Klinisk effekt af autologe mesenkymale knoglemarvsstamceller ved aktiv og progressiv multipel sklerose

Eksperimentel: IT-behandlet

Injektion til IT (Gruppe 1). Efter 6 måneder vil 8 patienter (gruppe 1A) blive behandlet med MSC igen i IT, og 8 yderligere patienter (gruppe 1B) vil modtage placebo.

Biologisk: Mesenkymale stamceller

En kultur af oprensede MSC'er blev fremstillet under aseptiske betingelser og dyrket i 4 uger, indtil de nåede sammenflydning, og blev derefter høstet. Efter at steriliteten var bekræftet, blev cellerne resuspenderet i normalt saltvand ved en koncentration på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.

Andre navne:

• Autolog MSC

Eksperimentel: IV - Behandlet

Injektion til IV (Gruppe 2). Efter 6 måneder vil 8 patienter (gruppe 2A) blive behandlet med MSC igen i IV, og 8 yderligere patienter (gruppe 2B) vil modtage placebo.

Biologisk: Mesenkymale stamceller

En kultur af oprensede MSC'er blev fremstillet under aseptiske betingelser og dyrket i 4 uger, indtil de nåede sammenflydning, og blev derefter høstet. Efter at steriliteten var bekræftet, blev cellerne resuspenderet i normalt saltvand ved en koncentration på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.

Andre navne:

• Autolog MSC

Placebo komparator: Placebo

Placebo ved den første injektion (gruppe 3). Efter 6 måneder vil 8 patienter (gruppe 3A) blive behandlet med MSC i IT, og 8 yderligere patienter (gruppe 3B) vil blive behandlet med MSC i IV.

Biologisk: Mesenkymale stamceller

En kultur af oprensede MSC'er blev fremstillet under aseptiske betingelser og dyrket i 4 uger, indtil de nåede sammenflydning, og blev derefter høstet. Efter at steriliteten var bekræftet, blev cellerne resuspenderet i normalt saltvand ved en koncentration på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.

Andre navne:

• Autolog MSC

Sikkerhedsvurdering

Andelene af patienter i de tre behandlingsgrupper (MSC-IV, MSC-IT og placebo), som oplevede enhver bivirkning.

Neurologisk effekt

Andelene af patienter med behandlingssvigt (stigning af EDSS med 1 point for patienter med baseline værdier på 5,0 eller mindre og 0,5 grader for baseline EDSS på mere end 5,0), bekræftet af to på hinanden følgende evalueringer, i de tre behandlingsgrupper .

EDSS score

Skift fra baseline til 6 måneders besøg efter hver behandlingscyklus i EDSS efter behandling med intravenøs eller intrathekal MSC-infusion, versus placebobehandling hos MS-patienter 6 måneder efter behandling. [Et fald i EDSS indikerer klinisk forbedring].

Ambulation score

Ændring fra baseline til 6 måneders besøg efter hver behandlingscyklus i ambulationsscore efter behandling med intravenøs eller intrathekal MSC-infusion, versus placebobehandling hos MS-patienter 6 måneder efter behandling. [Et fald i ambulationsscore indikerer klinisk forbedring].

Funktionelle scoringer

Skift fra baseline til 6 måneders besøg efter hver behandlingscyklus i summen af ​​alle funktionelle scores (fra EDSS-score) efter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusion, versus placebobehandling hos MS-patienter 6 måneder efter behandling. [Et fald i summen af ​​funktionelle score indikerer klinisk forbedring].

Enkeltindsprøjtning vs. gentagen MSC-injektion

Skift fra baseline til sidste 12-måneders besøg i EDSS efter behandling af en enkelt injektion af MSC'er vs. behandling med gentagne MSC'er injektioner. [Et fald i EDSS indikerer klinisk forbedring].

*lignende sammenligning vil blive udført for ambulationsscore og summen af ​​alle funktionelle systemers score

Tilbagefaldsfrekvens

Årlig MS-tilbagefaldsrate i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus i de tre behandlingsgrupper.

T2-vægtede flair læsioner belastning i MR

Den årlige ændringshastighed i den samlede læsionsbelastning af de T2-vægtede MR-scanninger i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus versus ændringshastigheden i indkøringsperioden (før behandlingen). [En stigning i mængden af ​​læsioner indikerer progression af sygdommen].

Samlet hjernevolumen i MR

Den årlige ændringshastighed i det samlede hjernevolumen i MR-scanninger i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus versus ændringshastigheden i indkøringsperioden (før behandlingen). [Et fald i hjernevolumen indikerer progression af sygdommen].

Gadoliniumforstærkende læsioner i MR

Det gennemsnitlige årlige antal gadoliniumforstærkende læsioner i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus i de tre behandlingsgrupper. [Forekomsten af ​​gadolinium-forstærkende læsioner i MR indikerer aktiviteten af ​​sygdommen].

Funktionel MR

Den årlige ændringshastighed i de motoriske netværks z-score i hvilende funktionel MR i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus versus ændringshastigheden i indkøringsperioden (før behandlingen). [En stigning i z-score indikerer funktionel forbedring].

* lignende mål gælder for de pyramideformede og visuelle netværk

25 fods gang

Den gennemsnitlige tid til at gå 25 fod i løbet af de 6 måneder i hver behandlingscyklus versus den gennemsnitlige tid under indkøringsperioden før behandling. [Et fald i værdien af ​​tidsbestemt gang indikerer klinisk forbedring].

9-hullers pindetest

Den gennemsnitlige tid til at udføre 9-hullers pindetest af hænders fingerfærdighed i løbet af de 6 måneder i hver behandlingscyklus kontra middeltiden under indkøringsperioden før behandling. [Et fald i værdien af ​​tidsbestemt gang indikerer klinisk forbedring].

Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)

Scoren givet i denne neuropsykologiske test afspejler vurderingskapaciteten og hastigheden af ​​informationsbehandling og vedvarende og delt opmærksomhed. Dette udføres i løbet af de 6 måneder i hver behandlingscyklus i forhold til den gennemsnitlige tid under indkøringsperioden før behandling. [En stigning i z-score indikerer klinisk forbedring]

Kognitiv funktion: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)

Den årlige ændringshastighed i z-scorerne for COWAT kognitive test i løbet af de 6 måneder af hver behandlingscyklus versus ændringshastigheden i indkøringsperioden (før behandlingen). [En stigning i z-score indikerer funktionel forbedring].

* lignende målinger vil gælde for andre kognitive tests (SDMT)

Optisk kohærenstomografi (OCT)

Skift fra baseline til 6 måneders besøg, efter hver behandlingscyklus retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse i OCT, efter behandling med intravenøs eller intrathekal MSC infusion, vs. placebobehandling hos MS-patienter 6 måneder efter behandling. [En stigning i RNFL-tykkelse indikerer klinisk forbedring].

* lignende mål gælder for Macula-tykkelse

Immunologi

Skift fra baseline til 6 måneders besøg efter hver behandlingscyklus i andelen af ​​lymfocytterne, der udtrykker CD4+CD25+-markørerne (T-regulatoriske celler) efter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusion, versus placebobehandling 6 måneder efter behandling. [En stigning i andelen kan indikere gavnlige effekter].

* lignende målinger (til evaluering af sikkerheden ved behandlingen) vil blive udført for yderligere subpopulationer af hvide blodlegemer