活動性および進行性多発性硬化症における自家間葉系骨髄幹細胞の臨床効果
2019年7月30日 更新者：Dimitrios Karussis
活動性および進行性多発性硬化症における自家間葉系骨髄幹細胞の臨床的有効性および最適投与（免疫学的、臨床的および神経放射線学的効果に基づく）を調査する第 2 相試験
この研究の目的は、活動性から進行性の多発性硬化症患者における、静脈内注射および髄腔内注射と比較した自家間葉系骨髄幹細胞 (MSC) の最適な投与方法と臨床効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
間葉系幹細胞 (MSC) は、免疫調節効果と神経栄養効果を誘発し、臨床応用に許容できる安全性プロファイルを持つことが示されました。 アクティブな進行性 MS における MSC 移植の安全性と有効性を評価し、考えられる神経保護効果を調査することを目的としました。
方法: この単施設二重盲検クロスオーバー試験には、48 人の進行性多発性硬化症患者が登録されました (拡張障害状態尺度 (EDSS) 範囲: 3.5-6.5、 平均: 5.6+/-0.8)。 患者は無作為に 3 つのグループに分けられ、自家 MSC (1x106/Kg) またはプラセボで髄腔内 (IT) または静脈内 (IV) で治療されました。 6 か月後、治療群がクロスオーバーされ、患者は MSC またはプラセボのいずれかで再治療されました。 2 か月の慣らし期間と治療後 12 か月の間、参加者は EDSS、25 フィートの時限歩行、9 穴ペグ テスト、神経認知テスト、定量的磁気共鳴画像法 (MRI)、機能的 MRI、視神経を使用して追跡されました。コヒーレンストモグラフィー (OCT)、視覚誘発電位 (VEP)、および動的視覚テスト。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Organization
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -明確なMSのPoserの臨床基準を満たす患者の同意
- 年齢：18～65歳の男女
- 病気の期間: >3 年
- MSの進行型：PPMS、SPMS（再発あり/なし）
- EDSS スコア 3.5 - 6.5
- 現在利用可能で登録されている - 第一選択および第二選択の免疫調節治療 (少なくとも 1 つ) の失敗。
- MSC注射前3ヶ月間のMSの新たな活動の証拠。
除外基準:
- -組み入れ前の過去3か月間に細胞毒性薬で治療された患者。
- -重大な心不全、腎不全、肝不全、または患者を危険にさらしたり、結果を解釈する能力を妨げる可能性のあるその他の疾患に苦しんでいる患者
- 活動性感染症の患者
- -重度の認知機能低下またはインフォームドコンセントを理解して署名できない患者
- 過去に何らかの細胞治療を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IT- 処理済み
IT へのインジェクション (グループ 1)。
6 か月後、8 人の患者 (グループ 1A) が再び IT で MSC で治療され、さらに 8 人の患者 (グループ 1B) がプラセボを受け取ります。
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精製MSCの培養物を無菌条件下で調製し、コンフルエントに達するまで4週間培養し、その後収穫した。
無菌性を確認した後、細胞を10×106/mLから15×106/mLの濃度で生理食塩水に再懸濁しました。
他の名前：
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実験的：IV - 治療済み
IVへの注射（グループ2）。
6 か月後、8 人の患者 (グループ 2A) が再度 MSC の IV で治療され、さらに 8 人の患者 (グループ 2B) がプラセボを受け取ります。
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精製MSCの培養物を無菌条件下で調製し、コンフルエントに達するまで4週間培養し、その後収穫した。
無菌性を確認した後、細胞を10×106/mLから15×106/mLの濃度で生理食塩水に再懸濁しました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
最初の注射時のプラセボ (グループ 3)。
6か月後、8人の患者（グループ3A）がITでMSCで治療され、さらに8人の患者（グループ3B）がIVでMSCで治療されます。
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精製MSCの培養物を無菌条件下で調製し、コンフルエントに達するまで4週間培養し、その後収穫した。
無菌性を確認した後、細胞を10×106/mLから15×106/mLの濃度で生理食塩水に再懸濁しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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有害事象を経験した 3 つの治療群 (MSC-IV、MSC-IT、およびプラセボ) の患者の割合。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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神経学的効果
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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3 つの治療群における 2 回の連続した評価によって確認された、治療が失敗した患者の割合 (ベースライン値が 5.0 以下の患者では EDSS が 1 ポイント増加し、ベースライン EDSS が 5.0 を超える場合は 0.5 度増加) .
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EDSSスコア
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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静脈内または髄腔内 MSC 注入による治療後の EDSS での各治療サイクル後のベースラインから 6 か月の来院までの変化と、治療後 6 か月の MS 患者のプラセボ治療。
[EDSS の減少は臨床的改善を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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歩行スコア
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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静脈内または髄腔内 MSC 注入による治療後の歩行スコアの各治療サイクル後のベースラインから 6 ヶ月の来院までの変化と、治療後 6 ヶ月の MS 患者におけるプラセボ治療。
[歩行スコアの減少は、臨床的改善を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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機能スコア
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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静脈内または髄腔内 MSC 注入による治療後のすべての機能スコア (EDSS スコアリングから) の合計における各治療サイクル後のベースラインから 6 か月の来院までの変化と、治療後 6 か月の MS 患者におけるプラセボ治療との比較。
[機能スコアの合計の減少は、臨床的改善を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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単回注射 vs. MSC の反復注射
時間枠：12 か月: つまり、試用期間の合計
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ベースラインから最後の 12 か月の来院までの変化。MSC の単回注射と繰り返しの MSC 注射による治療後の EDSS での変化。 [EDSS の減少は臨床的改善を示します]。 *歩行スコアとすべての機能システムのスコアの合計についても同様の比較が行われます |
12 か月: つまり、試用期間の合計
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再発率
時間枠：12 か月: つまり、試用期間の合計
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3 つの治療グループにおける、各治療サイクルの 6 か月間の年間 MS 再発率。
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12 か月: つまり、試用期間の合計
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MRI における T2 強調フレア病変負荷
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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治療の各サイクルの 6 か月間の T2 強調 MRI スキャンの総病変負荷の年率変化率と慣らし期間 (治療前) の変化率。
[病変の体積の増加は、疾患の進行を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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MRI における総脳容積
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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治療の各サイクルの 6 か月間の MRI スキャンにおける総脳容積の年間変化率と、慣らし期間 (治療前) の変化率。
[脳容積の減少は病気の進行を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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MRIにおけるガドリニウム増強病変
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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3 つの治療群における、各治療サイクルの 6 か月間のガドリニウム増強病変の年間平均数。
[MRIでのガドリニウム増強病変の出現は、疾患の活動性を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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機能的MRI
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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治療の各サイクルの 6 か月間の安静時の機能的 MRI における運動ネットワークの z スコアの年率変化率と、慣らし期間 (治療前) の変化率。 [Z スコアの増加は、機能の改善を示します]。 * ピラミッド ネットワークとビジュアル ネットワークにも同様の測定値が適用されます。 |
各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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25 フィートの時限ウォーキング
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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各治療サイクルの 6 か月間に 25 フィート歩く平均時間と慣らし前治療期間の平均時間。
[時限歩行の値の減少は、臨床的改善を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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9ホールペグテスト
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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各治療サイクルの 6 か月間に手先の器用さの 9 穴ペグ テストを実行する平均時間と慣らし前治療期間の平均時間。
[時限歩行の値の減少は、臨床的改善を示します]。
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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ペーシング オーディトリー シリアル アディション テスト (PASAT)
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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この神経心理学的テストで与えられるスコアは、評価能力と情報処理の速度、持続的および分割された注意を反映しています。
これは、慣らし前治療期間中の平均時間に対して、各治療サイクルの 6 か月間に実行されます。
[z スコアの増加は臨床的改善を示します]
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各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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認知機能: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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治療の各サイクルの 6 か月間の COWAT 認知テストの z スコアの年率変化率と慣らし期間 (治療前) の変化率。 [Z スコアの増加は、機能の改善を示します]。 * 他の認知テスト (SDMT) にも同様の測定値が適用されます。 |
各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT)
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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ベースラインから 6 か月の訪問への変更、静脈内または髄腔内 MSC 注入による治療後の OCT における各治療サイクルの網膜神経線維層 (RNFL) の厚さと、治療後 6 か月の MS 患者におけるプラセボ治療との比較。 [RNFL の厚さの増加は、臨床的改善を示します]。 *同様の測定値が黄斑の厚さに適用されます |
各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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免疫学
時間枠：各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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静脈内または髄腔内 MSC 注入による治療後の CD4+CD25+ マーカー (T 制御細胞) を発現するリンパ球の割合のベースラインから 6 か月後の各治療サイクルへの訪問と、治療後 6 か月のプラセボ治療との変化。 【割合の増加は有益な効果を示す可能性があります】。 *同様の測定（治療の安全性を評価するため）を追加の白血球亜集団に対して実施します |
各治療サイクルで 6 か月。 2 つのサイクル (それぞれ 6 か月の期間) を組み合わせて、各グループに 1 つの測定値を提供します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Hadas Lemberg, PhD、Director, R&D Division
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Hallimi M, Karussis D. Effects of Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Progressive Multiple Sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2022 Mar 3;11(1):55-58. doi: 10.1093/stcltm/szab017.
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月29日
一次修了 (実際)
2018年6月15日
研究の完了 (実際)
2018年12月24日
試験登録日
最初に提出
2014年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月30日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MSC-MS-001-IL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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