Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická účinnost autologních mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně u aktivní a progresivní roztroušené sklerózy

30. července 2019 aktualizováno: Dimitrios Karussis

Fáze 2 studie pro zkoumání klinické účinnosti a optimálního podávání (na základě imunologických, klinických a neuroradiologických účinků) autologních mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně u aktivní a progresivní roztroušené sklerózy

Účelem této studie je zhodnotit klinickou účinnost a optimální způsob podávání autologních mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně (MSC) komparujících intravenózní injekci a intratekální injekci vs. placebo u pacientů s aktivní progresivní roztroušenou sklerózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) indukují imunomodulační a neurotrofické účinky a bylo prokázáno, že mají přijatelný bezpečnostní profil pro klinické aplikace. Naším cílem bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost transplantace MSC u aktivní progresivní RS a prozkoumat možné neuroprotektivní účinky.

Metody: Do této jednocentrické dvojitě zaslepené zkřížené studie bylo zařazeno 48 pacientů s progresivní RS (rozsah rozšířené škály stavu postižení (EDSS): 3,5–6,5, průměr: 5,6+/-0,8). Pacienti byli randomizováni do tří skupin a léčeni intratekálně (IT) nebo intravenózně (IV) autologními MSC (1x106/kg) nebo placebem. Po 6 měsících byly léčebné skupiny zkříženy a pacienti byli znovu léčeni buď MSC nebo placebem. Během 2měsíčního zaváděcího období a 12 měsíců po léčbě byli účastníci sledováni pomocí EDSS, chůze na 25 stop, 9jamkového peg testu, neurokognitivních testů, kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), funkční MRI, optiky koherenční tomografie (OCT), zrakové evokované potenciály (VEP) a dynamické zrakové testy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Souhlas pacientů splňujících Poserova klinická kritéria pro definitivní RS
  2. Věk: 18-65, muži a ženy
  3. Trvání onemocnění: >3 roky
  4. Progresivní forma RS: PPMS, SPMS (s recidivami/bez relapsů)
  5. EDSS skóre 3,5 - 6,5
  6. Selhání aktuálně dostupné, registrované - imunomodulační léčby první a druhé linie (alespoň jedna).
  7. Důkaz pro novou aktivitu RS během 3 měsíců před injekcí MSC.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří byli léčeni cytotoxickými léky během posledních 3 měsíců před zařazením.
  2. Pacienti trpící závažným srdečním, renálním nebo jaterním selháním nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které může pacienta ohrozit nebo narušit schopnost interpretovat výsledky
  3. Pacienti s aktivními infekcemi
  4. Pacienti s vážným zhoršením kognitivních funkcí nebo neschopností porozumět a podepsat informovaný souhlas
  5. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili jakoukoli buněčnou léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetřováno IT
Injekce do IT (skupina 1). Po 6 měsících bude 8 pacientů (skupina 1A) léčeno MSC znovu v IT a 8 dalších pacientů (skupina 1B) dostane placebo.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky
Kultura purifikovaných MSC byla připravena za aseptických podmínek a kultivována po dobu 4 týdnů, dokud nedosáhla konfluence, a poté byly sklizeny. Po potvrzení sterility byly buňky resuspendovány v normálním fyziologickém roztoku v koncentraci 10 x 106/ml až 15 x 106/ml.
Ostatní jména:
  • Autologní MSC
Experimentální: IV - Ošetřeno
Injekce do IV (skupina 2). Po 6 měsících bude 8 pacientů (skupina 2A) léčeno MSC znovu ve IV a 8 dalších pacientů (skupina 2B) dostane placebo.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky
Kultura purifikovaných MSC byla připravena za aseptických podmínek a kultivována po dobu 4 týdnů, dokud nedosáhla konfluence, a poté byly sklizeny. Po potvrzení sterility byly buňky resuspendovány v normálním fyziologickém roztoku v koncentraci 10 x 106/ml až 15 x 106/ml.
Ostatní jména:
  • Autologní MSC
Komparátor placeba: Placebo
Placebo při první injekci (skupina 3). Po 6 měsících bude 8 pacientů (skupina 3A) léčeno MSC v IT a dalších 8 pacientů (skupina 3B) bude léčeno MSC ve IV.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky
Kultura purifikovaných MSC byla připravena za aseptických podmínek a kultivována po dobu 4 týdnů, dokud nedosáhla konfluence, a poté byly sklizeny. Po potvrzení sterility byly buňky resuspendovány v normálním fyziologickém roztoku v koncentraci 10 x 106/ml až 15 x 106/ml.
Ostatní jména:
  • Autologní MSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Podíl pacientů ve třech léčebných skupinách (MSC-IV, MSC-IT a placebo), u kterých se vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda.
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Neurologická účinnost
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Podíl pacientů se selháním léčby (zvýšení EDSS o 1 bod u pacientů s výchozími hodnotami 5,0 nebo méně a 0,5 stupně pro výchozí EDSS vyšší než 5,0), potvrzené dvěma po sobě jdoucími hodnoceními, ve třech léčebných skupinách .
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EDSS skóre
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Změna z výchozí hodnoty na 6měsíční návštěvu po každém léčebném cyklu v EDSS po léčbě intravenózní nebo intratekální infuzí MSC oproti léčbě placebem u pacientů s MS 6 měsíců po léčbě. [Pokles EDSS indikuje klinické zlepšení].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Ambulační skóre
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Změna skóre chůze od výchozího stavu na 6měsíční návštěvu po každém léčebném cyklu po léčbě intravenózní nebo intratekální infuzí MSC oproti léčbě placebem u pacientů s MS 6 měsíců po léčbě. [Pokles skóre chůze naznačuje klinické zlepšení].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Funkční skóre
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Změna ze základní linie na 6měsíční návštěvu po každém léčebném cyklu v součtu všech funkčních skóre (ze skóre EDSS) po léčbě intravenózní nebo intratekální infuzí MSC vs. léčba placebem u pacientů s MS 6 měsíců po léčbě. [Pokles součtu funkčních skóre ukazuje na klinické zlepšení].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Jedna injekce vs. opakovaná injekce MSC
Časové okno: 12 měsíců: tj. celková doba trvání zkoušky

Změna z výchozí hodnoty na poslední 12měsíční návštěvu v EDSS po léčbě jedinou injekcí MSC vs. léčba opakovanými injekcemi MSC. [Pokles EDSS indikuje klinické zlepšení].

*obdobné srovnání bude provedeno pro skóre chůze a součet skóre všech funkčních systémů
12 měsíců: tj. celková doba trvání zkoušky
Míra relapsů
Časové okno: 12 měsíců: tj. celková doba trvání zkoušky
Anualizovaná míra relapsů MS během 6 měsíců každého léčebného cyklu ve třech léčebných skupinách.
12 měsíců: tj. celková doba trvání zkoušky
T2-vážené flair léze zatížení v MRI
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Anualizovaná rychlost změny v celkovém zatížení lézí T2-vážených MRI skenů během 6 měsíců každého cyklu léčby oproti rychlosti změny v zaváděcím období (před léčbou). [Zvětšení objemu lézí indikuje progresi onemocnění].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Celkový objem mozku na MRI
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Anualizovaná míra změny celkového objemu mozku v MRI skenech během 6 měsíců každého cyklu léčby oproti rychlosti změny v zaváděcím období (před léčbou). [Snížení objemu mozku indikuje progresi onemocnění].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Léze zvyšující gadolinium v ​​MRI
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Průměrný roční počet lézí zvyšujících gadolinium během 6 měsíců každého léčebného cyklu ve třech léčebných skupinách. [Výskyt gadolinium-enhancujících lézí na MRI indikuje aktivitu onemocnění].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Funkční MRI
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Anualizovaná míra změny v z-skóre motorických sítí v klidové funkční MRI během 6 měsíců každého cyklu léčby oproti rychlosti změny v zaváděcím období (před léčbou). [Zvýšení z-skóre indikuje funkční zlepšení].

* podobná měření budou platit pro pyramidové a vizuální sítě
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Chůze na čas 25 stop
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Průměrná doba chůze 25 stop během 6 měsíců v každém léčebném cyklu vs. průměrná doba během období před zahájením léčby. [Pokles hodnoty časované chůze indikuje klinické zlepšení].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
9jamkový test kolíkem
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Průměrná doba k provedení 9jamkového testu obratnosti rukou během 6 měsíců v každém léčebném cyklu vs. průměrná doba během úvodního období před léčbou. [Pokles hodnoty časované chůze indikuje klinické zlepšení].
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Test stimulovaného sériového sčítání sluchu (PASAT)
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Skóre uvedené v tomto neuropsychologickém testu odráží schopnost hodnocení a rychlost zpracování informací a trvalou a rozdělenou pozornost. To se provádí během 6 měsíců v každém léčebném cyklu vs. průměrná doba během zaváděcího období před léčbou. [Zvýšení skóre z naznačuje klinické zlepšení]
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Kognitivní funkce: Kontrolovaný test asociace ústního slova (COWAT)
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Anualizovaná míra změny v z-skóre kognitivního testu COWAT během 6 měsíců každého cyklu léčby oproti rychlosti změny v zaváděcím období (před léčbou). [Zvýšení z-skóre indikuje funkční zlepšení].

* podobná měření budou platit pro další kognitivní testy (SDMT)
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Optická koherentní tomografie (OCT)
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Změna z výchozí hodnoty na 6měsíční návštěvu, po každém léčebném cyklu tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) v OCT, po léčbě intravenózní nebo intratekální infuzí MSC, vs. léčba placebem u pacientů s MS 6 měsíců po léčbě. [Zvýšení tloušťky RNFL indikuje klinické zlepšení].

* podobná měření budou platit pro tloušťku makuly
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu
Imunologie
Časové okno: 6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Změna z výchozí hodnoty na 6měsíční návštěvu po každém léčebném cyklu v podílu lymfocytů exprimujících CD4+CD25+ markery (T-regulační buňky) po léčbě intravenózní nebo intratekální infuzí MSC oproti léčbě placebem 6 měsíců po léčbě. [Zvýšení podílu může naznačovat příznivé účinky].

* podobná měření (pro hodnocení bezpečnosti léčby) budou provedena pro další subpopulace bílých krvinek
6 měsíců pro každý léčebný cyklus; dva cykly (každý o délce 6 měsíců) se spojí dohromady a poskytnou jediné měření pro každou skupinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dimitrios Karussis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSC-MS-001-IL

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit