Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk effekt av autologa mesenkymala benmärgsstamceller vid aktiv och progressiv multipel skleros

30 juli 2019 uppdaterad av: Dimitrios Karussis

Fas 2-studie för att undersöka den kliniska effekten och den optimala administreringen (baserat på immunologiska, kliniska och neuroradiologiska effekter) av autologa mesenkymala benmärgsstamceller vid aktiv och progressiv multipel skleros

Syftet med denna studie är att utvärdera den kliniska effekten och det optimala sättet för administrering av autologa mesenkymala benmärgsstamceller (MSC) som jämför intravenös injektion och intratekal injektion kontra placebo, hos patienter med aktiv progressiv multipel skleros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mesenkymala stamceller (MSC) inducerar immunmodulerande och neurotrofiska effekter och visade sig ha en acceptabel säkerhetsprofil för kliniska tillämpningar. Vi syftade till att utvärdera säkerheten och effekten av MSC-transplantation i aktiv progressiv MS och undersöka möjliga neuroprotektiva effekter.

Metoder: Denna dubbelblinda crossover-studie med ett centrum inkluderade 48 patienter med progressiv MS (expanded disability status scale (EDSS) intervall: 3,5-6,5, medelvärde: 5,6+/-0,8). Patienterna randomiserades i tre grupper och behandlades intratekalt (IT) eller intravenöst (IV) med autologa MSC (1x106/kg) eller placebo. Efter 6 månader korsades behandlingsgrupperna över och patienter återbehandlades med antingen MSC eller placebo. Under den 2 månader långa inkörningsperioden och 12 månader efter behandlingen följdes deltagarna med hjälp av EDSS, 25-fots gång, 9-håls peg-test, neurokognitiva tester, kvantitativ magnetisk resonanstomografi (MRT), funktionell MRI, optik koherenstomografi (OCT), visual evoked potentials (VEP) och dynamiska visuella tester.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Samtyckande patienter som uppfyller Posers kliniska kriterier för definitiv MS
  2. Ålder: 18-65, män och kvinnor
  3. Sjukdomens varaktighet: >3 år
  4. Progressiv form av MS: PPMS, SPMS (med/utan skov)
  5. EDSS-poäng på 3,5 - 6,5
  6. Underlåtenhet att för närvarande tillgängliga, registrerade - första och andra linjens immunmodulerande behandlingar (minst en).
  7. Bevis för ny aktivitet av MS under 3 månader före injektionen av MSC.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som behandlats med cellgifter under de senaste 3 månaderna före inkluderingen.
  2. Patienter som lider av betydande hjärt-, njur- eller leversvikt eller någon annan sjukdom som kan riskera patienten eller störa förmågan att tolka resultaten
  3. Patienter med aktiva infektioner
  4. Patienter med allvarlig kognitiv försämring eller oförmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket
  5. Patienter som fått någon cellulär behandling tidigare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IT-behandlad
Injektion till IT (Grupp 1). Efter 6 månader kommer 8 patienter (grupp 1A) att behandlas med MSC igen inom IT, och ytterligare 8 patienter (grupp 1B) kommer att få placebo.
Biologisk: Mesenkymala stamceller
En kultur av renade MSC bereddes under aseptiska förhållanden och odlades i 4 veckor tills de nådde sammanflytning och skördades sedan. Efter att sterilitet bekräftats återsuspenderades cellerna i normal saltlösning vid en koncentration av 10 × 106/ml till 15 × 106/ml.
Andra namn:
  • Autolog MSC
Experimentell: IV - Behandlas
Injektion till IV (Grupp 2). Efter 6 månader kommer 8 patienter (grupp 2A) att behandlas med MSC igen i IV, och ytterligare 8 patienter (grupp 2B) kommer att få placebo.
Biologisk: Mesenkymala stamceller
En kultur av renade MSC bereddes under aseptiska förhållanden och odlades i 4 veckor tills de nådde sammanflytning och skördades sedan. Efter att sterilitet bekräftats återsuspenderades cellerna i normal saltlösning vid en koncentration av 10 × 106/ml till 15 × 106/ml.
Andra namn:
  • Autolog MSC
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo vid den första injektionen (grupp 3). Efter 6 månader kommer 8 patienter (grupp 3A) att behandlas med MSC i IT, och ytterligare 8 patienter (grupp 3B) kommer att behandlas med MSC i IV.
Biologisk: Mesenkymala stamceller
En kultur av renade MSC bereddes under aseptiska förhållanden och odlades i 4 veckor tills de nådde sammanflytning och skördades sedan. Efter att sterilitet bekräftats återsuspenderades cellerna i normal saltlösning vid en koncentration av 10 × 106/ml till 15 × 106/ml.
Andra namn:
  • Autolog MSC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsbedömning
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Andelen patienter i de tre behandlingsgrupperna (MSC-IV, MSC-IT och placebo) som upplevde någon biverkning.
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Neurologisk effekt
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Andelen patienter med behandlingssvikt (ökning av EDSS med 1 poäng för patienter med baslinjevärden på 5,0 eller lägre och 0,5 grader för baslinje-EDSS på mer än 5,0), bekräftat av två på varandra följande utvärderingar, i de tre behandlingsgrupperna .
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EDSS poäng
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Ändra från baslinjen till 6 månaders besök efter varje behandlingscykel i EDSS efter behandling med intravenös eller intratekal MSC-infusion, jämfört med placebobehandling hos MS-patienter 6 månader efter behandling. [En minskning av EDSS indikerar klinisk förbättring].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Ambulationspoäng
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Ändra från baslinjen till 6 månaders besök efter varje behandlingscykel i ambulationspoäng efter behandling med intravenös eller intratekal MSC-infusion, jämfört med placebobehandling hos MS-patienter 6 månader efter behandling. [En minskning av ambulationspoäng indikerar klinisk förbättring].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Funktionella poäng
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Ändra från baslinjen till 6 månaders besök efter varje behandlingscykel i summan av alla funktionella poäng (från EDSS-poängen) efter behandling med intravenös eller intratekal MSC-infusion, jämfört med placebobehandling hos MS-patienter 6 månader efter behandling. [En minskning av summan av funktionella poäng indikerar klinisk förbättring].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Enstaka injektion kontra upprepad MSC-injektion
Tidsram: 12 månader: dvs den totala varaktigheten av rättegången

Ändra från baslinje till sista 12-månadersbesök i EDSS efter behandling av en enda injektion av MSC kontra upprepade MSC-injektioner. [En minskning av EDSS indikerar klinisk förbättring].

*Liknande jämförelse kommer att utföras för ambulationspoängen och summan av alla funktionella systempoäng
12 månader: dvs den totala varaktigheten av rättegången
Återfallsfrekvens
Tidsram: 12 månader: dvs den totala varaktigheten av rättegången
Årlig MS-återfallsfrekvens under de 6 månaderna av varje behandlingscykel, i de tre behandlingsgrupperna.
12 månader: dvs den totala varaktigheten av rättegången
T2-vägd flair lesions belastning i MRT
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Den årliga förändringshastigheten i den totala lesionsbelastningen för de T2-vägda MRT-undersökningarna under de 6 månaderna av varje behandlingscykel kontra förändringshastigheten under inkörningsperioden (före behandlingen). [En ökning av volymen av lesioner indikerar progression av sjukdomen].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Total hjärnvolym vid MRT
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Den årliga förändringstakten i den totala hjärnvolymen vid MRT-undersökningar under de 6 månaderna av varje behandlingscykel kontra förändringshastigheten under inkörningsperioden (före behandlingen). [En minskning av hjärnvolymen indikerar progression av sjukdomen].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Gadoliniumförstärkande lesioner vid MRI
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Det genomsnittliga årliga antalet gadoliniumförstärkande lesioner under de 6 månaderna av varje behandlingscykel, i de tre behandlingsgrupperna. [Uppseendet av gadoliniumförstärkande lesioner i MRI indikerar sjukdomens aktivitet].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Funktionell MR
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Den årliga förändringstakten i z-poängen för de motoriska nätverken i vilande funktionell MRT under de 6 månaderna av varje behandlingscykel kontra förändringshastigheten under inkörningsperioden (före behandlingen). [En ökning av z-poängen indikerar funktionsförbättring].

* liknande mätningar kommer att gälla för de pyramidala och visuella nätverken
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
25 fot tidsinställd gång
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Medeltiden för att gå 25 fot under de 6 månaderna i varje behandlingscykel jämfört med medeltiden under inkörningsperioden före behandling. [En minskning av värdet av tidsinställd promenad indikerar klinisk förbättring].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
9-håls stifttest
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Medeltiden för att utföra 9-håls peg-testet av händernas skicklighet under de 6 månaderna i varje behandlingscykel kontra medeltiden under den inkörda förbehandlingsperioden. [En minskning av värdet av tidsinställd promenad indikerar klinisk förbättring].
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Poängen som ges i detta neuropsykologiska test återspeglar bedömningskapaciteten och hastigheten för informationsbearbetning och ihållande och delad uppmärksamhet. Detta utförs under de 6 månaderna i varje behandlingscykel jämfört med medeltiden under den inkörda förbehandlingsperioden. [En ökning av z-poäng indikerar klinisk förbättring]
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Kognitiv funktion: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Den årliga förändringshastigheten i z-poängen för det kognitiva COWAT-testet under de 6 månaderna av varje behandlingscykel kontra förändringshastigheten under inkörningsperioden (före behandlingen). [En ökning av z-poängen indikerar funktionsförbättring].

* liknande mätningar kommer att gälla för andra kognitiva test (SDMT)
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Optisk koherenstomografi (OCT)
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Ändra från baseline till 6 månaders besök, efter varje behandlingscykel retinal nervfiberskikt (RNFL) tjocklek i OKT, efter behandling med intravenös eller intratekal MSC-infusion, jämfört med placebobehandling hos MS-patienter 6 månader efter behandling. [En ökning av RNFL-tjocklek indikerar klinisk förbättring].

* liknande mått gäller för Macula-tjocklek
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp
Immunologi
Tidsram: 6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Ändra från baslinjen till 6 månaders besök efter varje behandlingscykel i andelen lymfocyter som uttrycker CD4+CD25+-markörerna (T-regulatoriska celler) efter behandling med intravenös eller intratekal MSC-infusion, jämfört med placebobehandling 6 månader efter behandling. [En ökning av andelen kan tyda på positiva effekter].

* liknande mätningar (för utvärdering av behandlingens säkerhet) kommer att utföras för ytterligare subpopulationer av vita blodkroppar
6 månader för varje behandlingscykel; de två cyklerna (var och en på 6 månader) kommer att kombineras och ge en enda mätning för varje grupp

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dimitrios Karussis

Utredare

  • Studiestol: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

24 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

18 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSC-MS-001-IL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros (MS)

Kliniska prövningar på Mesenkymala stamceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera