Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische werkzaamheid van autologe mesenchymale beenmergstamcellen bij actieve en progressieve multiple sclerose

30 juli 2019 bijgewerkt door: Dimitrios Karussis

Fase 2-onderzoek om de klinische werkzaamheid en de optimale toediening (op basis van de immunologische, klinische en neuroradiologische effecten) van autologe mesenchymale beenmergstamcellen bij actieve en progressieve multiple sclerose te onderzoeken

Het doel van deze studie is het evalueren van de klinische werkzaamheid en de optimale wijze van toediening van autologe mesenchymale beenmergstamcellen (MSC) in combinatie met intraveneuze injectie en intrathecale injectie vs. placebo, bij patiënten met actieve progressieve multiple sclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mesenchymale stamcellen (MSC) induceren immuunmodulerende en neurotrofe effecten en bleken een acceptabel veiligheidsprofiel te hebben voor klinische toepassingen. We wilden de veiligheid en werkzaamheid van MSC-transplantatie bij actieve progressieve MS evalueren en mogelijke neuroprotectieve effecten onderzoeken.

Methoden: Deze single-center dubbelblinde cross-over studie omvatte 48 patiënten met progressieve MS (uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) bereik: 3,5-6,5, gemiddelde: 5,6+/-0,8). Patiënten werden gerandomiseerd in drie groepen en intrathecaal (IT) of intraveneus (IV) behandeld met autologe MSC's (1x106/kg) of placebo. Na 6 maanden werden de behandelingsgroepen gekruist en werden de patiënten opnieuw behandeld met MSC of placebo. Tijdens de inloopperiode van 2 maanden en de 12 maanden na de behandeling werden de deelnemers gevolgd met behulp van EDSS, 25-voet getimed lopen, 9-holes peg-test, neurocognitieve tests, kwantitatieve magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), functionele MRI, optische coherentietomografie (OCT), visual evoked potentials (VEP) en dynamische visuele tests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Instemmende patiënten die voldoen aan de klinische criteria van de Poser voor definitieve MS
  2. Leeftijd: 18-65, mannen en vrouwen
  3. Duur van de ziekte: >3 jaar
  4. Progressieve vorm van MS: PPMS, SPMS (met/zonder terugval)
  5. EDSS-score van 3,5 - 6,5
  6. Het uitblijven van momenteel beschikbare, geregistreerde - eerste- en tweedelijns immunomodulerende behandelingen (minstens één).
  7. Bewijs voor nieuwe activiteit van MS gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de injectie van MSC.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de inclusie werden behandeld met cytotoxische medicatie.
  2. Patiënten die lijden aan significant hart-, nier- of leverfalen of een andere ziekte die de patiënt in gevaar kan brengen of het vermogen om de resultaten te interpreteren kan verstoren
  3. Patiënten met actieve infecties
  4. Patiënten met ernstige cognitieve achteruitgang of onvermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  5. Patiënten die in het verleden een cellulaire behandeling hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IT-behandeld
Injectie in IT (Groep 1). Na 6 maanden worden 8 patiënten (groep 1A) opnieuw behandeld met MSC in IT en krijgen 8 extra patiënten (groep 1B) een placebo.
Biologisch: Mesenchymale stamcellen
Een cultuur van gezuiverde MSC's werd onder aseptische omstandigheden bereid en gedurende 4 weken gekweekt totdat ze confluentie bereikten, en werden vervolgens geoogst. Nadat de steriliteit was bevestigd, werden de cellen opnieuw gesuspendeerd in normale zoutoplossing in een concentratie van 10 x 106/ml tot 15 x 106/ml.
Andere namen:
  • Autologe MSC
Experimenteel: IV - Behandeld
Injectie tot IV (groep 2). Na 6 maanden worden 8 patiënten (groep 2A) opnieuw behandeld met MSC in IV, en 8 extra patiënten (groep 2B) krijgen een placebo.
Biologisch: Mesenchymale stamcellen
Een cultuur van gezuiverde MSC's werd onder aseptische omstandigheden bereid en gedurende 4 weken gekweekt totdat ze confluentie bereikten, en werden vervolgens geoogst. Nadat de steriliteit was bevestigd, werden de cellen opnieuw gesuspendeerd in normale zoutoplossing in een concentratie van 10 x 106/ml tot 15 x 106/ml.
Andere namen:
  • Autologe MSC
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bij de eerste injectie (groep 3). Na 6 maanden zullen 8 patiënten (groep 3A) worden behandeld met MSC in IT, en 8 extra patiënten (groep 3B) zullen worden behandeld met MSC in IV.
Biologisch: Mesenchymale stamcellen
Een cultuur van gezuiverde MSC's werd onder aseptische omstandigheden bereid en gedurende 4 weken gekweekt totdat ze confluentie bereikten, en werden vervolgens geoogst. Nadat de steriliteit was bevestigd, werden de cellen opnieuw gesuspendeerd in normale zoutoplossing in een concentratie van 10 x 106/ml tot 15 x 106/ml.
Andere namen:
  • Autologe MSC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De proporties van de patiënten in de drie behandelingsgroepen (MSC-IV, MSC-IT en placebo) die een bijwerking ondervonden.
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Neurologische werkzaamheid
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De proporties van de patiënten bij wie de behandeling faalde (stijging van de EDSS met 1 punt voor patiënten met basislijnwaarden van 5,0 of minder en van 0,5 graad voor basislijn-EDSS van meer dan 5,0), bevestigd door twee opeenvolgende evaluaties, in de drie behandelingsgroepen .
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EDSS-score
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Verandering van baseline tot 6 maanden bezoek na elke behandelingscyclus in EDSS na behandeling met intraveneuze of intrathecale MSC-infusie, vs. placebobehandeling bij MS-patiënten 6 maanden na de behandeling. [Een afname van EDSS wijst op klinische verbetering].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Ambulatiescore
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Verandering vanaf baseline tot 6 maanden na elke behandelingscyclus in ambulatiescore na behandeling met intraveneuze of intrathecale MSC-infusie, vs. placebobehandeling bij MS-patiënten 6 maanden na de behandeling. [Een afname van de ambulatiescore duidt op klinische verbetering].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Functionele scores
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Verandering vanaf baseline tot 6 maanden na elke behandelingscyclus in de som van alle functionele scores (van de EDSS-score) na behandeling met intraveneuze of intrathecale MSC-infusie, vs. placebobehandeling bij MS-patiënten 6 maanden na de behandeling. [Een afname van de som van functionele scores wijst op klinische verbetering].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Enkele injectie versus herhaalde injectie met MSC's
Tijdsspanne: 12 maanden: dwz de totale duur van de proefperiode

Verandering van basislijn tot laatste bezoek van 12 maanden, in EDSS na behandeling van een enkele injectie met MSC's versus herhaalde behandeling met MSC's-injecties. [Een afname van EDSS wijst op klinische verbetering].

*vergelijkbare vergelijking wordt uitgevoerd voor de ambulatiescore en de som van de scores van alle functionele systemen
12 maanden: dwz de totale duur van de proefperiode
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 12 maanden: dwz de totale duur van de proefperiode
Geannualiseerd MS-terugvalpercentage gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus, in de drie behandelingsgroepen.
12 maanden: dwz de totale duur van de proefperiode
T2-gewogen flair-laesies laden in MRI
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De veranderingssnelheid op jaarbasis in de totale laesiebelasting van de T2-gewogen MRI-scans gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus versus de veranderingssnelheid in de inloopperiode (vóór de behandeling). [Een toename van het volume van laesies duidt op progressie van de ziekte].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Totaal hersenvolume in MRI
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De veranderingssnelheid op jaarbasis van het totale hersenvolume in MRI-scans gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus versus de veranderingssnelheid in de aanloopperiode (vóór de behandeling). [Een afname van het hersenvolume duidt op progressie van de ziekte].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Gadolinium-aankleurende laesies in MRI
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Het gemiddelde aantal gadoliniumversterkende laesies op jaarbasis gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus, in de drie behandelingsgroepen. [Het verschijnen van gadoliniumversterkende laesies op MRI duidt op activiteit van de ziekte].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Functionele MRI
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

De veranderingssnelheid op jaarbasis in de z-scores van de motorische netwerken in functionele MRI in rust gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus versus de veranderingssnelheid in de inloopperiode (vóór de behandeling). [Een toename van de z-score duidt op functionele verbetering].

* soortgelijke metingen zullen gelden voor de piramidale en visuele netwerken
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
25 voet getimed lopen
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De gemiddelde tijd om 7,5 meter te lopen tijdens de 6 maanden in elke behandelingscyclus versus de gemiddelde tijd tijdens de inloopperiode vóór de behandeling. [Een afname van de waarde van getimed lopen duidt op klinische verbetering].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
9-holes peg-test
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De gemiddelde tijd voor het uitvoeren van de 9-holes peg-test van handvaardigheid tijdens de 6 maanden in elke behandelingscyclus versus de gemiddelde tijd tijdens de inloopperiode vóór de behandeling. [Een afname van de waarde van getimed lopen duidt op klinische verbetering].
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT)
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
De score die in deze neuropsychologische test wordt gegeven, weerspiegelt het beoordelingsvermogen en de snelheid van informatieverwerking en aanhoudende en verdeelde aandacht. Dit presteert gedurende de 6 maanden in elke behandelingscyclus versus de gemiddelde tijd tijdens de inloopperiode vóór de behandeling. [Een toename van de z-score duidt op klinische verbetering]
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Cognitieve functie: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

De veranderingssnelheid op jaarbasis in de z-scores van de COWAT cognitieve test gedurende de 6 maanden van elke behandelingscyclus versus de veranderingssnelheid in de aanloopperiode (vóór de behandeling). [Een toename van de z-score duidt op functionele verbetering].

* soortgelijke metingen zullen gelden voor andere cognitieve tests (SDMT)
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

Verandering van baseline naar bezoek na 6 maanden, na elke behandelingscyclus dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) in OCT, na behandeling met intraveneuze of intrathecale MSC-infusie, vs. placebobehandeling bij MS-patiënten 6 maanden na de behandeling. [Een toename van de RNFL-dikte duidt op klinische verbetering].

* vergelijkbare metingen zijn van toepassing op Macula-dikte
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep
Immunologie
Tijdsspanne: 6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

Verandering vanaf baseline tot 6 maanden na elke behandelingscyclus in het aandeel van de lymfocyten die de CD4+CD25+-markers (T-regulerende cellen) tot expressie brengen na behandeling met intraveneuze of intrathecale MSC-infusie, vs. placebobehandeling 6 maanden na de behandeling. [Een verhoging van het aandeel kan wijzen op gunstige effecten].

* soortgelijke metingen (ter beoordeling van de veiligheid van de behandeling) zullen worden uitgevoerd voor aanvullende subpopulaties van witte bloedcellen
6 maanden voor elke behandelingscyclus; de twee cycli (elk met een duur van 6 maanden) worden gecombineerd en bieden een enkele meting voor elke groep

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dimitrios Karussis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSC-MS-001-IL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multiple sclerose (MS)

Klinische onderzoeken op Mesenchymale stamcellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren