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Klinische Wirksamkeit autologer mesenchymaler Knochenmarkstammzellen bei aktiver und progressiver Multipler Sklerose

30. Juli 2019 aktualisiert von: Dimitrios Karussis

Phase-2-Studie zur Untersuchung der klinischen Wirksamkeit und der optimalen Verabreichung (basierend auf den immunologischen, klinischen und neuroradiologischen Wirkungen) von autologen mesenchymalen Knochenmarkstammzellen bei aktiver und progressiver Multipler Sklerose

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der klinischen Wirksamkeit und der optimalen Art der Verabreichung von autologen mesenchymalen Knochenmarkstammzellen (MSC) in Kombination mit intravenöser Injektion und intrathekaler Injektion im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit aktiv-progressiver Multipler Sklerose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mesenchymale Stammzellen (MSC) induzieren immunmodulatorische und neurotrophe Wirkungen und haben nachweislich ein akzeptables Sicherheitsprofil für klinische Anwendungen. Unser Ziel war es, die Sicherheit und Wirksamkeit der MSC-Transplantation bei aktiver progressiver MS zu bewerten und mögliche neuroprotektive Wirkungen zu untersuchen.

Methoden: In diese monozentrische, doppelblinde Crossover-Studie wurden 48 Patienten mit progredienter MS aufgenommen (Bereich der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS): 3,5-6,5, Mittelwert: 5,6 +/- 0,8). Die Patienten wurden in drei Gruppen randomisiert und intrathekal (IT) oder intravenös (IV) mit autologen MSCs (1x106/kg) oder Placebo behandelt. Nach 6 Monaten wurden die Behandlungsgruppen gewechselt und die Patienten erneut entweder mit MSC oder Placebo behandelt. Während der 2-monatigen Einlaufphase und 12 Monate nach der Behandlung wurden die Teilnehmer mittels EDSS, zeitgesteuertem 25-Fuß-Gehen, 9-Loch-Peg-Test, neurokognitiven Tests, quantitativer Magnetresonanztomographie (MRT), funktioneller MRT, Optik beobachtet Kohärenztomographie (OCT), visuell evozierte Potenziale (VEP) und dynamische visuelle Tests.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zustimmung von Patienten, die die klinischen Kriterien des Poser für definitive MS erfüllen
  2. Alter: 18-65, Männer und Frauen
  3. Krankheitsdauer: >3 Jahre
  4. Progressive Form der MS: PPMS, SPMS (mit/ohne Schübe)
  5. EDSS-Score von 3,5 - 6,5
  6. Fehlen derzeit verfügbarer, registrierter immunmodulatorischer Erst- und Zweitlinienbehandlungen (mindestens eine).
  7. Nachweis einer neuen MS-Aktivität in den 3 Monaten vor der MSC-Injektion.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme mit zytotoxischen Medikamenten behandelt wurden.
  2. Patienten mit erheblichem Herz-, Nieren- oder Leberversagen oder einer anderen Krankheit, die den Patienten gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann
  3. Patienten mit aktiven Infektionen
  4. Patienten mit schwerem kognitiven Verfall oder Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
  5. Patienten, die in der Vergangenheit eine zelluläre Behandlung erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IT-behandelt
Injektion in die IT (Gruppe 1). Nach 6 Monaten werden 8 Patienten (Gruppe 1A) erneut mit MSC in IT behandelt und 8 weitere Patienten (Gruppe 1B) erhalten ein Placebo.
Biologisch: Mesenchymale Stammzellen
Eine Kultur gereinigter MSCs wurde unter aseptischen Bedingungen hergestellt und 4 Wochen lang kultiviert, bis sie Konfluenz erreichten, und dann geerntet. Nachdem die Sterilität bestätigt wurde, wurden die Zellen in normaler Kochsalzlösung bei einer Konzentration von 10 × 106/ml bis 15 × 106/ml resuspendiert.
Andere Namen:
  • Autologe MSC
Experimental: IV - Behandelt
Injektion in IV (Gruppe 2). Nach 6 Monaten werden 8 Patienten (Gruppe 2A) erneut mit MSC in IV behandelt und 8 weitere Patienten (Gruppe 2B) erhalten ein Placebo.
Biologisch: Mesenchymale Stammzellen
Eine Kultur gereinigter MSCs wurde unter aseptischen Bedingungen hergestellt und 4 Wochen lang kultiviert, bis sie Konfluenz erreichten, und dann geerntet. Nachdem die Sterilität bestätigt wurde, wurden die Zellen in normaler Kochsalzlösung bei einer Konzentration von 10 × 106/ml bis 15 × 106/ml resuspendiert.
Andere Namen:
  • Autologe MSC
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo bei der ersten Injektion (Gruppe 3). Nach 6 Monaten werden 8 Patienten (Gruppe 3A) mit MSC in IT und 8 weitere Patienten (Gruppe 3B) mit MSC in IV behandelt.
Biologisch: Mesenchymale Stammzellen
Eine Kultur gereinigter MSCs wurde unter aseptischen Bedingungen hergestellt und 4 Wochen lang kultiviert, bis sie Konfluenz erreichten, und dann geerntet. Nachdem die Sterilität bestätigt wurde, wurden die Zellen in normaler Kochsalzlösung bei einer Konzentration von 10 × 106/ml bis 15 × 106/ml resuspendiert.
Andere Namen:
  • Autologe MSC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die Anteile der Patienten in den drei Behandlungsgruppen (MSC-IV, MSC-IT und Placebo), bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Neurologische Wirksamkeit
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die Anteile der Patienten mit Behandlungsversagen (Anstieg des EDSS um 1 Punkt bei Patienten mit Ausgangswerten von 5,0 oder weniger und um 0,5 Grad bei Ausgangs-EDSS von mehr als 5,0), bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Auswertungen, in den drei Behandlungsgruppen .
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EDSS-Score
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Änderung vom Ausgangswert zum 6-Monats-Besuch nach jedem Behandlungszyklus in EDSS nach der Behandlung mit intravenöser oder intrathekaler MSC-Infusion, vs. Placebo-Behandlung bei MS-Patienten 6 Monate nach der Behandlung. [Eine Abnahme des EDSS weist auf eine klinische Besserung hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Bewegungspunktzahl
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Änderung des Gehfähigkeits-Scores nach der Behandlung mit intravenöser oder intrathekaler MSC-Infusion gegenüber der Placebo-Behandlung bei MS-Patienten nach jedem Behandlungszyklus nach jedem Behandlungszyklus gegenüber der Placebo-Behandlung nach 6 Monaten nach der Behandlung. [Ein Rückgang des Gehfähigkeits-Scores weist auf eine klinische Verbesserung hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Funktionale Partituren
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Veränderung vom Ausgangswert zum 6-Monats-Besuch nach jedem Behandlungszyklus in der Summe aller funktionellen Scores (aus dem EDSS-Scoring) nach der Behandlung mit intravenöser oder intrathekaler MSC-Infusion im Vergleich zur Placebo-Behandlung bei MS-Patienten 6 Monate nach der Behandlung. [Eine Abnahme der Summe der funktionellen Scores weist auf eine klinische Verbesserung hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Einzelinjektion vs. wiederholte MSCs-Injektion
Zeitfenster: 12 Monate: dh die Gesamtdauer der Studie

Änderung vom Ausgangswert zum letzten 12-Monats-Besuch bei EDSS nach Behandlung mit einer einzelnen MSC-Injektion im Vergleich zu wiederholter MSC-Injektionsbehandlung. [Eine Abnahme des EDSS weist auf eine klinische Besserung hin].

* Ein ähnlicher Vergleich wird für die Bewertung der Gehfähigkeit und die Summe der Bewertungen aller funktionellen Systeme durchgeführt
12 Monate: dh die Gesamtdauer der Studie
Rückfallquote
Zeitfenster: 12 Monate: dh die Gesamtdauer der Studie
Annualisierte MS-Schubrate während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus in den drei Behandlungsgruppen.
12 Monate: dh die Gesamtdauer der Studie
T2-gewichtete Flair-Läsionslast im MRT
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die annualisierte Änderungsrate der Gesamtläsionslast der T2-gewichteten MRT-Scans während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus im Vergleich zur Änderungsrate in der Einlaufphase (vor der Behandlung). [Eine Zunahme des Volumens der Läsionen zeigt das Fortschreiten der Krankheit an].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Gesamthirnvolumen im MRT
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die annualisierte Änderungsrate des Gesamthirnvolumens in MRT-Scans während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus im Vergleich zur Änderungsrate in der Einlaufphase (vor der Behandlung). [Eine Abnahme des Gehirnvolumens zeigt ein Fortschreiten der Krankheit an].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Gadolinium-anreichernde Läsionen im MRT
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die durchschnittliche jährliche Anzahl von Gadolinium-anreichernden Läsionen während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus in den drei Behandlungsgruppen. [Das Auftreten von Gadolinium-verstärkenden Läsionen im MRT weist auf eine Aktivität der Krankheit hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Funktionelle MRT
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Die annualisierte Änderungsrate der Z-Scores der motorischen Netzwerke in der funktionellen Ruhe-MRT während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus im Vergleich zur Änderungsrate in der Einlaufphase (vor der Behandlung). [Ein Anstieg des Z-Scores weist auf eine funktionelle Verbesserung hin].

* ähnliche Messungen gelten für die Pyramiden- und visuellen Netzwerke
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
25 Fuß zeitgesteuertes Gehen
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die durchschnittliche Gehzeit von 25 Fuß während der 6 Monate in jedem Behandlungszyklus im Vergleich zur durchschnittlichen Zeit während der Einlaufphase vor der Behandlung. [Eine Abnahme des Wertes des zeitgesteuerten Gehens weist auf eine klinische Verbesserung hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
9-Loch-Peg-Test
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die durchschnittliche Zeit zur Durchführung des 9-Loch-Peg-Tests der Handfertigkeit während der 6 Monate in jedem Behandlungszyklus im Vergleich zur durchschnittlichen Zeit während der Einlaufphase vor der Behandlung. [Eine Abnahme des Wertes des zeitgesteuerten Gehens weist auf eine klinische Verbesserung hin].
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Die in diesem neuropsychologischen Test vergebene Punktzahl spiegelt die Bewertungskapazität und -rate der Informationsverarbeitung sowie die anhaltende und geteilte Aufmerksamkeit wider. Diese Leistung während der 6 Monate in jedem Behandlungszyklus im Vergleich zur mittleren Zeit während der Einlaufphase vor der Behandlung. [Ein Anstieg des Z-Scores weist auf eine klinische Verbesserung hin]
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Kognitive Funktion: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Die annualisierte Änderungsrate der Z-Werte des kognitiven COWAT-Tests während der 6 Monate jedes Behandlungszyklus im Vergleich zur Änderungsrate in der Einlaufphase (vor der Behandlung). [Ein Anstieg des Z-Scores weist auf eine funktionelle Verbesserung hin].

* ähnliche Messungen gelten für andere kognitive Tests (SDMT)
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Optische Kohärenztomographie (OCT)
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Änderung der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL)-Dicke im OCT nach jedem Behandlungszyklus nach Behandlung mit intravenöser oder intrathekaler MSC-Infusion gegenüber der Placebo-Behandlung bei MS-Patienten 6 Monate nach der Behandlung. [Eine Zunahme der RNFL-Dicke weist auf eine klinische Besserung hin].

* ähnliche Messungen gelten für die Makuladicke
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe
Immunologie
Zeitfenster: 6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Änderung des Anteils der Lymphozyten, die die CD4+CD25+-Marker (T-regulatorische Zellen) nach der Behandlung mit intravenöser oder intrathekaler MSC-Infusion exprimieren, vom Ausgangswert bis zum 6-Monats-Besuch nach jedem Behandlungszyklus im Vergleich zur Placebo-Behandlung 6 Monate nach der Behandlung. [Eine Erhöhung des Anteils kann auf vorteilhafte Wirkungen hinweisen].

* ähnliche Messungen (zur Bewertung der Sicherheit der Behandlung) werden für weitere Subpopulationen weißer Blutkörperchen durchgeführt
6 Monate für jeden Behandlungszyklus; Die beiden Zyklen (jeweils mit einer Dauer von 6 Monaten) werden miteinander kombiniert und liefern eine einzelne Messung für jede Gruppe

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dimitrios Karussis

Ermittler

  • Studienstuhl: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MSC-MS-001-IL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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