Studie fáze IIa s rozsahem dávek šestihodinových intravenózních dávek CXL-1427 u pacientů hospitalizovaných se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení – Aby byl pacient způsobilý k účasti ve studii, MUSÍ:
• Být ≥ 18 a ≤ 85 let;
• mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 40 %, stanovenou echokardiografií, skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) během 3 měsíců před nebo během současné hospitalizace;
• Být hospitalizován s primárním srdečním selháním nebo z důvodu souvisejícího se srdečním selháním, např. akutní dekompenzace srdečního selhání, hodnocení transplantace, hemodynamická optimalizace před ambulantními inotropy nebo umístěním zařízení na podporu levé komory;
• Mějte zavedený katétr do plicnice (PA) pro hodnocení centrálních hemodynamických parametrů; [Poznámka: Zavedený katétr již může být zaveden z lékařsky indikovaných důvodů NEBO může být umístěn za primárním účelem monitorování hemodynamických účinků studovaného léku. Pokud má být katétr plicní tepny umístěn pouze za účelem monitorování hemodynamického účinku studovaného léku, musí mít pacient srdeční index (CI) ≤ 2,2 l/min•m2 měřený neinvazivním monitorem srdečního výdeje (zařízení NICaS) ≤6 hodin před umístěním katétru. V tomto nastavení platí také níže uvedená kritéria vyloučení 3.]
• Mějte Fick a/nebo termodiluční stanovení srdečního indexu ≤2,5 l/min•m2 při screeningu, tj. < 4 hodiny před zamýšleným začátkem infuze studovaného léčiva; [Poznámka: Pro stanovení CI pomocí termodiluční metody by se měl použít průměr tří po sobě jdoucích hodnot naměřených přibližně 5 minut od sebe, z nichž se žádná neliší od střední hodnoty o více než 15 %.]
• Mít screening a základní PCWP (nebo PAD, pokud nelze spolehlivě získat křivku PCWP) ≥20 mmHg, pokud je systolický krevní tlak ≥100 mmHg NEBO ≥22 mmHg, pokud je systolický krevní tlak mezi 95-99 mmHg (včetně);
• být považován za dostatečně stabilní, aby se dalo očekávat, že nebude vyžadovat podávání jakýchkoli nitrožilních nebo perorálních vazoaktivních léků, včetně diuretik, po dobu alespoň ~10 hodin, tj. infuze;
• Mít tělesnou hmotnost alespoň 50 kg (110 liber), ale ne více než 125 kg (275 liber), a mít index tělesné hmotnosti (BMI) < 40 kg/m2;
• mít adekvátní přístup do periferní žíly na předloktí nebo dostupný centrální port pro podávání studovaného léku;
• Být schopen porozumět povaze soudu; být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu hospitalizované a ambulantní studie po dobu trvání studie (období screeningu, období léčby a 30denní období sledování po infuzi); a být ochoten zúčastnit se studie, jak je doloženo písemným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení- - Aby byl pacient způsobilý k účasti ve studii, NESMÍ:

• mít srdeční frekvenci <50 nebo >110 tepů za minutu (bpm) na začátku;
• mít screeningový NEBO výchozí systolický krevní tlak (SBP) > 150 mmHg nebo < 100 mm Hg, pokud PCWP ≥ 20 mm Hg, ale < 22 mm Hg NEBO < 95 mm Hg, pokud PCWP ≥ 22 mm Hg;
• Mít protézu trikuspidální nebo plicní chlopně nebo endokarditidu, hmotu pravého srdce, v anamnéze pneumotorax nebo hemotorax, krvácivou diatézu, která by vylučovala zavedení PAL, nebo v anamnéze komplikace z předchozího zavedení katétru do plicnice, když má být katétr z plicní tepny být umístěn výhradně pro účely monitorování hemodynamických účinků studovaného léku; V tomto nastavení by pacientům s více intrakardiálními elektrodami a/nebo blokádou levého raménka raménka mělo být takové elektivní zavedení katétru do plicnice provedeno pod radiologickým vedením zkušeným personálem, např. v srdeční katetrizační laboratoři. [Poznámka: Při výběru cévy pro umístění PAL by se měla řídit jiná související anamnéza, jako je trauma, cévní poranění nebo předchozí operace.]
• mají primární etiologii srdečního selhání přisuzovatelnou buď restriktivní/obstrukční kardiomyopatii, idiopatické hypertrofické kardiomyopatii (definované tloušťkou stěny > 1,8 cm) nebo nekorigovanému těžkému chlopennímu onemocnění definovanému kritérii AHA/ACC/ESC;
• byli léčeni dopaminem, dobutaminem, enoximonem, nesiritidem, nitroglycerinem nebo nitroprusidem během 4 hodin nebo levosimendanem, amrinonem nebo milrinonem během 8 hodin před provedením základního hemodynamického vyšetření nebo se u nich předpokládá, že je třeba léčit některým z těchto přípravků před dokončením 6hodinové infuze studovaného léku;
• Dostávat souběžnou parenterální terapii s jakýmikoli antiarytmiky (perorální léčba je povolena);
• být v fibrilaci/flutteru síní s nekontrolovanou frekvencí (≥100 bpm) v době randomizace; [Poznámka: Pacienti s anamnézou A-fib/flutter jsou způsobilí, pokud je srdeční frekvence kontrolována komorovou frekvencí nepřesahující 100 bpm.]
• Mít nepřetržitou ventrikulární tachykardii (NSVT) o 10 nebo více tepech během jakéhokoli monitorování u lůžka během 2 hodin před randomizací nebo mít nadměrné předčasné komorové kontrakce (PVC) nebo komplexní multifokální komorovou ektopii přesahující 10 tepů za minutu při 2minutovém rytmu strip odebraný během 2 hodin před randomizací;
• Vyžadovat, nebo se očekává, že bude vyžadovat jakoukoli změnu nastavení implantabilního kardioverteru-defibrilátoru (ICD), jednodutinového nebo biventrikulárního kardiostimulátoru, je-li to vhodné, od 2 hodin před zamýšleným začátkem infuze studovaného léku až do dokončení infuze infuze studijního léku;
• Máte v anamnéze náhlou srdeční smrt/resuscitaci nebo jiné vhodné spuštění ICD během posledního 1 roku. (Nevhodné odpálení ICD není vyloučeno);
• Být hospitalizován s akutním koronárním syndromem nebo akutním infarktem myokardu během předchozích 90 dnů před randomizací;
• mít v anamnéze cévní mozkovou příhodu (CVA nebo cévní mozková příhoda) nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během 6 měsíců před randomizací;
• mít hladinu digoxinu nad 1 ng/ml (1,281 nmol/l) během 8 hodin před zahájením infuze zkoumaného léku;
• Mít přetrvávající abnormální sérové ​​elektrolyty na začátku, jak je definováno jako: koncentrace Na+ <130 nebo >145 mEq/L nebo koncentrace K+ nebo Mg2+ mimo normální rozmezí (podle místní laboratoře); [Poznámka: Jakékoli abnormality elektrolytů pozorované během screeningu nebo dříve by měly být opraveny doplněním elektrolytu a před podáním by měly být potvrzeny normální přijatelné koncentrace. Jakékoli abnormality sérových elektrolytů s přidruženou klinickou nestabilitou během 8 hodin před zahájením infuze studovaného léku jsou vyloučeny.]
• mít ALT nebo AST >3násobek horního normálního limitu nebo hemoglobin <10g/dl (100g/l) během 8 hodin před zahájením infuze studovaného léku;
• Mít sérový kreatinin > 2,5 mg/dl (221 µmol/L) nebo závažnou renální insuficienci [na základě jakéhokoli standardního limitu a rovnice používané místní laboratoří, jako je GFR < 30 ml/min/1,73 m2 podle rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)] během 8 hodin před zahájením infuze studovaného léčiva;
• užili perorální inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) během 96 hodin před zahájením infuze studovaného léku;
• Pokud je žena, být těhotná nebo v plodném věku (tj. pacientky musí být po menopauze nebo chirurgicky sterilizovány);
• dostávat lék, u kterého se očekává, že má potenciál pro klinicky významnou farmakokinetickou interakci s CXL-1427, jak je definováno v brožuře pro výzkumníka CXL-1427;
• Být příjemcem myokardiálního zádržného zařízení nebo chlopně;
• mít očekávané přežití méně než 90 dní, z jakéhokoli důvodu;
• Obdrželi hodnocený lék, zařízení nebo biologický přípravek do 30 dnů (nebo pokud je delší, 5 poločasů pro léčivo nebo biologickou látku) před randomizací, nebo plánujete přijímat hodnocenou látku kdykoli po celou dobu trvání studie do alespoň 30 dnů po přerušení podávání studovaného léku;
• Mají jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitu, zdravotní stav nebo sociální okolnosti, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nevhodnou účast na tomto klinickém hodnocení.