Исследование фазы IIa диапазона доз 6-часового внутривенного введения CXL-1427 пациентам, госпитализированным с сердечной недостаточностью
29 июля 2019 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Исследование фазы IIa безопасности, переносимости и гемодинамических эффектов непрерывной 6-часовой внутривенной инфузии CXL-1427 у госпитализированных пациентов с систолической сердечной недостаточностью
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование непрерывных 6-часовых внутривенных вливаний CXL-1427 у госпитализированных пациентов с систолической сердечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование определения дозы непрерывных 6-часовых внутривенных вливаний CXL-1427 у госпитализированных пациентов с систолической сердечной недостаточностью, в котором сначала будет оцениваться до четырех возрастающих уровней дозы CXL-1427 в до четырех групп по 8 пациентов в каждой (группы «повышения дозы»).
Впоследствии до трех начальных уровней дозы CXL-1427 можно оценить в дополнительных «расширенных» когортах примерно до 16 пациентов, чтобы получить дополнительную уверенность в результатах при этих уровнях доз.
Доза CXL-1427, которая будет оцениваться в первой группе, будет составлять 3 мкг/кг/мин.
Уровни доз для следующих трех последовательных групп повышения дозы будут зависеть от клинической безопасности и переносимости, а также от результатов инвазивных гемодинамических измерений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bad Neuheim, Германия, 61231
- Cardioxyl Study Site
-
Cologne, Германия, 50937
- Cardioxyl Study Site
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Cardioxyl Study Site
-
Gottingen, Германия, 37075
- Cardioxyl Study Site
-
Greifswald, Германия, 17475
- Cardioxyl Study Site
-
Kiel, Германия, 2105
- Cardioxyl Study Site
-
Regensberg, Германия, 93053
- Cardioxyl Study Site
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11193
- Cardioxyl Study Site
-
Irbid, Иордания, 22110
- Cardioxyl Study Site
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93487
- Cardioxyl Study Site
-
Warsaw, Польша, 01211
- Cardioxyl Study Site
-
Warsaw, Польша, 04-628
- Cardioxyl Study Site
-
Wroclaw, Польша, 50981
- Cardioxyl Study Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650002
- Cardioxyl Study Site
-
Moscow, Российская Федерация, 111539
- Cardioxyl Study Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121309
- Cardioxyl Study Site
-
Moscow, Российская Федерация, 12134
- Cardioxyl Study Site
-
Moscow, Российская Федерация, 127644
- Cardioxyl Study Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 19242
- Cardioxyl Study Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 199106
- Cardioxyl Study Site
-
Tomsk, Российская Федерация, 634012
- Cardioxyl Study Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Cardioxyl Study Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Cardioxyl Study Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Cardioxyl Study Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
- Cardioxyl Study Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Cardioxyl Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Cardioxyl Study Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- Cardioxyl Study Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
- Cardioxyl Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Cardioxyl Study Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43201
- Cardioxyl Study Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Cardioxyl Study Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Cardioxyl Study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Cardioxyl Study Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Cardioxyl Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Критерии включения. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациент ДОЛЖЕН:
- быть в возрасте ≥ 18 и ≤ 85 лет;
- Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%, по оценке эхокардиографии, многоканального сканирования (MUGA) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 3 месяцев до или во время текущей госпитализации;
- Быть госпитализированным с первичной сердечной недостаточностью или причиной, связанной с сердечной недостаточностью, например, острой декомпенсацией сердечной недостаточности, оценкой трансплантата, гемодинамической оптимизацией перед амбулаторным инотропным лечением или установкой вспомогательного устройства для левого желудочка;
- Иметь постоянный катетер легочной артерии (ЛА) для оценки параметров центральной гемодинамики; [Примечание: постоянный катетер может быть уже установлен по медицинским показаниям ИЛИ может быть установлен с основной целью мониторинга гемодинамических эффектов исследуемого препарата. Если катетер легочной артерии будет установлен с единственной целью мониторинга гемодинамического эффекта исследуемого препарата, у пациента должен быть сердечный индекс (СИ) ≤ 2,2 л/мин•м2, измеренный с помощью неинвазивного монитора сердечного выброса. (устройство NICaS) ≤6 часов до установки катетера. В этом случае также применяются Критерии исключения 3 ниже.]
- Иметь определение сердечного индекса по методу Фика и/или термодилюции ≤2,5 л/мин•м2 при скрининге, т.е. ≤4 часов до предполагаемого начала инфузии исследуемого препарата; [Примечание: для определения CI с использованием метода термодилюции следует использовать среднее значение трех последовательных значений, измеренных с интервалом примерно 5 минут, ни одно из которых не отличается от среднего значения более чем на 15 %.]
- Иметь скрининговый и исходный ДЗЛК (или PAD, если кривая ДЗЛК не может быть надежно получена) ≥20 мм рт.ст., если систолическое артериальное давление составляет ≥100 мм рт.ст. ИЛИ ≥22 мм рт.ст., если систолическое артериальное давление составляет 95-99 мм рт.ст. (включительно);
- Считаться достаточно стабильным, чтобы можно было ожидать, что не потребуется введение каких-либо внутривенных или пероральных вазоактивных препаратов, включая диуретики, в течение не менее ~ 10 часов, т. Е. От 4 часов до проведения базовых гемодинамических оценок до завершения 6-часового приема исследуемого препарата. настой;
- Иметь массу тела не менее 50 кг (110 фунтов), но не более 125 кг (275 фунтов) и иметь индекс массы тела (ИМТ) <40 кг/м2;
- иметь адекватный доступ к периферической вене предплечья или доступный порт центральной линии для введения исследуемого препарата;
- быть способным понять характер судебного разбирательства; быть готовым и способным соблюдать требования протокола стационарного и амбулаторного исследования на протяжении всего исследования (период скрининга, период лечения и 30-дневный период наблюдения после инфузии); и быть готовым участвовать в исследовании, что подтверждается письменным информированным согласием.
Критерии исключения. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациент НЕ ДОЛЖЕН:
- Иметь частоту сердечных сокращений <50 или >110 ударов в минуту (уд/мин) на исходном уровне;
- Иметь скрининговое ИЛИ исходное систолическое артериальное давление (САД) >150 мм рт.ст. или <100 мм рт.ст., если ДЗЛД ≥ 20 мм рт.ст., но <22 мм рт.ст. ИЛИ <95 мм рт.ст., если ДЗВД ≥ 22 мм рт.ст.;
- Наличие протеза трехстворчатого клапана или клапана легочной артерии или эндокардита, новообразование правых отделов сердца, пневмоторакс или гемоторакс в анамнезе, гемоторакс в анамнезе, препятствующий установке PAL, или наличие в анамнезе осложнений от предыдущей установки катетера в легочную артерию, когда катетер в легочной артерии необходимо размещаться исключительно в целях мониторинга гемодинамических эффектов исследуемого препарата; В этих условиях у пациентов с множественными внутрисердечными отведениями и/или блокадой левой ножки пучка Гиса такая плановая установка катетера в легочную артерию должна выполняться под рентгенологическим контролем опытным персоналом, например. в лаборатории катетеризации сердца. [Примечание: Другой соответствующий анамнез, такой как травма, повреждение сосудов или предыдущая операция, должен определять выбор сосуда для установки PAL.]
- Имеют первичную этиологию СН, связанную либо с рестриктивной/обструктивной кардиомиопатией, идиопатической гипертрофической кардиомиопатией (определяемой любой толщиной стенки > 1,8 см), либо с некорригированным тяжелым клапанным пороком, определяемым критериями AHA/ACC/ESC;
- Получали лечение дофамином, добутамином, эноксимоном, несиритидом, нитроглицерином или нитропруссидом в течение 4 часов или левосименданом, амриноном или милриноном в течение 8 часов до проведения исходных гемодинамических оценок или у вас есть предполагаемая необходимость лечения любым из этих препаратов. до завершения 6-часовой инфузии исследуемого препарата;
- получать сопутствующую парентеральную терапию любыми антиаритмическими препаратами (допускается пероральная терапия);
- Наличие мерцательной аритмии/трепетания предсердий с неконтролируемой частотой (≥100 ударов в минуту) на момент рандомизации; [Примечание: пациенты с фибрилляцией А/трепетанием в анамнезе подходят, если частота сердечных сокращений контролируется частотой желудочков, не превышающей 100 ударов в минуту.]
- Наличие неустойчивой желудочковой тахикардии (НУЖТ) с частотой 10 ударов или более во время любого прикроватного мониторирования в течение 2 часов до рандомизации, или чрезмерная экстрасистолия желудочков (ЖЭС) или сложная многоочаговая желудочковая эктопия, превышающая 10 ударов в минуту при 2-минутном ритме полоска, взятая в течение 2 часов до рандомизации;
- Требуется или ожидается, что потребуется любое изменение настроек имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), однокамерного или бивентрикулярного кардиостимулятора, если применимо, за 2 часа до предполагаемого начала инфузии исследуемого препарата до завершения исследование инфузии препарата;
- Иметь в анамнезе внезапную сердечную смерть/реанимацию или другое соответствующее срабатывание ИКД в течение последнего 1 года. (Неправомерное срабатывание ICD не является исключением);
- Быть госпитализированным с острым коронарным синдромом или острым инфарктом миокарда в течение предшествующих 90 дней до рандомизации;
- Наличие в анамнезе инсульта или инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 6 мес до рандомизации;
- иметь уровень дигоксина выше 1 нг/мл (1,281 нмоль/л) в течение 8 часов до начала инфузии исследуемого препарата;
- Имеют стойкие аномальные электролиты сыворотки на исходном уровне, что определяется: концентрацией Na+ <130 или >145 мэкв/л или концентрацией K+ или Mg2+ за пределами нормального диапазона (по данным местной лаборатории); [Примечание: Любые нарушения электролитного баланса, наблюдаемые во время скрининга или ранее, должны быть скорректированы добавлением электролитов, а их концентрация в пределах нормальных допустимых концентраций должна быть подтверждена до дозирования. Исключаются любые нарушения электролитного баланса сыворотки с клинической нестабильностью в течение 8 часов до начала инфузии исследуемого препарата.]
- Уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю норму или уровень гемоглобина <10 г/дл (100 г/л) в течение 8 часов до начала инфузии исследуемого препарата;
- Креатинин в сыворотке >2,5 мг/дл (221 мкмоль/л) или тяжелая почечная недостаточность [на основании любого стандартного предела и уравнения, используемого в местной лаборатории, например, СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с уравнением модификации диеты при заболевании почек (MDRD)] в течение 8 часов до начала инфузии исследуемого лекарственного средства;
- Принимали пероральный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) в течение 96 часов до начала инфузии исследуемого препарата;
- Если женщина, быть беременной или иметь детородный потенциал (т. е. пациенты женского пола должны быть в постменопаузе или стерилизованы хирургическим путем);
- Получать лекарство, которое, как ожидается, обладает потенциалом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с CXL-1427, как определено в брошюре исследователя CXL-1427;
- Быть получателем устройства для ограничения миокарда или лоскута;
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 90 дней по любой причине;
- Получали исследуемый препарат, устройство или биологический продукт в течение 30 дней (или, если дольше, 5 периодов полураспада для препарата или биологического агента) до рандомизации, или планируют получить исследуемый препарат в любое время на протяжении всей продолжительности исследования. исследование в течение не менее 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата;
- Наличие любых других клинически значимых лабораторных отклонений, состояния здоровья или социальных обстоятельств, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в данном клиническом исследовании неприемлемым.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CXL-1427 Стартовая доза
Начальная доза CXL-1427 в группах повышения дозы будет составлять 3 мкг/кг/мин.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CXL-1427 Уровень дозы 2
Уровень второй дозы CXL-1427 будет оцениваться в группе повышения дозы исследования, как определено независимым комитетом по повышению дозы.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CXL-1427 Уровень дозы 3
Уровень третьей дозы CXL-1427 будет оцениваться в группе повышения дозы исследования, как определено независимым комитетом по повышению дозы.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CXL-1427 Дос Уровень 3
Уровень третьей дозы CXL-1427 будет оцениваться в группе повышения дозы исследования, как определено независимым комитетом по повышению дозы.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CXL-1427 Уровень дозы 4
Четвертый уровень CXL-1427 будет оцениваться в группе повышения дозы исследования, как определено независимым комитетом по повышению дозы.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение когорты 1
До 16 пациентов будут зарегистрированы для прохождения одного или нескольких ранее оцененных уровней повышения дозы, определенных независимым комитетом по повышению дозы.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо для повышения дозы и расширения когорты
Каждая группа повышения дозы исследования будет иметь группу плацебо в соотношении 2:1 к активному лечению для первых 3 включенных пациентов и 4:1 к активному лечению для остальных 5 пациентов, так что общий коэффициент рандомизации в каждой группе повышения дозы будет 3:1 активен к плацебо.
В расширенной когорте исследования соотношение пациентов, рандомизированных для получения 6-часовой инфузии активного CXL-1427 или плацебо, будет 3:1.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 30 дней после начала лечения
|
Возникшее во время лечения нежелательное явление (TEAE) определяли как НЯ с началом после начала инфузии исследуемого препарата в 00:00 часов в течение 30 дней после прекращения инфузии исследуемого препарата.
Все TEAE и соответствующие подмножества TEAE (например, TEAE с началом во время инфузии исследуемого препарата, серьезные TEAE и т. д.) были обобщены по классу систем органов (SOC), предпочтительному термину (PT) и группе лечения.
|
30 дней после начала лечения
|
|
Среднее усредненное по времени изменение предполагаемого давления заклинивания легочных капилляров (PCWP) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после инфузии
|
Влияние CXL-1427 на ДЗЛК представлено как среднее усредненное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем в течение курса инфузии CXL-1427 или плацебо в оцененном давлении заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК) в модифицированной популяции пациентов, получающих лечение.
|
Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после инфузии
|
|
Среднее усредненное по времени изменение по сравнению с исходным значением предполагаемого диастолического давления в легочной артерии (PAD) во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
Диастолическое давление в легочной артерии (PAD) измеряли с помощью постоянного катетера PA.
Диастолическое давление в легочной артерии (PAD) приблизительно соответствует давлению заклинивания легочных капилляров у здоровых людей.
Представлено влияние CXL-1427 на усредненную по времени ЗПА в ходе инфузии.
|
Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
|
Среднее усредненное по времени процентное изменение сердечного индекса от исходного уровня (Фик)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
Сердечный индекс — это мера сердечной функции, относящая сердечный выброс из левого желудочка за одну минуту к площади поверхности тела.
Его рассчитывают по принципу Фика, используя потребление кислорода, измеренное с помощью метаболической тележки, уровни гемоглобина и разницу между насыщением кислородом артериальной и верхней полой вены, измеренную кооксиметрией.
Сердечный индекс, рассчитанный по методу Фика, рассчитывали, исходя из предполагаемого значения потребления кислорода 125 мл/мин на м2 площади поверхности тела.
т. е. предполагаемый метод Фика.
|
Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее усредненное по времени изменение систолического давления в легочной артерии (PAS) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
Систолическое давление в легочной артерии (PAS) измеряли с помощью постоянного катетера PA.
Представлено влияние CXL-1427 на усредненную по времени ПАС в ходе инфузии.
|
Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
|
Среднее усредненное по времени изменение расчетного давления в правом предсердии (RAP) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
Представлено влияние CXL-1427 на усредненный по времени RAP в ходе инфузии.
|
Исходный уровень, 2-й час, 4-й час, 6-й час, 8-й час после начала инфузии
|
|
Среднее усредненное по времени изменение среднего артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
Представлено среднее артериальное давление во время инфузии CXL-1427 или плацебо в модифицированной популяции пациентов, получающих лечение.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
|
Среднее усредненное по времени изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
Представлено среднее усредненное по времени изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем во время инфузии CXL-1427 или плацебо в модифицированной популяции, начавшей лечиться.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
|
Среднее усредненное по времени изменение диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
Представлено среднее усредненное по времени изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем во время инфузии CXL-1427 или плацебо в модифицированной популяции, начавшей лечиться.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
|
Среднее усредненное по времени изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
Представлено среднее усредненное по времени изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем во время инфузии CXL-1427 или плацебо в модифицированной популяции, начавшей лечение.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, последующий визит 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: ShiYin Foo, M.D., Ph D., Cardioxyl Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CXL-1427-02
- CV013-006 (Другой идентификатор: BMS)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .