심부전으로 입원한 환자에서 CXL-1427의 6시간 정맥 투여에 대한 용량 범위 IIa상 연구
2019년 7월 29일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
수축기 심부전이 있는 입원 환자에서 CXL-1427의 연속 6시간 정맥 주입의 안전성, 내약성 및 혈역학 효과에 대한 IIa상 연구
수축기 심부전으로 입원한 환자에게 CXL-1427을 6시간 연속 IV 주입하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 수축기 심부전이 있는 입원 환자에서 CXL-1427의 연속 6시간 IV 주입에 대한 용량 찾기, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 각각 8명의 환자로 구성된 4개의 코호트("용량 증량" 코호트).
이어서, CXL-1427의 초기 용량 수준 중 최대 3개를 최대 약 16명의 환자로 구성된 추가 "확장" 코호트에서 평가하여 이러한 용량 수준에서의 결과에 대한 추가 신뢰도를 얻을 수 있습니다.
첫 번째 코호트에서 평가될 CXL-1427 용량은 3µg/kg/min입니다.
다음 3개의 순차적 용량 증량 코호트에 대한 용량 수준은 침습적 혈류역학 측정의 결과뿐만 아니라 임상적 안전성 및 내약성에 따라 달라질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bad Neuheim, 독일, 61231
- Cardioxyl Study Site
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Cologne, 독일, 50937
- Cardioxyl Study Site
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Frankfurt, 독일, 60590
- Cardioxyl Study Site
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Gottingen, 독일, 37075
- Cardioxyl Study Site
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Greifswald, 독일, 17475
- Cardioxyl Study Site
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Kiel, 독일, 2105
- Cardioxyl Study Site
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Regensberg, 독일, 93053
- Cardioxyl Study Site
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Kemerovo, 러시아 연방, 650002
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, 러시아 연방, 111539
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, 러시아 연방, 121309
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, 러시아 연방, 12134
- Cardioxyl Study Site
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Moscow, 러시아 연방, 127644
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 19242
- Cardioxyl Study Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 199106
- Cardioxyl Study Site
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Tomsk, 러시아 연방, 634012
- Cardioxyl Study Site
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- Cardioxyl Study Site
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Cardioxyl Study Site
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Georgia
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Macon, Georgia, 미국, 31201
- Cardioxyl Study Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Cardioxyl Study Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Cardioxyl Study Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07103
- Cardioxyl Study Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27517
- Cardioxyl Study Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- Cardioxyl Study Site
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Columbus, Ohio, 미국, 43201
- Cardioxyl Study Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Cardioxyl Study Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Cardioxyl Study Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Cardioxyl Study Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Cardioxyl Study Site
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Amman, 요르단, 11193
- Cardioxyl Study Site
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Irbid, 요르단, 22110
- Cardioxyl Study Site
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Lodz, 폴란드, 93487
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw, 폴란드, 01211
- Cardioxyl Study Site
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Warsaw, 폴란드, 04-628
- Cardioxyl Study Site
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Wroclaw, 폴란드, 50981
- Cardioxyl Study Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 포함 기준 - 연구 참여 자격을 갖추기 위해 환자는 반드시:
- 18세 이상 85세 이하
- 현재 입원 전 또는 입원 중 3개월 이내에 심초음파, MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%;
- 원발성 심부전 또는 심부전 관련 원인, 예를 들어 심부전의 급성 대상부전, 이식 평가, 보행 근수축 또는 좌심실 보조 장치 배치 이전의 혈류역학적 최적화로 입원해야 합니다.
- 중심 혈역학 매개변수 평가를 위해 내재하는 폐동맥(PA) 카테터를 제자리에 두십시오. [참고: 유치 카테터는 의학적으로 명시된 이유로 이미 배치되어 있거나 연구 약물의 혈역학적 효과를 모니터링하는 일차 목적으로 배치될 수 있습니다. 연구 약물의 혈역학적 효과를 모니터링하기 위한 목적으로만 폐동맥 카테터를 배치하는 경우, 환자는 비침습적 심박출량 모니터로 측정한 심박수(CI) ≤ 2.2L/min•m2여야 합니다. (NICaS 장치) 카테터 배치 6시간 전 이하. 이 설정에서는 아래의 제외 기준 3도 적용됩니다.]
- 심박수 ≤2.5L/min•m2의 Fick 및/또는 열희석 결정 스크리닝 시, 즉 의도된 연구 약물 주입 시작 ≤4시간 전; [참고: 열희석 방법을 사용하여 CI를 결정하는 경우 약 5분 간격으로 측정된 3개의 연속 값의 평균을 사용해야 하며, 이들 중 어느 것도 평균값과 15% 이상 차이가 나지 않아야 합니다.]
- 수축기 혈압이 ≥100mmHg인 경우 ≥20mmHg 또는 수축기 혈압이 95-99mmHg(포함)인 경우 ≥22mmHg의 스크리닝 및 기준선 PCWP(또는 PCWP 파형을 안정적으로 얻을 수 없는 경우 PAD)가 있어야 합니다.
- 적어도 ~10시간 동안, 즉 기준선 혈류역학 평가를 수행하기 전 4시간부터 6시간 연구 약물 완료 후까지 임의의 IV 또는 이뇨제를 포함하는 경구 혈관작용 약물의 투여를 필요로 하지 않을 것으로 예상될 만큼 충분히 안정적인 것으로 간주되어야 합니다. 주입;
- 체중이 50kg(110파운드) 이상 125kg(275파운드) 이하이고 체질량 지수(BMI)가 40kg/m2 미만입니다.
- 연구 약물의 투여를 위해 적절한 말초 팔뚝 정맥 접근 또는 이용 가능한 중심선 포트를 가짐;
- 재판의 성격을 이해할 수 있어야 합니다. 연구 기간(선별 기간, 치료 기간 및 주입 후 30일 추적 기간) 동안 입원환자 및 외래환자 연구 프로토콜 요건을 기꺼이 준수할 수 있고; 서면 동의서에 의해 문서화된 대로 연구에 참여할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준- - 연구 참여 자격을 갖추기 위해 환자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.
- 기준선에서 심박수가 <50 또는 >110bpm(분당 심박수)이어야 합니다.
- PCWP ≥ 20mmHg인 경우 선별검사 또는 기준선 수축기 혈압(SBP)이 150mmHg 초과 또는 100mmHg 미만, PCWP ≥ 22mmHg인 경우 22mmHg 미만 또는 95mmHg 미만
- 삼첨판 또는 폐동맥 판막 보철물 또는 심내막염, 우심장 종괴, 기흉 또는 혈흉 병력, PAL 배치를 방해하는 출혈 체질 또는 이전 폐동맥 카테터 배치로 인한 합병증 병력이 있는 경우, 폐동맥 카테터를 삽입해야 하는 경우 연구 약물의 혈역학적 효과를 모니터링하기 위한 목적으로만 배치됩니다. 이 설정에서 여러 개의 심장 내 리드 및/또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자는 경험이 풍부한 직원, 예를 들어 의사의 방사선학적 안내에 따라 선택적 폐동맥 카테터 배치를 수행해야 합니다. 심장 카테터 삽입 실험실에서. [참고: 외상, 혈관 손상 또는 이전 수술과 같은 기타 관련 병력이 PAL 배치를 위한 혈관 선택을 안내해야 합니다.]
- 제한성/폐색성 심근병증, 특발성 비대성 심근병증(벽 두께 > 1.8cm로 정의됨) 또는 AHA/ACC/ESC 기준에 의해 정의된 교정되지 않은 중증 판막 질환에 기인하는 원발성 HF 병인이 있음;
- 베이스라인 혈역학 평가를 수행하기 전 4시간 이내에 도파민, 도부타민, 에녹시몬, 네시리티드, 니트로글리세린 또는 니트로프루시드 또는 8시간 이내에 레보시멘단, 암리논 또는 밀리논으로 치료를 받았거나 이러한 약제로 치료해야 할 것으로 예상되는 경우 6시간 연구 약물 주입 완료 전;
- 항부정맥제와 동시에 비경구 요법을 받고 있는 경우(경구 요법은 허용됨)
- 무작위화 시점에 조절되지 않는 심방 세동/조동(≥100bpm) 상태여야 합니다. [참고: 심박수가 100bpm을 초과하지 않는 심박수로 조절되는 경우 A-fib/조동 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.]
- 무작위 배정 전 2시간 이내에 침대 옆에서 모니터링하는 동안 10회 이상의 지속되지 않는 심실 빈맥(NSVT)이 있거나 과도한 조기 심실 수축(PVC) 또는 2분 리듬에서 분당 10회를 초과하는 복잡한 다초점 심실 외전이 있는 경우 무작위화 전 2시간 이내에 채취한 스트립;
- 이식형 제세동기(ICD), 단일 챔버 또는 이중심실 심박동기(해당하는 경우)에 대한 설정 변경이 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 경우 연구 약물 주입 시작 2시간 전부터 완료 후까지 연구 약물 주입;
- 지난 1년 이내에 심장 돌연사/소생술 또는 기타 적절한 ICD 발사 이력이 있어야 합니다. (부적절한 ICD 발사는 배타적이지 않습니다.)
- 무작위화 전 이전 90일 동안 급성 관상동맥 증후군 또는 급성 심근경색으로 입원해야 함;
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA 또는 뇌졸중) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력이 있거나;
- 연구 약물 주입을 시작하기 전 8시간 이내에 디곡신 수치가 1ng/ml(1.281nmol/L) 이상이어야 합니다.
- 기준선에서 다음과 같이 정의된 바와 같이 지속적인 비정상 혈청 전해질이 있습니다. [참고: 스크리닝 또는 그 이전에 관찰된 모든 전해질 이상은 전해질 보충으로 교정되어야 하며 정상 허용 농도 내에서 투여 전에 확인되어야 합니다. 연구 약물 주입을 시작하기 전 8시간 이내에 관련된 임상적 불안정성과 관련된 모든 혈청 전해질 이상은 제외됩니다.]
- ALT 또는 AST가 정상 상한치의 3배 이상이거나 헤모글로빈이 연구 약물 주입 시작 전 8시간 이내에 10g/dl(100g/L) 미만이거나;
- 혈청 크레아티닌 >2.5mg/dl(221µmol/L) 또는 중증 신부전증이 있음 Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 방정식에 따라] 연구 약물 주입 시작 전 8시간 이내에;
- 연구 약물 주입을 시작하기 전 96시간 이내에 경구 포스포디에스테라아제 5형 억제제(PDE5) 억제제를 복용했습니다.
- 여성인 경우 임신 중이거나 가임기(즉, 여성 환자는 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받아야 함)
- CXL-1427 Investigator's Brochure에 정의된 바와 같이 CXL-1427과 임상적으로 유의미한 약동학적 상호작용 가능성을 가질 것으로 예상되는 약물을 투여받고 있어야 합니다.
- 심근 억제 장치 또는 플랩을 받는 사람이어야 합니다.
- 어떤 이유로든 예상 생존 기간이 90일 미만인 경우
- 무작위배정 전 30일 이내에(또는 약물 또는 생물 제제의 경우 5 반감기) 조사 약물, 장치 또는 생물학적 제품을 받았거나 전체 기간 동안 언제든지 조사 약물을 받을 계획인 경우 연구 약물 중단 후 최소 30일까지 연구;
- 연구자의 의견으로는 환자가 이 임상 시험에 참여하는 것을 부적절하게 만드는 기타 임상적으로 중요한 실험실 이상, 의학적 상태 또는 사회적 상황이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CXL-1427 시작 용량
용량 증량 부문에서 CXL-1427의 시작 용량은 3mcg/kg/min입니다.
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다른 이름들:
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실험적: CXL-1427 용량 레벨 2
CXL-1427의 두 번째 용량 수준은 독립 용량 증량 위원회에서 결정한 대로 연구의 용량 증량 부문에서 평가됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: CXL-1427 용량 레벨 3
CXL-1427의 세 번째 용량 수준은 독립 용량 증량 위원회에서 결정한 대로 연구의 용량 증량 부문에서 평가됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: CXL-1427 도스 레벨 3
CXL-1427의 세 번째 용량 수준은 독립 용량 증량 위원회에서 결정한 대로 연구의 용량 증량 부문에서 평가됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: CXL-1427 용량 레벨 4
CXL-1427의 네 번째 수준은 독립 용량 증량 위원회에서 결정한 대로 연구의 용량 증량 부문에서 평가됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 1
독립 용량 증량 위원회에서 결정한 이전에 평가된 용량 증량 수준 중 1개 이상에 걸쳐 최대 16명의 환자가 등록됩니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 용량 증량 및 확장 코호트를 위한 위약
연구의 각 용량 증량 부문은 등록된 처음 3명의 환자에 대해 활성 치료에 대해 2:1 비율로, 나머지 5명의 환자에 대해 활성 치료에 대해 4:1 비율로 위약 그룹을 가지므로 각 용량 증량 부문의 전체 무작위화 비율이 위약에 대해 3:1 활성이 됩니다.
연구의 확장 코호트에서 활성 CXL-1427 또는 위약의 6시간 주입을 받도록 무작위 배정된 환자의 비율은 3:1이 될 것입니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 치료 시작 후 30일
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치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물 주입 시작 후 00:00시부터 연구 약물 주입 중단 후 30일까지 발병하는 AE로 정의되었습니다.
모든 TEAE 및 TEAE의 적절한 하위 집합(예: 연구 약물 주입 중 발병하는 TEAE, 심각한 TEAE 등)은 기관계 분류(SOC), 선호 용어(PT) 및 치료 그룹별로 요약되었습니다.
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치료 시작 후 30일
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주입 중 판정된 폐 모세관 쐐기 압력(PCWP)의 기준선으로부터의 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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PCWP에 대한 CXL-1427의 효과는 수정된 치료 의향 모집단에서 판정된 폐 모세관 쐐기압(PCWP)에서 CXL-1427 또는 위약 주입 과정에 걸쳐 기준선으로부터의 평균 시간 평균 변화로 제시됩니다.
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기준선, 주입 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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주입 중 판정된 폐동맥 확장기 압력(PAD)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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폐동맥 확장기 혈압(PAD)은 유치 PA 카테터로 측정되었습니다.
폐동맥 확장기 압력(PAD)은 정상인의 폐 모세관 쐐기 압력과 비슷합니다.
주입 과정 동안 시간 평균 PAD에 대한 CXL-1427의 효과가 제시됩니다.
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기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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심장 지수의 기준선에서 평균 시간 평균 백분율 변화(Fick)
기간: 기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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심장 지수는 1분 동안 좌심실의 심박출량을 신체 표면적과 관련하여 심장 기능을 측정한 것입니다.
이것은 대사 카트로 측정한 산소 소비량, 헤모글로빈 수치, 공동산소측정법으로 측정한 동맥과 상대정맥 산소 포화도의 차이를 사용하여 Fick 원리를 사용하여 계산됩니다.
Fick 방법으로 계산한 심장 지수는 체표면적 1m2당 125ml/min의 산소 소비량을 가정하여 수행되었습니다.
즉 가정된 Fick 방법입니다.
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기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입 중 판정된 폐동맥 수축기압(PAS)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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폐동맥 수축기 혈압(PAS)은 유치 PA 카테터로 측정되었습니다.
주입 과정 동안 시간 평균 PAS에 대한 CXL-1427의 효과가 제시됩니다.
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기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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주입 중 판정된 우심방압(RAP)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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주입 과정 동안 시간 평균 RAP에 대한 CXL-1427의 효과가 제시됩니다.
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기준선, 주입 개시 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간
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주입 중 평균 동맥 혈압(MAP)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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수정된 치료 의향 모집단에 CXL-1427 또는 위약을 주입하는 동안의 평균 동맥압이 표시됩니다.
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기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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주입 중 수축기 혈압(SBP)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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수정된 치료 의도 모집단에 CXL-1427 또는 위약을 주입하는 동안 수축기 혈압의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화가 제시됩니다.
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기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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주입 중 확장기 혈압(DBP)의 기준선으로부터 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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수정된 치료 의도 모집단에 CXL-1427 또는 위약을 주입하는 동안 이완기 혈압의 기준선으로부터의 평균 시간 평균 변화가 제시됩니다.
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기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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주입 중 심박수(HR)의 기준선에서 평균 시간 평균 변화
기간: 기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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수정된 치료 의향 모집단에 CXL-1427 또는 위약을 주입하는 동안 심박수 기준선에서 평균 시간 평균 변화가 표시됩니다.
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기준선, 주입 후 24시간, 후속 방문 1
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: ShiYin Foo, M.D., Ph D., Cardioxyl Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 30일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .