Skuteczność kliniczna autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego w aktywnym i postępującym stwardnieniu rozsianym

Eksperymentalny: IT- Traktowane

Wstrzyknięcie do IT (Grupa 1). Po 6 miesiącach 8 pacjentów (grupa 1A) będzie ponownie leczonych MSC w IT, a 8 dodatkowych pacjentów (grupa 1B) otrzyma placebo.

Biologiczny: Mezenchymalne komórki macierzyste

Hodowlę oczyszczonych MSC przygotowano w warunkach aseptycznych i hodowano przez 4 tygodnie, aż osiągnęły konfluencję, a następnie zebrano. Po potwierdzeniu sterylności komórki ponownie zawieszono w normalnej soli fizjologicznej w stężeniu od 10 x 106/ml do 15 x 106/ml.

Inne nazwy:

• Autologiczny MSC

Eksperymentalny: IV - leczony

Wstrzyknięcie do IV (Grupa 2). Po 6 miesiącach 8 pacjentów (grupa 2A) będzie ponownie leczonych MSC w IV, a 8 dodatkowych pacjentów (grupa 2B) otrzyma placebo.

Biologiczny: Mezenchymalne komórki macierzyste

Hodowlę oczyszczonych MSC przygotowano w warunkach aseptycznych i hodowano przez 4 tygodnie, aż osiągnęły konfluencję, a następnie zebrano. Po potwierdzeniu sterylności komórki ponownie zawieszono w normalnej soli fizjologicznej w stężeniu od 10 x 106/ml do 15 x 106/ml.

Inne nazwy:

• Autologiczny MSC

Komparator placebo: Placebo

Placebo przy pierwszym wstrzyknięciu (grupa 3). Po 6 miesiącach 8 pacjentów (grupa 3A) będzie leczonych MSC w IT, a 8 dodatkowych pacjentów (grupa 3B) będzie leczonych MSC w IV.

Biologiczny: Mezenchymalne komórki macierzyste

Hodowlę oczyszczonych MSC przygotowano w warunkach aseptycznych i hodowano przez 4 tygodnie, aż osiągnęły konfluencję, a następnie zebrano. Po potwierdzeniu sterylności komórki ponownie zawieszono w normalnej soli fizjologicznej w stężeniu od 10 x 106/ml do 15 x 106/ml.

Inne nazwy:

• Autologiczny MSC

Ocena bezpieczeństwa

Odsetki pacjentów w trzech grupach terapeutycznych (MSC-IV, MSC-IT i placebo), u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane.

Skuteczność neurologiczna

Odsetki pacjentów z niepowodzeniem leczenia (wzrost EDSS o 1 punkt dla pacjentów z wyjściowymi wartościami 5,0 lub mniej oraz o 0,5 stopnia dla wyjściowych EDSS powyżej 5,0), potwierdzone dwiema kolejnymi ocenami, w trzech grupach terapeutycznych .

Wynik EDSS

Zmiana od wizyty początkowej do wizyty 6 miesięcy po każdym cyklu leczenia w skali EDSS po leczeniu dożylnym lub dooponowym wlewem MSC w porównaniu z leczeniem placebo u pacjentów z SM po 6 miesiącach od leczenia. [Spadek EDSS wskazuje na poprawę kliniczną].

Wynik chodzenia

Zmiana od wizyty początkowej do 6-miesięcznej wizyty po każdym cyklu leczenia w ocenie poruszania się po leczeniu dożylnym lub dokanałowym wlewem MSC w porównaniu z leczeniem placebo u pacjentów z SM po 6 miesiącach od leczenia. [Spadek oceny chodzenia wskazuje na poprawę kliniczną].

Wyniki funkcjonalne

Zmiana od wizyty początkowej do 6-miesięcznej wizyty po każdym cyklu leczenia w sumie wszystkich wyników czynnościowych (z punktacji EDSS) po leczeniu dożylnym lub dooponowym wlewem MSC, w porównaniu z leczeniem placebo u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym po 6 miesiącach od leczenia. [Spadek sumy wyników funkcjonalnych wskazuje na poprawę kliniczną].

Pojedyncze wstrzyknięcie vs. wielokrotne wstrzyknięcie MSC

Zmiana od wizyty początkowej do ostatniej 12-miesięcznej wizyty w EDSS po leczeniu pojedynczym wstrzyknięciem MSC w porównaniu z wielokrotnymi wstrzyknięciami MSC. [Spadek EDSS wskazuje na poprawę kliniczną].

*podobne porównanie zostanie przeprowadzone dla wyniku chodzenia i sumy wyników wszystkich systemów funkcjonalnych

Wskaźnik nawrotów

Roczna częstość nawrotów stwardnienia rozsianego w ciągu 6 miesięcy każdego cyklu leczenia, w trzech grupach terapeutycznych.

Obciążenie zmian skórnych T2-zależnych w MRI

Roczne tempo zmian całkowitego obciążenia zmianami w skanach MRI zależnych od T2 w ciągu 6 miesięcy każdego cyklu leczenia w porównaniu do tempa zmian w okresie docierania (przed leczeniem). [Wzrost objętości zmian świadczy o progresji choroby].

Całkowita objętość mózgu w MRI

Roczne tempo zmian całkowitej objętości mózgu w skanach MRI w ciągu 6 miesięcy każdego cyklu leczenia w stosunku do tempa zmian w okresie docierania (przed leczeniem). [Zmniejszenie objętości mózgu wskazuje na postęp choroby].

Zmiany wzmacniające gadolin w MRI

Średnia roczna liczba zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu w ciągu 6 miesięcy każdego cyklu leczenia w trzech grupach leczenia. [Pojawienie się zmian ulegających wzmocnieniu po gadolinie w MRI wskazuje na aktywność choroby].

Funkcjonalny MRI

Roczne tempo zmian w wynikach z sieci motorycznych w spoczynkowym funkcjonalnym MRI podczas 6 miesięcy każdego cyklu leczenia w porównaniu z tempem zmian w okresie docierania (przed leczeniem). [Wzrost wskaźnika z-score wskazuje na poprawę funkcjonalną].

* podobne pomiary będą miały zastosowanie do sieci piramidalnej i wizualnej

25-metrowy marsz na czas

Średni czas przejścia 25 stóp w ciągu 6 miesięcy w każdym cyklu leczenia w porównaniu ze średnim czasem w okresie wstępnym leczenia. [Spadek wartości pomiaru czasu chodu wskazuje na poprawę kliniczną].

Test kołków z 9 dołkami

Średni czas wykonania 9-dołkowego testu sprawności rąk w ciągu 6 miesięcy w każdym cyklu leczenia w porównaniu do średniego czasu w okresie docierania przed leczeniem. [Spadek wartości pomiaru czasu chodu wskazuje na poprawę kliniczną].

Stymulowany słuchowy test dodawania seryjnego (PASAT)

Wynik przyznany w tym teście neuropsychologicznym odzwierciedla ocenę zdolności i tempa przetwarzania informacji oraz utrzymywania i podzielenia uwagi. To działa w ciągu 6 miesięcy w każdym cyklu leczenia w stosunku do średniego czasu w okresie docierania przed leczeniem. [Wzrost wyniku z wskazuje na poprawę kliniczną]

Funkcje poznawcze: kontrolowany test skojarzeń ustnych słów (COWAT)

Roczne tempo zmian w wynikach z testu funkcji poznawczych COWAT w ciągu 6 miesięcy każdego cyklu leczenia w porównaniu z tempem zmian w okresie docierania (przed leczeniem). [Wzrost wskaźnika z-score wskazuje na poprawę funkcjonalną].

* podobne pomiary będą dotyczyć innych testów poznawczych (SDMT)

Optyczna tomografia koherentna (OCT)

Zmiana od wizyty początkowej do wizyty po 6 miesiącach, grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) po każdym cyklu leczenia w OCT, po leczeniu dożylnym lub dooponowym wlewem MSC, w porównaniu z leczeniem placebo u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym po 6 miesiącach od leczenia. [Wzrost grubości RNFL wskazuje na poprawę kliniczną].

* podobne pomiary będą dotyczyć grubości plamki żółtej

Immunologia

Zmiana od wizyty początkowej do wizyty 6 miesięcy po każdym cyklu leczenia w proporcji limfocytów eksprymujących markery CD4+CD25+ (komórki T-regulatorowe) po leczeniu dożylnym lub dokanałowym wlewem MSC, w porównaniu z leczeniem placebo po 6 miesiącach od leczenia. [Wzrost proporcji może wskazywać na korzystne efekty].

* podobne pomiary (w celu oceny bezpieczeństwa zabiegu) zostaną wykonane dla dodatkowych subpopulacji krwinek białych