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Eficácia clínica de células-tronco mesenquimais autólogas da medula óssea na esclerose múltipla ativa e progressiva

30 de julho de 2019 atualizado por: Dimitrios Karussis

Ensaio de fase 2 para investigar a eficácia clínica e a administração ideal (com base nos efeitos imunológicos, clínicos e neurorradiológicos) de células-tronco mesenquimais autólogas da medula óssea na esclerose múltipla ativa e progressiva

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia clínica e a forma ideal de administração de células-tronco mesenquimais autólogas da medula óssea (CTM) comparando injeção intravenosa e injeção intratecal versus placebo, em pacientes com Esclerose Múltipla progressiva ativa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As células-tronco mesenquimais (MSC) induzem efeitos imunomoduladores e neurotróficos e demonstraram ter um perfil de segurança aceitável para aplicações clínicas. Nosso objetivo foi avaliar a segurança e eficácia do transplante de MSC na EM progressiva ativa e investigar possíveis efeitos neuroprotetores.

Métodos: Este estudo cruzado duplo-cego unicêntrico recrutou 48 pacientes com EM progressiva (escala expandida de status de incapacidade (EDSS): 3,5-6,5, média: 5,6+/-0,8). Os pacientes foram randomizados em três grupos e tratados por via intratecal (IT) ou intravenosa (IV) com MSCs autólogas (1x106/Kg) ou placebo. Aos 6 meses, os grupos de tratamento foram cruzados e os pacientes tratados novamente com MSC ou placebo. Durante o período de execução de 2 meses e os 12 meses após o tratamento, os participantes foram acompanhados usando EDSS, caminhada cronometrada de 25 pés, teste de 9 buracos, testes neurocognitivos, ressonância magnética quantitativa (MRI), ressonância magnética funcional, óptica tomografia de coerência (OCT), potenciais evocados visuais (VEP) e testes visuais dinâmicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes consentidos preenchendo os critérios clínicos de Poser para EM definitiva
  2. Idade: 18-65, homens e mulheres
  3. Duração da doença: >3 anos
  4. Forma progressiva de EM: EMPP, EMSP (com/sem recaídas)
  5. Pontuação EDSS de 3,5 - 6,5
  6. Falha em tratamentos imunomoduladores atualmente disponíveis, registrados - de primeira e segunda linha (pelo menos um).
  7. Evidência de nova atividade de MS durante os 3 meses anteriores à injeção de MSC.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que foram tratados com medicamentos citotóxicos durante os últimos 3 meses antes da inclusão.
  2. Pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca, renal ou hepática significativa ou qualquer outra doença que possa colocar em risco o paciente ou interferir na capacidade de interpretar os resultados
  3. Pacientes com infecções ativas
  4. Pacientes com declínio cognitivo grave ou incapacidade de entender e assinar o consentimento informado
  5. Pacientes que receberam algum tratamento celular no passado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IT- Tratada
Injeção para TI (Grupo 1). Após 6 meses, 8 pacientes (grupo 1A) serão novamente tratados com MSC em IT, e 8 pacientes adicionais (grupo 1B) receberão um placebo.
Biológico: Células-tronco mesenquimais
Uma cultura de MSCs purificadas foi preparada sob condições assépticas e cultivadas por 4 semanas, até atingirem a confluência, e então foram colhidas. Após a confirmação da esterilidade, as células foram ressuspensas em solução salina normal na concentração de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Outros nomes:
  • MSC autólogo
Experimental: IV - Tratado
Injeção para IV (Grupo 2). Após 6 meses, 8 pacientes (grupo 2A) serão tratados com MSC novamente em IV, e 8 pacientes adicionais (grupo 2B) receberão um placebo.
Biológico: Células-tronco mesenquimais
Uma cultura de MSCs purificadas foi preparada sob condições assépticas e cultivadas por 4 semanas, até atingirem a confluência, e então foram colhidas. Após a confirmação da esterilidade, as células foram ressuspensas em solução salina normal na concentração de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Outros nomes:
  • MSC autólogo
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo na primeira injeção (grupo 3). Após 6 meses, 8 pacientes (grupo 3A) serão tratados com MSC em IT e 8 pacientes adicionais (grupo 3B) serão tratados com MSC em IV.
Biológico: Células-tronco mesenquimais
Uma cultura de MSCs purificadas foi preparada sob condições assépticas e cultivadas por 4 semanas, até atingirem a confluência, e então foram colhidas. Após a confirmação da esterilidade, as células foram ressuspensas em solução salina normal na concentração de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Outros nomes:
  • MSC autólogo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de segurança
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
As proporções de pacientes nos três grupos de tratamento (MSC-IV, MSC-IT e placebo) que experimentaram qualquer evento adverso.
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Eficácia neurológica
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
As proporções de pacientes com falha terapêutica (aumento do EDSS em 1 ponto para pacientes com valores basais de 5,0 ou menos e de 0,5 grau para EDSS basal maior que 5,0), confirmada por duas avaliações consecutivas, nos três grupos de tratamento .
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação EDSS
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Alteração da consulta inicial para 6 meses após cada ciclo de tratamento em EDSS após tratamento com infusão intravenosa ou intratecal de MSC, versus tratamento com placebo em pacientes com EM 6 meses após o tratamento. [Uma diminuição no EDSS indica melhora clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Pontuação de deambulação
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Mudança da consulta inicial para 6 meses após cada ciclo de tratamento na pontuação de deambulação após tratamento com infusão intravenosa ou intratecal de MSC, versus tratamento com placebo em pacientes com EM 6 meses após o tratamento. [Uma diminuição no escore de deambulação indica melhora clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Pontuações funcionais
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Mudança da consulta inicial para 6 meses após cada ciclo de tratamento na soma de todos os escores funcionais (da pontuação EDSS) após tratamento com infusão intravenosa ou intratecal de MSC, versus tratamento com placebo em pacientes com EM 6 meses após o tratamento. [Uma diminuição na soma dos escores funcionais indica melhora clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Injeção única versus injeção repetida de MSCs
Prazo: 12 meses: ou seja, a duração total do teste

Alteração desde a consulta inicial até a visita final de 12 meses, em EDSS após o tratamento de uma única injeção de MSCs versus tratamento com injeções repetidas de MSCs. [Uma diminuição no EDSS indica melhora clínica].

*comparação semelhante será realizada para o escore de deambulação e a soma dos escores de todos os sistemas funcionais
12 meses: ou seja, a duração total do teste
Taxa de recaída
Prazo: 12 meses: ou seja, a duração total do teste
Taxa anualizada de recidiva da EM durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento, nos três grupos de tratamento.
12 meses: ou seja, a duração total do teste
Carga de lesões flair ponderadas em T2 na ressonância magnética
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
A taxa anualizada de alteração na carga total de lesões das ressonâncias magnéticas ponderadas em T2 durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento versus a taxa de alteração no período inicial (antes do tratamento). [Um aumento no volume das lesões indica progressão da doença].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Volume cerebral total em ressonância magnética
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
A taxa anualizada de alteração no volume total do cérebro em exames de ressonância magnética durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento versus a taxa de alteração no período inicial (antes do tratamento). [Uma diminuição no volume cerebral indica progressão da doença].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Lesões realçadas por gadolínio na ressonância magnética
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
O número médio anualizado de lesões realçadas por gadolínio durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento, nos três grupos de tratamento. [O aparecimento de lesões realçadas por gadolínio na ressonância magnética indica atividade da doença].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Ressonância magnética funcional
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

A taxa anualizada de mudança nas pontuações z das redes motoras em ressonância magnética funcional em repouso durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento versus a taxa de mudança no período inicial (antes do tratamento). [Um aumento no escore z indica melhora funcional].

* medições semelhantes serão aplicadas para as redes piramidais e visuais
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Caminhada cronometrada de 25 pés
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
O tempo médio para caminhar 25 pés durante os 6 meses em cada ciclo de tratamento versus o tempo médio durante o período inicial de pré-tratamento. [Uma diminuição no valor da caminhada cronometrada indica melhora clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Teste de pino de 9 buracos
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
O tempo médio para realizar o teste de cravelha de 9 buracos de destreza das mãos durante os 6 meses em cada ciclo de tratamento versus o tempo médio durante o período inicial de pré-tratamento. [Uma diminuição no valor da caminhada cronometrada indica melhora clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Teste de Adição Auditiva Serial Marcada (PASAT)
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
A pontuação dada neste teste neuropsicológico reflete a avaliação da capacidade e velocidade de processamento da informação e atenção sustentada e dividida. Isso ocorre durante os 6 meses em cada ciclo de tratamento versus o tempo médio durante o período de pré-tratamento inicial. [Um aumento no escore z indica melhora clínica]
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Função cognitiva: Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT)
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

A taxa anualizada de mudança nas pontuações z do teste cognitivo COWAT durante os 6 meses de cada ciclo de tratamento versus a taxa de mudança no período inicial (antes do tratamento). [Um aumento no escore z indica melhora funcional].

* medições semelhantes serão aplicadas para outros testes cognitivos (SDMT)
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

Alteração da consulta inicial para visita de 6 meses, após cada ciclo de tratamento espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFL) em OCT, após tratamento com infusão intravenosa ou intratecal de MSC, versus tratamento com placebo em pacientes com EM 6 meses após o tratamento. [Um aumento na espessura da RNFL indica melhora clínica].

* medidas semelhantes serão aplicadas para a espessura da mácula
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo
Imunologia
Prazo: 6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

Alteração desde a consulta inicial até 6 meses após cada ciclo de tratamento na proporção de linfócitos que expressam os marcadores CD4+CD25+ (células reguladoras T) após tratamento com infusão intravenosa ou intratecal de MSC, versus tratamento com placebo 6 meses após o tratamento. [Um aumento na proporção pode indicar efeitos benéficos].

* medições semelhantes (para avaliação da segurança do tratamento) serão realizadas para subpopulações adicionais de glóbulos brancos
6 meses para cada ciclo de tratamento; os dois ciclos (cada um com 6 meses de duração) serão combinados e fornecerão uma única medição para cada grupo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dimitrios Karussis

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

24 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

18 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MSC-MS-001-IL

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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