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Efficacia clinica delle cellule staminali mesenchimali autologhe del midollo osseo nella sclerosi multipla attiva e progressiva

30 luglio 2019 aggiornato da: Dimitrios Karussis

Studio di fase 2 per studiare l'efficacia clinica e la somministrazione ottimale (basata sugli effetti immunologici, clinici e neuroradiologici) delle cellule staminali mesenchimali autologhe del midollo osseo nella sclerosi multipla attiva e progressiva

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia clinica e la modalità ottimale di somministrazione di cellule staminali mesenchimali autologhe del midollo osseo (MSC) rispetto all'iniezione endovenosa e all'iniezione intratecale rispetto al placebo, in pazienti affetti da sclerosi multipla attiva-progressiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) inducono effetti immunomodulatori e neurotrofici e hanno dimostrato di avere un profilo di sicurezza accettabile per le applicazioni cliniche. Abbiamo mirato a valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di MSC nella SM progressiva attiva e indagare sui possibili effetti neuroprotettivi.

Metodi: questo studio crossover in doppio cieco a centro singolo ha arruolato 48 pazienti con SM progressiva (scala estesa dello stato di disabilità (EDSS): 3,5-6,5, media: 5,6+/-0,8). I pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi e trattati per via intratecale (IT) o endovenosa (IV) con MSC autologhe (1x106/Kg) o placebo. A 6 mesi, i gruppi di trattamento sono stati incrociati e i pazienti sono stati nuovamente trattati con MSC o placebo. Durante il periodo di run-in di 2 mesi e i 12 mesi dopo il trattamento, i partecipanti sono stati seguiti utilizzando EDSS, camminata cronometrata di 25 piedi, test del piolo a 9 fori, test neurocognitivi, risonanza magnetica quantitativa (MRI), MRI funzionale, ottico tomografia a coerenza (OCT), potenziali evocati visivi (VEP) e test visivi dinamici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti consenzienti che soddisfano i criteri clinici di Poser per la SM definita
  2. Età: 18-65, maschi e femmine
  3. Durata della malattia: >3 anni
  4. Forma progressiva di SM: PPMS, SPMS (con/senza ricadute)
  5. Punteggio EDSS di 3,5 - 6,5
  6. Mancanza di trattamenti immunomodulatori attualmente disponibili, registrati - di prima e seconda linea (almeno uno).
  7. Evidenza di nuova attività della SM durante i 3 mesi precedenti l'iniezione di MSC.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti trattati con farmaci citotossici negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione.
  2. Pazienti affetti da significativa insufficienza cardiaca, renale o epatica o qualsiasi altra malattia che possa mettere a rischio il paziente o interferire con la capacità di interpretare i risultati
  3. Pazienti con infezioni attive
  4. Pazienti con grave declino cognitivo o incapacità di comprendere e firmare il consenso informato
  5. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento cellulare in passato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IT-Trattato
Iniezione nell'IT (Gruppo 1). Dopo 6 mesi, 8 pazienti (gruppo 1A) saranno nuovamente trattati con MSC in IT e altri 8 pazienti (gruppo 1B) riceveranno un placebo.
Biologico: Cellule staminali mesenchimali
Una coltura di MSC purificate è stata preparata in condizioni asettiche e coltivata per 4 settimane, fino a quando non hanno raggiunto la confluenza, e sono state quindi raccolte. Dopo che la sterilità è stata confermata, le cellule sono state risospese in soluzione salina normale a una concentrazione da 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Altri nomi:
  • MSC autologhe
Sperimentale: IV - Trattati
Iniezione a IV (Gruppo 2). Dopo 6 mesi, 8 pazienti (gruppo 2A) saranno nuovamente trattati con MSC in IV e altri 8 pazienti (gruppo 2B) riceveranno un placebo.
Biologico: Cellule staminali mesenchimali
Una coltura di MSC purificate è stata preparata in condizioni asettiche e coltivata per 4 settimane, fino a quando non hanno raggiunto la confluenza, e sono state quindi raccolte. Dopo che la sterilità è stata confermata, le cellule sono state risospese in soluzione salina normale a una concentrazione da 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Altri nomi:
  • MSC autologhe
Comparatore placebo: Placebo
Placebo alla prima iniezione (gruppo 3). Dopo 6 mesi, 8 pazienti (gruppo 3A) saranno trattati con MSC in IT e altri 8 pazienti (gruppo 3B) saranno trattati con MSC in IV.
Biologico: Cellule staminali mesenchimali
Una coltura di MSC purificate è stata preparata in condizioni asettiche e coltivata per 4 settimane, fino a quando non hanno raggiunto la confluenza, e sono state quindi raccolte. Dopo che la sterilità è stata confermata, le cellule sono state risospese in soluzione salina normale a una concentrazione da 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Altri nomi:
  • MSC autologhe

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Le proporzioni dei pazienti nei tre gruppi di trattamento (MSC-IV, MSC-IT e placebo) che hanno manifestato eventi avversi.
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Efficacia neurologica
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Le proporzioni dei pazienti con fallimento del trattamento (aumento dell'EDSS di 1 punto per pazienti con valori basali di 5,0 o inferiori e di 0,5 gradi per EDSS basale superiori a 5,0), confermate da due valutazioni consecutive, nei tre gruppi di trattamento .
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio EDSS
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Variazione dal basale alla visita di 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento nell'EDSS dopo il trattamento con infusione endovenosa o intratecale di MSC, rispetto al trattamento con placebo nei pazienti con SM a 6 mesi dal trattamento. [Una diminuzione dell'EDSS indica un miglioramento clinico].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Punteggio di deambulazione
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Variazione dal basale alla visita di 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento nel punteggio di deambulazione dopo il trattamento con infusione endovenosa o intratecale di MSC, rispetto al trattamento con placebo nei pazienti con SM a 6 mesi dopo il trattamento. [Una diminuzione del punteggio di deambulazione indica un miglioramento clinico].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Punteggi funzionali
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Variazione dal basale alla visita di 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento nella somma di tutti i punteggi funzionali (dal punteggio EDSS) dopo il trattamento con infusione endovenosa o intratecale di MSC, rispetto al trattamento con placebo nei pazienti con SM a 6 mesi dopo il trattamento. [Una diminuzione della somma dei punteggi funzionali indica un miglioramento clinico].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Iniezione singola vs. iniezione ripetuta di MSC
Lasso di tempo: 12 mesi: cioè la durata totale del processo

Variazione dal basale alla visita finale di 12 mesi, nell'EDSS dopo il trattamento di una singola iniezione di MSC rispetto al trattamento con iniezioni ripetute di MSC. [Una diminuzione dell'EDSS indica un miglioramento clinico].

*un confronto simile verrà eseguito per il punteggio di deambulazione e la somma dei punteggi di tutti i sistemi funzionali
12 mesi: cioè la durata totale del processo
Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 12 mesi: cioè la durata totale del processo
Tasso annualizzato di recidive di SM durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento, nei tre gruppi di trattamento.
12 mesi: cioè la durata totale del processo
Carico delle lesioni flair pesate in T2 nella risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il tasso annualizzato di variazione del carico totale di lesioni delle scansioni MRI pesate in T2 durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento rispetto al tasso di variazione nel periodo di rodaggio (prima del trattamento). [Un aumento del volume delle lesioni indica la progressione della malattia].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Volume cerebrale totale nella risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il tasso annualizzato di variazione del volume cerebrale totale nelle scansioni MRI durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento rispetto al tasso di variazione nel periodo di rodaggio (prima del trattamento). [Una diminuzione del volume del cervello indica la progressione della malattia].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Lesioni potenzianti il ​​​​gadolinio nella risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il numero medio annualizzato di lesioni captanti il ​​gadolinio durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento, nei tre gruppi di trattamento. [La comparsa di lesioni che aumentano il gadolinio nella risonanza magnetica indica l'attività della malattia].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Il tasso di variazione annualizzato dei punteggi z delle reti motorie nella risonanza magnetica funzionale a riposo durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento rispetto al tasso di variazione nel periodo di rodaggio (prima del trattamento). [Un aumento del punteggio z indica un miglioramento funzionale].

* misure simili si applicheranno per le reti piramidali e visive
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Camminata cronometrata di 25 piedi
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il tempo medio per percorrere 25 piedi durante i 6 mesi in ciascun ciclo di trattamento rispetto al tempo medio durante il periodo di rodaggio pre-trattamento. [Una diminuzione del valore della camminata a tempo indica un miglioramento clinico].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Test del piolo a 9 fori
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il tempo medio per eseguire il peg test a 9 buche della destrezza delle mani durante i 6 mesi in ciascun ciclo di trattamento rispetto al tempo medio durante il periodo di rodaggio pre-trattamento. [Una diminuzione del valore della camminata a tempo indica un miglioramento clinico].
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Test di addizione seriale uditiva stimolato (PASAT)
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Il punteggio assegnato in questo test neuropsicologico riflette la capacità di valutazione e il tasso di elaborazione delle informazioni e l'attenzione sostenuta e divisa. Questo funziona durante i 6 mesi in ciascun ciclo di trattamento rispetto al tempo medio durante il periodo di pre-trattamento di run-in. [Un aumento del punteggio z indica un miglioramento clinico]
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Funzione cognitiva: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Il tasso di variazione annualizzato dei punteggi z del test cognitivo COWAT durante i 6 mesi di ciascun ciclo di trattamento rispetto al tasso di variazione nel periodo di rodaggio (prima del trattamento). [Un aumento del punteggio z indica un miglioramento funzionale].

* misure simili si applicheranno per altri test cognitivi (SDMT)
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Tomografia a coerenza ottica (OCT)
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Modifica dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) dal basale a 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento in OCT, dopo il trattamento con infusione endovenosa o intratecale di MSC, rispetto al trattamento con placebo nei pazienti con SM a 6 mesi dopo il trattamento. [Un aumento dello spessore RNFL indica un miglioramento clinico].

* misure simili si applicheranno per lo spessore della macula
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo
Immunologia
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Variazione dal basale alla visita di 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento nella proporzione dei linfociti che esprimono i marcatori CD4+CD25+ (cellule T regolatorie) dopo il trattamento con infusione endovenosa o intratecale di MSC, rispetto al trattamento con placebo a 6 mesi dopo il trattamento. [Un aumento della proporzione può indicare effetti benefici].

* misurazioni simili (per la valutazione della sicurezza del trattamento) saranno eseguite per ulteriori sottopopolazioni di globuli bianchi
6 mesi per ogni ciclo di trattamento; i due cicli (della durata di 6 mesi ciascuno) saranno combinati insieme e forniranno un'unica misurazione per ciascun gruppo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dimitrios Karussis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

18 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MSC-MS-001-IL

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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