estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo de estudo para pacientes internados e ambulatoriais durante o estudo (período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento pós-infusão de 30 dias); e estar disposto a participar do estudo, conforme documentado por consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão- - Para ser elegível para participação no estudo, um paciente NÃO DEVE:
- Ter uma frequência cardíaca <50 ou >110 batimentos por minuto (bpm) na linha de base;
- Ter triagem OU pressão arterial sistólica (PAS) basal de >150mmHg ou <100mmHg, se PCWP ≥ 20mmHg, mas <22mmHg OU <95mmHg, se PCWP ≥ 22mmHg;
- Tem prótese de válvula tricúspide ou pulmonar ou endocardite, massa no coração direito, história de pneumotórax ou hemotórax, diátese hemorrágica que impediria a colocação de um PAL ou história de complicações da colocação anterior de cateter de artéria pulmonar, quando um cateter de artéria pulmonar é necessário ser colocado apenas para fins de monitoramento dos efeitos hemodinâmicos da droga em estudo; Nesse cenário, pacientes com múltiplas derivações intracardíacas e/ou bloqueio de ramo esquerdo devem ter a colocação eletiva de cateter de artéria pulmonar realizada sob orientação radiológica por pessoal experiente, por exemplo, no laboratório de cateterismo cardíaco. [Observação: outra história pertinente, como trauma, lesão vascular ou cirurgia anterior, deve orientar a seleção do vaso para colocação de PAL.]
- Ter uma etiologia de IC primária atribuível a cardiomiopatia restritiva/obstrutiva, cardiomiopatia hipertrófica idiopática (conforme definida por qualquer espessura de parede > 1,8 cm) ou doença valvular grave não corrigida conforme definido pelos critérios AHA/ACC/ESC;
- Foram tratados com dopamina, dobutamina, enoximona, nesiritide, nitroglicerina ou nitroprussiato dentro de 4 horas, ou com levosimendan, amrinona ou milrinona dentro de 8 horas, antes de realizar avaliações hemodinâmicas basais, ou têm necessidade antecipada de tratamento com qualquer um desses agentes antes da conclusão da infusão da droga do estudo de 6 horas;
- Estar recebendo terapia parenteral concomitante com quaisquer drogas antiarrítmicas (terapia oral é permitida);
- Estar em fibrilação/flutter atrial com frequência não controlada (≥100bpm) no momento da randomização; [Observação: pacientes com história de A-fib/flutter são elegíveis, se a frequência cardíaca for controlada com uma frequência ventricular não superior a 100bpm.]
- Ter taquicardia ventricular não sustentada (NSVT) de 10 batimentos ou mais durante qualquer monitoramento à beira do leito dentro de 2 horas antes da randomização, ou ter contrações ventriculares prematuras excessivas (PVCs) ou ectopia ventricular multifocal complexa excedendo 10 batimentos por minuto em um ritmo de 2 minutos tira tirada dentro de 2 horas antes da randomização;
- Requer, ou espera-se que exija, qualquer alteração nas configurações de um cardioversor-desfibrilador implantável (CDI), marcapasso de câmara única ou biventricular, se aplicável, de 2 horas antes do início pretendido da infusão do medicamento do estudo, até após a conclusão do estudo de infusão de drogas;
- Ter um histórico de morte/ressuscitação cardíaca súbita ou outro disparo apropriado do CDI no último 1 ano. (Disparos inapropriados do CDI não são excludentes);
- Ser hospitalizado com síndrome coronariana aguda ou infarto agudo do miocárdio durante os 90 dias anteriores à randomização;
- Ter histórico de acidente vascular cerebral (AVC ou acidente vascular cerebral) ou de ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à randomização;
- Ter um nível de digoxina acima de 1ng/ml (1,281 nmol/L) dentro de 8 horas antes do início da infusão do medicamento em estudo;
- Ter eletrólitos séricos anormais persistentes na linha de base, conforme definido por: uma concentração de Na+ <130 ou >145 mEq/L, ou uma concentração de K+ ou Mg2+ fora da faixa normal (de acordo com o laboratório local); [Nota: Quaisquer anormalidades eletrolíticas observadas durante a triagem ou antes devem ser corrigidas pela suplementação eletrolítica e dentro das concentrações normais aceitáveis devem ser confirmadas antes da dosagem. Quaisquer anormalidades eletrolíticas séricas com instabilidade clínica associada dentro de 8 horas antes do início da infusão do medicamento do estudo são excludentes.]
- Ter um ALT ou AST > 3 vezes o limite superior normal ou uma hemoglobina <10g/dl (100g/L) dentro de 8 horas antes do início da infusão do medicamento em estudo;
- Ter creatinina sérica >2,5mg/dl (221µmol/L) ou insuficiência renal grave [com base em qualquer limite padrão e equação empregada pelo laboratório local, como TFG < 30mL/min/1,73m2 de acordo com a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)] dentro de 8 horas antes do início da infusão do fármaco do estudo;
- Ter tomado um inibidor oral da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) dentro de 96 horas antes do início da infusão do medicamento em estudo;
- Se for do sexo feminino, estar grávida ou em idade fértil (ou seja, pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente);
- Estar recebendo um medicamento que se espera possuir um potencial para uma interação farmacocinética clinicamente significativa com CXL-1427, conforme definido no CXL-1427 Investigator's Brochure;
- Ser receptor de dispositivo de contenção miocárdica ou retalho;
- Ter sobrevida antecipada inferior a 90 dias, por qualquer motivo;
- Ter recebido um medicamento experimental, dispositivo ou produto biológico dentro de 30 dias (ou se mais, 5 meias-vidas para um medicamento ou agente biológico) antes da randomização, ou planejar receber um agente experimental a qualquer momento durante toda a duração do estudar até pelo menos 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo;
- Ter qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa, condição médica ou circunstância social que, na opinião do investigador, torne inapropriada a participação do paciente neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Inicial CXL-1427
A dose inicial de CXL-1427 nos braços de escalonamento de dose será de 3mcg/kg/min
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Outros nomes:
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Experimental: CXL-1427 Nível de Dose 2
O nível da segunda dose de CXL-1427 será avaliado no braço de escalonamento de dose do estudo, conforme determinado pelo comitê independente de escalonamento de dose
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Outros nomes:
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Experimental: CXL-1427 Nível de Dose 3
O nível da terceira dose de CXL-1427 será avaliado no braço de escalonamento de dose do estudo, conforme determinado pelo comitê independente de escalonamento de dose
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Outros nomes:
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Experimental: CXL-1427 Dos Nível 3
O nível da terceira dose de CXL-1427 será avaliado no braço de escalonamento de dose do estudo, conforme determinado pelo comitê independente de escalonamento de dose
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Outros nomes:
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Experimental: CXL-1427 Nível de Dose 4
O quarto nível de CXL-1427 será avaliado no braço de escalonamento de dose do estudo, conforme determinado pelo comitê independente de escalonamento de dose
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Outros nomes:
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Experimental: Expansão Coorte 1
Até 16 pacientes serão inscritos em 1 ou mais dos níveis de escalonamento de dose avaliados anteriormente, conforme determinado pelo comitê independente de escalonamento de dose
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte de Placebo para Escalonamento de Dose e Expansão
Cada braço de escalonamento de dose do estudo terá um grupo de placebo em uma proporção de 2:1 para tratamento ativo para os primeiros 3 pacientes inscritos e 4:1 para tratamento ativo nos 5 pacientes restantes, de modo que a taxa geral de randomização em cada braço de escalonamento de dose será 3:1 ativo para placebo.
Na Coorte de expansão do estudo, a proporção de pacientes randomizados para receber uma infusão de 6 horas de CXL-1427 ativo ou placebo será de 3:1
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 30 dias após o início do tratamento
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Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) foi definido como um EA com início após o início da infusão do medicamento do estudo na hora 00:00 até 30 dias após a interrupção da infusão do medicamento do estudo.
Todos os TEAEs e subconjuntos pertinentes de TEAEs (por exemplo, TEAEs com início durante a infusão do medicamento do estudo, TEAEs graves, etc.) foram resumidos por classe de sistema de órgãos (SOC), termo preferido (PT) e grupo de tratamento
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30 dias após o início do tratamento
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Mudança média do tempo médio desde a linha de base na pressão capilar pulmonar julgada (PCWP) durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após a infusão
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O efeito do CXL-1427 no PCWP é apresentado como a alteração média do tempo desde a linha de base ao longo da infusão de CXL-1427 ou placebo na pressão capilar pulmonar adjudicada (PCWP) em uma população modificada com intenção de tratar
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Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após a infusão
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Alteração média do tempo médio desde a linha de base na pressão diastólica (PAD) da artéria pulmonar julgada durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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A pressão diastólica da artéria pulmonar (PAD) foi medida por um cateter PA interno.
A pressão diastólica da artéria pulmonar (PAD) aproxima-se da pressão capilar pulmonar em indivíduos normais.
São apresentados os efeitos de CXL-1427 na média de tempo PAD durante o curso da infusão.
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Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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Mudança percentual média de tempo médio desde a linha de base no índice cardíaco (Fick)
Prazo: Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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O índice cardíaco é uma medida da função cardíaca, relacionando o débito cardíaco do ventrículo esquerdo em um minuto com a área de superfície corporal.
É calculado pelo princípio de Fick, usando o consumo de oxigênio medido com um carrinho metabólico, os níveis de hemoglobina e a diferença entre a saturação de oxigênio arterial e da veia cava superior medida por cooximetria.
O índice cardíaco calculado pelo método de Fick foi calculado usando um valor de consumo de oxigênio assumido de 125 ml/min por m2 de área de superfície corporal.
ou seja, um método Fick assumido.
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Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média do tempo médio desde a linha de base na pressão sistólica (PAS) da artéria pulmonar julgada durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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A pressão sistólica da artéria pulmonar (PAS) foi medida por um cateter PA interno.
Os efeitos de CXL-1427 no PAS médio de tempo durante o curso da infusão são apresentados
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Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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Alteração média do tempo médio desde a linha de base na pressão atrial direita (PAR) julgada durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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Os efeitos de CXL-1427 no RAP médio de tempo durante o curso da infusão são apresentados
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Linha de base, Hora 2, Hora 4, Hora 6, Hora 8 após o início da infusão
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Alteração média do tempo médio da linha de base na pressão arterial média (PAM) durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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A pressão arterial média durante a infusão de CXL-1427 ou placebo em uma população com intenção de tratar modificada é apresentada
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Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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Alteração média do tempo médio desde a linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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É apresentada a alteração média do tempo médio da linha de base na pressão arterial sistólica durante a infusão de CXL-1427 ou placebo em uma população com intenção de tratar modificada
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Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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Alteração média do tempo médio desde a linha de base na pressão arterial diastólica (PAD) durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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É apresentada a alteração média do tempo médio da linha de base na pressão arterial diastólica durante a infusão de CXL-1427 ou placebo em uma população com intenção de tratar modificada
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Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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Alteração média do tempo médio da linha de base na frequência cardíaca (FC) durante a infusão
Prazo: Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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É apresentada a alteração média do tempo médio da linha de base na frequência cardíaca durante a infusão de CXL-1427 ou placebo em uma população com intenção de tratar modificada
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Linha de base, Hora 24 após a infusão, Visita de acompanhamento 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: ShiYin Foo, M.D., Ph D., Cardioxyl Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
6 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CXL-1427-02
- CV013-006 (Outro identificador: BMS)
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